专利名称：4－(3,4－二氯苯基)－1－萘满酮的精制方法
技术领域：
本发明涉及一种精细化工医药中间体的精制方法，尤其是一种4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮的精制方法。
背景技术：
4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮又叫4-(3，4-二氯苯基)-3，4-二氢-1-(2H)-萘酮，是淡黄色晶体，熔点99℃～104℃，不溶于水，易溶于酯类、芳香族化合物等有机溶剂。它是合成大量具有生物活性和药物活性的重要中间体，尤其用作合成具有抗抑郁功效的行为抑制剂。4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮即为合成新型抗抑郁药盐酸舍曲林的重要中间体，盐酸舍曲林占世界抗抑郁剂市场的40％。
从目前所掌握的国内外相关文献可知，只有对4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮的合成工艺，目前常用的精制方法主要是采用乙酸乙酯、甲乙酮和环己烷等单一溶剂作为精制溶剂，如需得到含量大于99％的产品必须进行多次精制，其精制工艺繁琐，这也会造成物料与溶剂的大量损失，造成生产成本较高，而且单一溶剂对含量较低的粗品进行精制所得产品质量不稳定。
发明内容
本发明的目的在于克服已有技术存在的缺点，提出一种4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮的精制方法，该方法具有纯度高、工艺时间短、收率高、生产成本低、产品质量稳定、易于推广等特点。
本发明采用的技术方案是该4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮的精制方法如下在带搅拌的三颈瓶中依次加入4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮和溶剂，溶剂与4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮的L∶W为3～4∶1，将上述4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮及混合精制溶剂搅拌下升温，使4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮全部溶解，升温至60～100℃，回流0.5-2h；滤液用冰水冷却至-5～10℃，过滤，所得物料再用上述方法进行一次重结晶得到精品4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮，40～80℃干燥后即得到干品4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮。
上述的溶剂由乙酸乙酯和甲基叔丁基醚的混合精制而成，其中甲基叔丁基醚与乙酸乙酯体积比为0.2～3∶1。
本发明具有如下有益效果本技术方案只需对粗品进行两次重结晶，精制后的粗品4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮检测其纯度可达到99.3％，精制收率可达到86％。产品即符合市场对该产品的需要，也使生产工艺时间大大缩短，从而提高了生产率。这样可使产品的原料成本大大降低，使该产品更具有市场竞争力。本技术方案具有工艺时间短、收率高、生产成本低、产品质量稳定、易于推广等特点。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步说明实施例1、往带搅拌的三颈瓶中加入含量为94.3％的4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮10克，加入10ml乙酸乙酯和30ml甲基叔丁基醚，加热至60℃回流2h，后母液用冷冻盐水冷却至-5℃，离心得淡黄色粉末。淡黄色粉末再用上述方法进行一次重结晶得到精品4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮，40℃干燥24h后即得到干品4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮6.5g。外观为灰白色粉末，经液相色谱(色谱柱Shimadzu SHIM-PACK VP-ODS 4.6×150mm；甲醇∶乙腈∶磷酸二氢钾(40∶40∶20)；流速1.0ml/min。紫外检测波长214nm)检测其纯度为98.7％。
实施例2、往带搅拌的三颈瓶中加入含量为94.3％的4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮10克，加入25ml乙酸乙酯和5ml甲基叔丁基醚，加热至100℃回流0.5h，后母液用冰水冷却至10℃，离心得淡黄色粉末。淡黄色粉末再用上述方法进行一次重结晶得到精品4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮，80℃干燥24h后即得到干品4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮8.5g。外观为白色粉末，经液相色谱(色谱柱Shimadzu SHIM-PACK VP-ODS 4.6×150mm；甲醇∶乙腈∶磷酸二氢钾(40∶40∶20)；流速1.0ml/min。紫外检测波长214nm)检测其纯度为98.5％。
实施例3、往带搅拌的三颈瓶中加入含量为96.7％的4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮10克，加入25ml乙酸乙酯和10ml甲基叔丁基醚，加热至70℃回流1h，后母液用冰水冷却至5℃，离心得淡黄色粉末。淡黄色粉末再用上述方法进行一次重结晶得到精品4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮，50℃干燥12h后即得到干品4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮8.4g。外观为淡黄色粉末，经液相色谱(色谱柱Shimadzu SHIM-PACK VP-ODS 4.6×150mm；甲醇∶乙腈∶磷酸二氢钾(40∶40∶20)；流速1.0ml/min。紫外检测波长214nm)检测其纯度为99.1％。
权利要求
1.一种4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮的精制方法，其特征在于在带搅拌的三颈瓶中依次加入4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮和溶剂，溶剂与4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮的L∶W为3～4∶1，将上述4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮及混合精制溶剂搅拌下升温，使4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮全部溶解，升温至60～100℃，回流0.5-2h；滤液用冰水冷却至-5～10℃，过滤，所得物料再用上述方法进行一次重结晶得到精品4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮，40～80℃干燥后即得到干品4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮。
2.按照权利要求1所述的4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮的精制方法，其特征在于溶剂由乙酸乙酯和甲基叔丁基醚的混合精制而成，其中甲基叔丁基醚与乙酸乙酯体积比为0.2～3∶1。
全文摘要
本发明公开了一种4－(3，4－二氯苯基)－1－萘满酮的精制方法。该方法的步骤是在带搅拌的三颈瓶中依次加入4－(3，4－二氯苯基)－1－萘满酮和溶剂，溶剂与4－(3，4－二氯苯基)－1－萘满酮的L∶W为3～4∶1，将上述4－(3，4－二氯苯基)－1－萘满酮及混合精制溶剂搅拌下升温，使4－(3，4－二氯苯基)－1－萘满酮全部溶解，升温至60～100℃，回流0.5－2h；滤液用冰水冷却至－5～10℃，过滤，所得物料再用上述方法进行一次重结晶得到精品4－(3，4－二氯苯基)－1－萘满酮，40～80℃干燥后即得到干品4－(3，4－二氯苯基)－1－萘满酮。该方法具有纯度高、工艺时间短、收率高、生产成本低、产品质量稳定、易于推广等特点。
文档编号C07C49/67GK101050169SQ200710107558
公开日2007年10月10日 申请日期2007年5月22日 优先权日2007年5月22日
发明者杨明庆, 刘杰, 张大伟, 于克利, 杨希志, 王俊峰, 李志男 申请人:大庆石油管理局