芳香化合物的制作方法

文档序号:3539501阅读:351来源:国知局
专利名称:芳香化合物的制作方法
芳香化合物
本发明一般涉及调味剂和香料的领域。具体而言,本发明涉及提 供香味和其它物质的传统化合物的衍生物,它们具备其衍生源化合物 所没有的性质和优点。这些衍生物可用于任何需要调味剂和香料的应 用。本发明还提供这些衍生物的混合物,它们的制备方法、它们作为 香料在各种底物中的应用和在调味中的应用,以及包含所述衍生物的 工业制品和纟且合物。
大量各种已知的调味剂和香料用作香水和各种其它产品中的成 分。然而,许多芳香化合物含有可能容易发生反应的双键和/或活性官 能团,并且可能导致有限的使用寿命。另外,最近确定许多重要的精 油香料会引起过敏反应,因此把含有这些香料的产品推向市场也就越 来越难。也需要具有能使其特别适用于用作香料和/或调味剂的新颖或
改良的香味分布(fragrance profile)和/或其它性质。
不应当必然地认为本说明书中对先前发表的文献的提及和讨论是 承认该文献是现有技术或公知常识的 一部分。
本发明的一个目的在于提供传统芳香化合物的衍生物。本发明的 另一目的在于提供制备这些衍生物的方法。
本发明提供了式(I)的化合物
其中R是-CH20H、 -C(O)H、《(0113)211(缩醛)、《(0114)(0印11(半 缩醛)、-CH=NC6H4C(0)OR5或-CH:NR6, R1和R2各自独立地是H或 CH3, rS和R"各自独立地是H或者含有1至12个碳原子的直链或支 链脂族基团,或者每个R3与另 一个R3共价连接形成含有1至6个碳原子的环缩醛(缩酮),RS是H或者含有1至12个碳原子的直链或支链 脂族基团或者环基团、杂环基团或芳族基团,W是含有至少10个碳 原子的脂族基团或芳族基团。
RS和R"尤选具有1至6个碳原子,例如,2、 3、 4或5个碳原子。 优选113和114是直链或支链烷基,例如曱基、乙基、丙基(例如正丙基 或异丙基)或丁基(例如正丁基、异丁基或叔丁基)。当每个W和另一 R"共价连接形成环缩醛时,该环缩醛优选具有1至4个碳原子,例如 2或3个碳原子,例如CH2CH2或CH2CH2CH2。
RM尤选具有1至8个碳原子且为直链或支链烷基或者芳基,例如 甲基、乙基、丙基(例如正丙基或异丙基)或丁基(例如正丁基、异丁基 或叔丁基)。
RS具有至少IO个碳原子且优选烷基、烯基或烷氧基。优选116具 有12至25个碳原子,例如18个碳原子。烷基、烯基或烷氧基可以为
直链或支链的。R6的一个描述性例子是-(CH2)sCI^CH(CH2)7CH3。
式(I)的化合物中,Ri和R"可以相同或不同。换言之,Ri和R"可 以同为H,或者W和112其中之一为H而另一个为曱基,又或者Rj 和R2同为曱基。优选R^和I^均表示H。
式(I)的化合物在下文中称为"本发明的化合物"。
本发明的化合物通常与其所基于的传统化合物如香叶醇和橙花醇 (如下)相比具有改良的物理和/或化学性质。例如,本发明的化合物可 具有对高或低pH值的更高的稳定性,和/或更长的半衰期,和/或更低 的导致过敏反应的可能性,和/或更高的气味强度。
式(I)的化合物的具体例子包括式(I,)的化合物(即,式(I)中R为 -CH2OH时所代表的化合物,如下)。当R^和I^-H时,式(I,)的化合 物为[2-曱基_2-(4-曱基戊-3 -烯-1 -基)环丙基]曱醇。
10."、CH,OH
反式化合物
顺式化合物
这类化合物具有令人感兴趣的香味分布。反式化合物的外消旋混 合物具有带些许玫瑰味的柑橘气味。顺式化合物的外消旋混合物具有 强烈的甜玫瑰气味。
