专利名称：1－氯－3－甲氧基丙烷的合成方法
技术领域：
本发明属有机化学领域，具体地说是一种1-氯-3-甲氧基丙烷的制备方法。
背景技术：
1-氯-3-甲氧基丙烷为有机化合物的重要中间体，用途十分广泛，早在上世纪初就有研究，如(CA31173)Acad Sci Fennicae 3A，1-103和(CA2716153)Org.Synthesis 8，112，Ann Chim 18 303-94，1932，以1，3-丙二醇制备Cl(CH3)3OH，然后用硫酸二甲酯甲基化制备1-氯-3-甲氧基丙烷，其甲基化收率仅65％。
(CA253958)从HO(CH3)3OMe出发，用三卤化磷卤代制得1-氯-3-甲氧基丙烷，收率仅58～76％；(CA3241418)BER.71B，574-5(1938)从1，3-丙二醇出发以90％收率制得。
(CA4614431)J.Org Chem 16，704～7(1951)及(CA5217320e)Compt rend246，1868-7等从HO(CH3)3OMe出发，提出了如何提高卤代收率的方法。
上述方法中有的收率低；有的需使用1，3-丙二醇原料，其在国内尚未见生产，目前只有德国Degussa公司、美国Shell公司和Dapont公司生产，但进口试剂佷贵，生产成本高且获取困难，不能满足于国内规模化工业生产的需要。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种1-氯-3-甲氧基丙烷的新合成方法，以简便操作，提高收率，降低生产成本。
为此，本发明采用如下的技术方案1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，其步骤如下在相转移催化剂的存在下，向1，3-溴氯丙烷中滴加甲醇钠在惰性溶媒中的分散体，滴毕进行保温反应，反应完全后过滤除去溴化钠，滤饼用惰性溶媒洗涤后，合并有机层用水洗PH值为5～7，得1-氯-3-甲氧基丙烷粗品，干燥，过滤，滤液精馏。本发明利用价廉的1，3-溴氯丙烷(其从丙烯氯出发，反马氏加成溴化氢制得，国内已规模化生产)作原料，该原料易料且成本低，反应操作简便，具有很高的收率。其合成路线如下
当本发明中的甲醇钠改为乙醇钠时，采用本发明的方法就能制备出1-氯-3-乙氧基丙烷。
所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，1，3-溴氯丙烷与无水甲醇钠摩尔比为1∶0.9～1.2，反应可定量完全单醚化，反应收率高。
所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，1，3-溴氯丙烷与惰性溶媒的体积比为1∶3～10；所述的惰性溶媒为苯、石油醚或环己烷，可获得良好效果，优选苯，本发明的惰性溶媒具有简单易得，价格便宜并且与产品容易精馏分离。
所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，相转移催化剂为四丁基溴化铵(TBAB)、四丁基氯化铵(TBAC)、苄基三乙基氯化铵(TEBAC)或苄基三甲基氯化铵(BTMAC)，优选苄基三甲基氯化铵(BTMAC)，其投料量为1，3-溴氯丙烷重量的0.01～0.1倍。相转移催化剂的使用，大幅度的缩短反应时间，降低了反应温度，得到较高的收率。倘若不加，反应24小时，转化率仅45％左右。
所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，滴加时的反应温度在20℃～110℃，保温温度为50℃～80℃，反应温度比较低，范围比较宽，容易控制反应。
本发明具有以下优点原料易得，反应条件温和，操作简便，收率高，成本低，非常适合于工业化生产。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1无水甲醇钠的苯分散体的制备在500ml三口烧瓶中，加入27％甲醇钠的甲醇溶液300g(1.5mol)，磁力搅拌中，减压回收尽甲醇，通入氮气保护，加入苯300ml得无水甲醇钠的苯分散体备用，其它溶媒分散剂类同。
实施例21-氯-3-甲氧基丙烷的制备在带平衡管滴液漏斗中加入甲醇钠的苯分散体300ml，在装搅拌浆，温度计，氮气保护的500ml四口烧瓶中，加入1，3-溴氯丙烷236.2g(1.5mol)，无水四丁基溴化铵(TBAB)6g，油浴加热控制外温80℃，在5小时内滴完，保温反应3小时，取样GC检测反应完全结束，冷却，过滤去无机盐溴化钠，用苯洗涤，合并滤液，水洗涤苯层三次，测水PH＝6～7，近中性，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液常压精馏收集110°～112℃馏份得目标产物1-氯-3-甲氧基丙烷151g(收率为92.8％)。