本发明的化合物可以通过其母体化合物香叶醇((2E)-3,7-二曱基 J,6-辛二烯-l-醇)和/或橙花醇((2E)-3/7-二曱基J,6-辛二烯-l-醇)的环 丙烷化反应来制备
可采用本领域中已知的任何合适的环丙烷化方法。合适的方法包 括类卡宾反应(carbenoid reaction),如西蒙斯-史密斯(Simmons-Smith) 环丙步克合成法(参见例^(口 Vogel,s textbook of Practice Organic Chemistry 第5版(1989)第1106-1108页,或者Solomon's Organic Chemistry第4 版第346和347页,John Wiley&Sons出版)。通过选择合适的反应物 和/或条件(参见例如Stephenson,博士论文,匹兹堡大学,2004),采 用西蒙斯-史密斯合成法的单环丙烷化反应可以生成2,3-环丙烷化产物 (式I,)。
或者,以上所示的式(r)的化合物可以通过使香叶醇和/或橙花醇 进行面仿反应生成二氯或二溴环丙基衍生物,然后通过使用例如锂进 ^f亍脱卣/人而制备所需产物。
香叶醇
橙花醇
ii弗里德里希反应(Friedrichs reaction)也可用于制备式I,的化合物 (参见例如Friedrichs & Lewis, J. Org. Chem,, 1990, 55, 2491-2494)。在该 反应中,使用乙酰氯来加速在醚中使用锌粉和铜(I)的烯烃和l,l-二溴 烷或1,1 -二碘烷例如二溴曱烷或二碘曱烷的环丙烷化。
在上述环丙烷化方法中,弗里德里希反应目前优选用于由香叶醇/ 橙花醇制备所述化合物。
独立的起始原料香叶醇和橙花醇可以按要求分别进行环丙烷化以 制备所需的反式或顺式化合物。或者,香叶醇和橙花醇的混合物进行 环丙烷化。通常认为香叶醇和橙花醇中基团的相对排列在环丙烷化反 应中得到了保留。因此单独使用香叶醇通常仅能得到反式化合物(同香 叶醇),而单独使用橙花醇通常仅能得到顺式化合物(同橙花醇)。如果 使用香叶醇和橙花醇的混合物,则环丙烷化产物将包含反式和顺式化 合物,其比例和起始原料中香叶醇和橙花醇的比例基本一致。当制备 含有反式和顺式化合物的混合物的产物时,该产物可以以混合物用作 调味剂或香料或者用于进一步的反应,又或者采用本领域中已知的任 何适当方法分离得到反式和顺式化合物。
上述制备式(r)的化合物的方法可以总结为如下反应路线
式(i)的化合物的具体例子也包括式(r)的化合物(即,式(i)中R为
-C(O)H时的化合物,如下)。当R'和R"H时,式(I")的化合物即为 2-曱基-2-(4-曱基戊-3-烯-1 -基)环丙基曱醛。式(r,)的化合物存在四种立体异构体:
反式化合物 顺式化合物
特别优选的是式(r,)的反式化合物。这些化合物具有许多性质,这
使其可能成为非常有用的调味剂和/或香料。例如,2-曱基-2-(4-曱基戊 -3-烯-1-基)环丙基曱醛的反式化合物的外消旋混合物具有类似柑橘的 气味并且对酸稳定,这种气味被认为能使人回忆起柑橘的味道。还认 为它具有很好的"口感",使其非常合适用作调味品。
使用本领域中已知的任何合适的将醇氧化为醛的方法(参见 March , "Advanced Organic Chemistry: Reaction, Mechanism, and Structure",第4版,Johns Wileys&Sons, 1992,第1167-1171页)来将
式(r)的化合物转化为式(r)的化合物,总结如下。
制备式(r,)的化合物的优选方法是在二氯曱烷溶液中使用重铬酸 吡啶錄将式(r)的化合物氧化。
本发明提供了 一种制备式(r)的化合物的方法,其中包括将香叶醇 和/或橙花醇环丙烷化(优选使用上述弗里德里希反应),以及将产物氧 化以制备式(r,)的化合物。
或者,式r的化合物可以直接通过香叶醛和/或橙花醛的单环丙烷 化(香叶醛和橙花醛的混合物即柠檬醛)来一 步合成,如下所示。本领域中已知的任何合适的环丙烷化方法都可用于由香叶醛、橙
花醛或柠檬醛制备式r所示的化合物,对应于如上所述的香叶醇和/ 或橙花醇的环丙烷化。
一种适于制备式r,所示化合物的方法是将香叶醛和/或橙花醛(或
柠檬醛)和合适的硫叶立德(sulfoxonium ylide)试剂进行反应。在环丙烷 化反应中使用硫叶立德的描述可参见March, "Advanced Organic Chemistry: Reaction, Mechanism, and Structure ,,, 第 4 版,Johns Wileys&Sons, 1992,第872页。
合适的硫叶立德包括o 、 o 和 o 。
因此,式r的化合物可以通过如下所述的香叶醇和/或橙花醇(或 柠檬醛)的反应来制备。
可以通过在例如DMSO或DMF等任何合适的溶剂中,用例如氬 化钠等碱将三曱基碘化亚砜(trimethlsulfoxonium)脱质子以得到二曱基 亚曱基氧石克叶立德(dimethyloxosulfonium methylide),优选在惰性环境 (如氮气或氩气)中。相应的方法也可用于制备其它叶立德。
在环丙烷化反应中使用硫叶立德尤其适用于共轭双键的环丙烷化。
式I所示的反式化合物可以从香叶醇(在环丙烷化步骤中采用弗里
14德里希反应)或者从香叶醛(采用与硫叶立德的反应)开始制备。
类似地,式I所示的顺式化合物可以从橙花醇(在环丙烷化步骤中 采用弗里德里希反应)或者从橙花醛(采用与硫叶立德的反应)开始制 备。
因此,可以通过如上所述地对香叶醇(例如使用弗里德里希反应)
进行环丙烷化以得到式(r)的反式化合物,然后将其氧化以制备式(r) 所示的反式化合物。或者,式(r)的反式化合物也可以通过香叶醛的 环丙烷化(例如,同硫叶立德进行反应)来得到。这些过程总结如下。
知的将醇加成到醛的方法得到,例如用式为r3oh或r4oh的醇来处
理式(I")的化合物。这类方法的描述如,例如,March, "Advanced Organic Chemistry: Reaction, Mechanism, and Structure",第4版,Johns Wileys&Sons, 1992,第889-891页所述。
代表性的其中R为-C(OR3)2H或-C(OR4)(OH)H的式(I)的化合物包 括其中R 或R"为曱基、乙基、丙基(例如正丙基或异丙基)或丁基(例 如正丁基、异丁基或叔丁基)的那些化合物,例如
其中113或114为曱基、乙基、丙基或丁基。
当R为-C(OR3)2H时,每个R3还可以和另 一个R3共价连接形成环
其中R为-'缩醛,优选含有1至4个碳原子。这种环缩醛可以通过在酸的存在下
使式(r,)的化合物与HO(CH2)nOH (其中n = 1至4)反应而得到。 一个代 表性的环缩醛例子是
其中R为-CH产NC6H4C(0)ORS的式(I)的化合物可以通过使式(I") 的化合物与式为H2NC6H4C(0)OR5的伯胺反应而制备。
代表性的其中R为-CH尸NC6H4C(0)OR5的式(I)的化合物包括
其中R为-CH:NRG的式(I)的化合物可通过使其中R为C(O)H的 式(I)的化合物与式为H2NR6的伯胺反应而得到。