实施例31-氯-3-甲氧基丙烷的制备在带平衡管滴液漏斗中加入无水甲醇钠的石油醚分散体300ml，在装搅拌浆，温度计，氮气保护的500ml四口烧瓶中，加入1，3-溴氯丙烷220g(1.4mol)，无水苄基三甲基氯化铵(BTMAC)5g，油浴加热控制外温60℃，在2小时内滴完，保温反应2小时，取样GC检测反应完全结束，冷却，过滤去无机盐溴化钠，用苯洗涤，合并滤液，水洗涤苯层三次，测水PH＝6～7，近中性，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液常压精馏收集110°～112℃馏份得目标产物1-氯-3-甲氧基丙烷140g(收率为92.2％)。
实施例41-氯-3-甲氧基丙烷的制备在带平衡管滴液漏斗中加入无水甲醇钠的环己烷分散体300ml，在装搅拌浆，温度计，氮气保护的500ml四口烧瓶中，加入1，3-溴氯丙烷220g(1.4mol)，无水苄基三乙基氯化铵(TEBAC)3g，油浴加热控制外温50℃，在10小时内滴完，保温反应1小时，取样GC检测反应完全结束，冷却，过滤去无机盐溴化钠，用苯洗涤，合并滤液，水洗涤苯层三次，测水PH＝6～7，近中性，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液常压精馏收集110°～112℃馏份得目标产物1-氯-3-甲氧基丙烷139g(收率为91.5％)。
本发明不限于上述实施例，上述实施例是优化的实施例。
权利要求
1.1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，其步骤如下在相转移催化剂的存在下，向1，3-溴氯丙烷中滴加甲醇钠在惰性溶媒中的分散体，滴毕进行保温反应，反应完全后过滤除去溴化钠，滤饼用惰性溶媒洗涤后，合并有机层用水洗至PH值为5～7，得1-氯-3-甲氧基丙烷粗品，干燥，过滤，滤液精馏。
2.根据权利要求1所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，其特征在于1，3-溴氯丙烷与甲醇钠摩尔比为1∶0.9～1.2。
3.根据权利要求1或2所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，其特征在于1，3-溴氯丙烷与惰性溶媒的体积比为1∶3～10，所述的惰性溶媒为苯、石油醚或环己烷。
4.根据权利要求3所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，其特征在于所述的惰性溶媒为苯。
5.根据权利要求3所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，其特征在于相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、苄基三乙基氯化铵或苄基三甲基氯化铵，其投料量为1，3-溴氯丙烷重量的0.01％～0.1％。
6.根据权利要求5所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，其特征在于相转移催化剂为苄基三甲基氯化铵。
7.根据权利要求5所述的1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法，其特征在于滴加时的反应温度在20℃～110℃，保温温度为50℃～80℃。
全文摘要
本发明是一种1－氯－3－甲氧基丙烷的合成方法。现有方法中大多使用1，3－丙二醇原料，其为进口试剂，生产成本高且获取困难，不能满足于国内工业化生产的需要。本发明的技术方案为在相转移催化剂的存在下，向1，3－溴氯丙烷中滴加甲醇钠在惰性溶媒中的分散体，滴毕进行保温反应，反应完全后过滤除去溴化钠，滤饼用惰性溶媒洗涤后，合并有机层用水洗pH值为5～7，得1－氯－3－甲氧基丙烷粗品，干燥，过滤，滤液精馏。本发明原料易得，反应条件温和，操作简便，收率高，成本低，非常适合于工业化生产。
文档编号C07C43/00GK101045676SQ20061005006
公开日2007年10月3日 申请日期2006年3月27日 优先权日2006年3月27日
发明者陈建辉, 叶伟东, 王燕 申请人:浙江医药股份有限公司新昌制药厂