由伯胺制备其中R为-CH尸NC6H4C(0)ORS或-CENNR6的式(I)的 亚胺的反应可以通过本领域中已知的任何合适的方法进行,参见 March , "Advanced Organic Chemistry: Reaction, Mechanism, and Structure",第4版,Johns Wileys&Sons, 1992,第896和897页。
式H2NR6的胺化合物的气味强度指数(Odor Intensity Index)通常小 于邻氨基苯曱酸曱酯在二丙二醇中的1%溶液的气味强度指数,且其 干燥表面气味指数(Dry Surface Odorlndex)为5以上。
测量气味强度指数,是指将纯化合物在用于香料业的无气味溶剂 二丙二醇中稀释至l%。这种百分比稀释更多的代表了使用水平。将
嗅带或者所谓"吸味纸"在其中浸泡,然后交与专业评估人员进行评 价。专业评估人员是在气味评级方面培训了至少6个月的评估人员, 他们评级的准确性和重复性通过进行性的基准参照比较进行验证。对于每种胺化合物,评估人员得到两张吸味纸 一份参照物(邻氨基苯曱 酸曱酯)和样品。评估人员需要对两个嗅带在O到5的强度范围内进行 评级,0为没有检测到气味,5为带有非常强烈的气味。
合适的式112服6的胺优选无香味、无臭、不挥发的胺,且具有相 对低的蒸气压和较大的分子量,即含有超过10个碳原子的芳香胺或脂 肪胺。优选所述胺具有至少150道尔顿的分子量。
合适的式112服6的胺包括无气味、低蒸气压的含有至少一个未修 饰的游离伯胺基的脂肪胺或芳香胺。任何合适的烷基、烯基或烷氧基 支链或直链胺,若含有总共至少IO个碳原子,相对无气味,能与具有 较低粘度的所述芳香化合物形成相对不溶的衍生物则均可被使用。合 适的胺包括但不限于正十二胺、正十四胺、正十六胺、正十八胺、油 胺、可可烷基胺、大豆烷基胺、牛油烷基胺、氢化牛油烷基胺以及它 们的支链异构体和/或衍生物和它们的混合物。
优选的其中R为CH:NRS的式(I)的化合物是
本文中所用的术语"伯胺"意图包括带有至少一个伯胺和/或酰胺 官能团的成分。
本发明的化合物可含有双键并因此对于每个独立的双键都存在 五(对侧,entgegen)和Z(同侧,zusammen)几何异构体。所有这类异构 体及其混合物均包含在本发明的范围内。
本发明的化合物可显示互变异构现象。所有互变异构体及其混合 物均包含在本发明的范围内。
本发明的化合物可含有一个或多个不对称碳原子,因而可表现光 学异构和/或非对映异构现象。非对映异构体可以使用传统技术如色谱 或分离结晶来分离。本发明的化合物可以作为立体异构体的外消旋混 合物使用,或者分离为单纯的异构体从而以预选的比例分别使用。可以通过采用传统技术如分离结晶或HPLC对所述化合物的外消旋混合
物或者其它混合物进行分离,从而分离各种立体异构体。或者,所需 的光学异构体可以通过如下方法制备,即通过在不会引起消旋化或差 向异构化的条件下使用合适的具有光学活性的起始原料进行反应(即 "手性源,,方法)制备,通过使用合适的起始原料和在后续适当阶段可 以去掉的"手性助剂"进行反应制备,通过衍生化(即拆分,包括动态 拆分)例如使用纯手性酸然后通过例如色谱等传统方法对其非对应异 构衍生物进行分离得到,或者通过与合适的手性试剂或手性催化剂反 应制备, 一切均在本领域技术人员已知的条件下进行。所有的立体异 构体及其混合物都包含在本发明的范围内。
本发明提供了本发明的化合物及其混合物作为调味剂和/或香料 的应用。例如,上述式(r,)的化合物尤其合适用作调味剂和/或香料。
本发明还提供了含有例如上述定义的式(r)的化合物等的上述本 发明的化合物或化合物的混合物的组合物、产品、制剂或制品。
本发明还提供了一种赋予、改善、加强或改变组合物、产品、制 剂或制品的口感和味道的方法,该方法包括向所述组合物、产品、制 剂或制品中加入调味有效量的例如上述定义的式(i")的化合物等的上 述本发明的化合物或化合物的混合物。
还提供了一种赋予、改善、加强或改变组合物、产品、制剂或制 品的芳香、香味或气味特征的方法,该方法包括向所述组合物、产品、 制剂或制品中加入芳香、味道或气味有效量的例如上述定义的式(r) 的化合物等的上述本发明的化合物或化合物的混合物。
本发明的化合物实际上可被加入任何含有香料或食用香料化合物 的工业产品中。例子包括次氯酸盐(漂白粉)组合物、去污剂、调味品 和香料、包括酒精饮料在内的饮料等等。本发明的化合物可用于例如 肥皂、香波、假牙清洗片剂、体味除臭剂和防汗剂、固体或液体衣物 清洁剂、织物柔顺剂、去污剂组合物、和/或既可家用也可作工业用的 用于清洁餐具和各种表面的全能清洁剂等应用。当然,所述化合物的 应用不限于上述产品,因为它们还可用于香料制造业的其它应用,即 肥皂和沐浴凝胶、卫生和护发用品以及体味除臭剂、空气清新剂和化 妆品制剂的增香,甚至用于精细香料业即香水和古龙水。
18本发明的化合物还可用于食品、调味、例如啤酒和苏打等饮料、 假牙清洗剂(片剂)、调味的口服产品如锭剂、糖果、咀嚼胶、基质、 药品等等。这些应用将详细阐述如下。
本发明的化合物可以以单一化合物或化合物的混合物用作芳香成 分。所述化合物可以以纯化合物形态或者混合物使用,无需额外添加 成分。单一化合物的气味特征仍会出现在其混合物中,因此这些化合 物的混合物也可用作芳香成分。这对于使用化合物混合物能避免分离 和/或纯化的步骤的情形尤其具有优势。
在所有上述应用中,本发明的化合物可以单独使用,以这些化合 物的混合物使用,或者与其它本领域中当前使用的芳香成分、溶剂或 辅料组成混合物使用。这些添加组分的性质和种类在此不需要更具体 的描述,而且也不可能做到详尽,本领域技术人员可以根据他们的公 知常识和需要增香的产品的功能性质以及所需的香味效果对其进行选 择。
这些芳香成分通常属于广泛的化学物类别,包括醇、醛、酮、酉旨、 醚、乙酸酯、硝酸酯、碎类烃、含硫和含氮的杂环化合物以及天然和
合成香精油。大量的这类成分记载在参考教科书中,例如S. Arctander 的著作,PerfUme and Flavor Chemicals, 1969年,Montclair, N丄,USA, (其内容在此以引用的方式整体引入),或其更新的版本,或者其它类 似的著作中。
本发明的化合物在各种产品中的使用比例可在很大的范围内变 化。这些值取决于需要增香和气味效果的制品或产品的性质,以及在 所述化合物与其它当前在本领域中使用的芳香成分、溶剂或辅料混合 使用时也取决于在指定组合物中的添加组分的性质。
举例而言,本发明的化合物的存在浓度通常为其所加入的组合物、 产品或制品重量的约0.01%至约30%或者更高。应当理解的是,本发 明的化合物在特定组合物或产品中的重量比取决于所述组合物的性 质。例如,洗衣粉通常含有不到1重量%的本发明的化合物,而高级 香水则可含有超过20重量%的本发明的化合物。
所述化合物可以用于例如含有漂白剂和活化剂的去污剂中,所述 漂白剂和活化剂例如四乙酰乙二胺(TAED)、次卣酸盐(特别是次氯酸盐)、过氧化漂白剂(例如过硼酸盐)等。所述化合物还可用于体味除臭 剂和防汗剂,例如含有铝盐的体味除臭剂和防汗剂。这些方面将详细 阐述如下。
除了本发明的化合物之外,本文描述的组合物可包含清洁用表面 活性剂和选择性的一种或多种额外的去污剂成分,包括用于协助或提 高清洁效果、处理待清洁表面或改变该去污剂组合物的美观(如香水、
色素、染料等)的物质。通常以约0.5重量%至约90重量%的水平在本
文中使用的合成清洁用表面活性剂的非限制性例子包括传统d-18烷
基苯磺酸盐("LAS,,)和一级、支链和随意do-2。烷基硫酸盐("AS,,)等等。 优选的仅含合成去污剂的组合物含有约0.5%到50%的去污剂水平。含 皂的组合物优选含有约10%至约90%的皂。
这里描述的组合物可以包括其它成分例如酶、漂白粉、织物柔顺 剂、染料转移抑制剂、泡沫抑制因子和螯合剂,均在本领域中已知。
本发明的化合物可以加入饮料中以给饮料赋予不同口味。饮料组 合物可以是可乐饮料组合物,也可以是咖啡、茶、乳品饮料、果汁饮 料、橙汁饮料、柠檬-青柠饮料、啤酒、麦芽饮料或者其它口味的饮料。 所述饮料可以是液态或者粉末态。饮料组合物还可以含有一种或多种 调味剂、人造着色剂、维生素添加剂、防腐剂、咖啡因添加剂、水、 酸化剂、增稠剂、緩冲剂、乳化剂和/或果汁浓缩液。
可使用的人造色素包括焦糖色、黄色6号和黄色5号。可用的维 生素添加剂包括维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素C(抗坏 血酸)、烟酸、泛酸、生物素和叶酸。合适的防腐剂包括苯曱酸钠或苯 曱酸钾。可用的盐类包括氯化钠、氯化钾和氯化镁。示例性乳化剂包 括阿拉伯树胶、纯胶,而一种有用的增稠剂为果胶。合适的酸化剂包 括柠檬酸、磷酸和苹果酸,而潜在的緩冲剂包括柠檬酸钠和柠檬酸钾。
所述饮料可以是,例如,碳酸可乐饮料。pH值通常为约2.8,且 以下成分可用于制造用于这些组合物的糖浆碌味浓缩液,含有一种 或多种本发明化合物的调味剂浓缩液(22.2 ml)、 80%磷酸(5.55 g)、柠 檬酸(0.267g)、咖啡因(1.24g)、人工甜味剂、蔗糖或玉米糖浆(用于调 味,取决于实际的甜味剂)和柠檬酸钾(4.07g)。所述饮料组合物可例如 通过将上述糖浆和碳酸水以50 ml糖浆兑250 ml碳酸水的比例混合而3曰付。
也可以制备含有一种或多种本发明化合物的添加味道的食品和药 物组合物。可以使用本领域技术人员熟知的技术将本发明化合物添加 到传统食品中。或者,可将所述化合物添加到聚合物颗粒中,然后将 这些聚合物颗粒分散在通常为固体或半固体基质的口服基质材料的内 部和/或表面。当用于可咀嚼的组合物时,本发明的化合物可在组合物 被咀嚼并停留在口腔中的过程中被分散在口服的聚合基质材料里,从 而延长了该组合物的味道。在干粉和混合物的情况下,P未道可以随产 品被消耗而释放出来或者当组合物被进一步加工时释放到基质材料 中。当两种味道与聚合物颗粒组合时,通过选择添加剂的相对含量可 以提供所述化合物的同时释放和耗尽。
本发明的调味组合物可以含有口服基质材料;分散于所述口服基 质材料中的各种不溶于水的聚合物颗粒,这些聚合物颗粒各自形成内 部的孔状网络且不会在消化道中降解;而 一种或多种本发明的化合物 被包埋于所述内部孔状网络中。本发明的化合物在基质被咀嚼时得以 释放而溶于口中,或者进行选自添加液体、干态共混、搅拌、混合、 加热、烘烤和烹调的进一步加工。所述口服基质材料可选自胶、乳胶 材料、结晶糖、无定形糖、软糖、果仁糖、果酱、果冻、糊、粉末、 干粉混合物、脱水食品混合物、烤制制品、肉糜、面团、片剂和锭剂。
无味的胶基质可与本发明的化合物或化合物的混合物组合至所需 味道浓度。在制造这样的胶类产品的一个方法中,叶片式搅拌器加热 至约100。F,胶基质经预热因而是软化的,然后将胶基质加入到搅拌 器中并搅拌约30秒。然后将本发明的一种或多种化合物加入到搅拌器 中并搅拌合适的时间。然后将胶从搅拌器中取出,并在温热情况下在 蜡纸上擀制为棍厚度。
本发明的化合物可以加入到通过可控方式释放香料的系统中。这 包括例如空气清新剂、衣物清洁剂、织物柔顺剂、除臭剂、乳液和其 它家用产品等基材。所述香料通常是本文所述香精油的 一种或多种衍 生物,各自以不同量存在。美国专利第4,587,129号(在此以引用的方 式整体引入)描述了制备含有至多90重量%的香料或香精油的凝胶颗 粒的方法。所述凝胶由带有羟基(低级烷氧基)2-烯酸酯、羟基(低级烷氧基)低级烷基2-烯酸酯或者羟基聚(低级烷氧基)低级烷基2-烯酸酯的
聚合物和聚乙烯类不饱和交联剂制备。这些材料具有连续緩慢释放的 性质,即,它们在较长时间段里持续释放香料成分。有利的是,全部 或部分含有醛基的这些衍生物的可以经改变为含有缩醛基,这使得随
着缩醛水解形成醛化合物,制剂在一段时间里释放香料。 通过以下非限制性实施例描述本发明。
(2-甲基-2-(4-甲基戊-3-烯基)环丙基)甲醇的合成
步骤在室温,在锌粉(8.47 g, 0.13 mol)和氯化铜(1.27 g, 12.9 mmol) 的乙醚(30 ml)悬浮液中加入二溴曱烷(2.25 ml, 32.4 mmol)和乙酰氯(0.2 ml, 3.2mmo1)。在加入香叶醇/橙花醇(5 g, 32.4 mmol)和二溴曱烷(2.25 ml, 32.4 mmol)之前,将混合物搅拌10分钟。反应混合物搅拌90分 钟,然后倒入0。C的氯化铵溶液中。水相用乙酸乙酯(3 x 100ml)萃取。 水相萃取液用硫酸镁干燥并蒸发。使用硅胶色谱在2-5%乙酸乙酯/己 烷的梯度下进行纯化,得到为无色油状物的所需化合物(3.08 g, 18.3 mmol),产率57%。
该反应如下进行放大和改良。在室温,在锌粉(38g, 0.58mol)和 氯化铜(5.74g, 0.06 mol)的乙醚(200 ml)悬浮液中加入二溴曱烷(13.5 ml, 0.19 mol)和乙酰氯(1.2 ml, 19.2 mmol)。在逐滴加入香叶醇/才登花 醇(30g, 0.19mol)和二溴曱烷(2.25ml, 32.4mmol)之前,将混合物搅 拌10分钟。在加料时和加料后保持反应温度在2(TC以下。反应混合 物搅拌过夜,然后倒入0。C的氯化铵溶液中。水相用乙酸乙酯(3 x 500 ml)萃取。所得有机相用硫酸镁干燥并蒸发。使用硅胶色谱在2-5%乙 酸乙酯/己烷的梯度下进行纯化,得到为无色油状物的所需化合物(25.3 g, 0.15 mol),产率80%。
2-甲基-2-(4-曱基戊-3-烯基)环丙基甲醛的合成步骤在0°C ,将(2-曱基-2-(4-曱基戊-3-烯基)环丙基)甲烷(200 mg, 1.18 mmol)的二氯曱烷(2 ml)溶液加入重4各酸吡啶鐵(515 mg, 1.36 mmol)的二氯甲烷(5 ml)溶液中。反应混合物在0。C搅拌30分钟,然后 在室温搅拌3小时。混合物在乙醚(20 ml)中稀释,并经硅藻土过滤。 蒸发掉溶剂后,粗产品使用硅胶色语纯化,用二氯曱烷洗脱,得到为 无色油状物的所需化合物(130mg, 0.78mmo1),产率66%。
至此本发明的主题内容已说明完毕,显而易见的是在本发明的启 示下可能有许多修改、替代和变化。应当理解的是除以上具体描述之 外也能实践本发明。这些修改、替代和变化应仍在本发明的范围之内。
权利要求
1. 式(I)的化合物其中R是-CH2OH、-C(O)H、-C(OR3)2H、-C(OR4)(OH)H、-CH=NC6H4C(O)OR5或-CH=NR6;R1和R2各自独立地是H或CH3;R3和R4各自独立地是H或者含有1至12个碳原子的直链或支链脂族基团,或者每个R3与另一个R3共价连接形成含有1至4个碳原子的环缩醛;R5是H或者含有1至12个碳原子的直链或支链脂族基团或者环基团、杂环基团或芳族基团;且R6是含有至少10个碳原子的脂族基团或芳族基团。
2. 如权利要求1所述的化合物,其中R为-C(O)H。
3. 如权利要求3所述的化合物,其具有下式<formula>formula see original document page 2</formula>
4.如权利要求1所述的化合物,其中R是-C(OR"2H或 -C(OR4)(OH)H,所述化合物具有下式OR。其中RS或R"是甲基、乙基、丙基或丁基:
5 、<image>image see original document page 3</image>
6、<image>image see original document page 3</image>
7.如权利要求1所述的化合物,其中R是-CH二NC6H4C(0)OR5 所述化合物具有下式,CR1R2
8.如权利要求1所述的化合物,其中R是-CH-NR6,所述化合物 具有下式N(CH2)8CH=CH(CH2)7CH3
9.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中W和W表示H
10. —种制备如前述权利要求中任一项所述的式(I)的化合物的方法,所述方法包括将香叶醇和/或橙花醇环丙烷化以制备式(r)的化合物的步骤CH。OH
11. 如权利要求IO所述的方法,其中采用弗里德里希反应进行环丙纟克4b。
12. —种制备如权利要求1-9中任一项所述的式(I)的化合物的方法,所述方法包括将式(r)的化合物氧化以制备式(r)化合物的步骤
13. 如权利要求10或11所述的方法,其还包括如权利要求12所述的步骤。
14. 一种制备如权利要求1-9中任一项所述的式(I)的化合物的方法,所述方法包括将香叶醛和/或橙花醛环丙烷化以制备式(r)的化合物的步骤
15.—种制备如权利要求1-9中任一项所述的式(I)的化合物的方法,所述方法包括将式(I")化合物与F OH或I^OH反应以制备式(1) 的化合物,其中R是-C(OR3)2H或-C(OR4)(OH)H:
16. —种制备如权利要求1-9中任一项所述的式(I)的化合物的 方法,所述方法包括将式(I")化合物与式H2NC6H4C(0)OR5或H2NR6 的伯胺反应以制备式(I)的化合物,其中R是-CH-NC6H4C(0)OR5或 -CH=NR6:
17. 如权利要求12、 13或14所述的方法,其还包括如权利要求 15或16所述的步骤。
18. 如权利要求1-9中任一项所述的式(I)的化合物或化合物的 混合物作为调味剂或香料的应用。
19. 一种用如权利要求1-9中任一项所述的化合物或化合物的 混合物处理的底物。
20.述方法包括用如;f又利要求1-9中4壬一项所述的化合物处理所述底物。
21. —种具有芳香、香味或气味释放特性的组合物、产品、制剂 或制品,其含有如权利要求1-9中任一项所述的化合物或化合物的混 合物,所述化合物或化合物的混合物选择性地与本领域中目前^f吏用的 其它芳香成分、溶剂或辅料相混合。
22. 如权利要求19所述的组合物、产品、制剂或制品,其形式 为香水、香料或古龙水、香皂、沐浴或淋浴凝胶、洗发水或其它护法 产品、化妆品制剂、身体增香剂、除臭剂或防汗剂、空气清新剂、液 态或固态织物去污剂或柔顺剂、漂白产品、杀菌剂或全效家用或工业 清洁剂。
23. 如权利要求22所述的组合物、产品、制剂或制品,其中如 权利要求1-9中任一项所述的化合物或化合物的混合物与至少一种洗 涤剂成分和/或至少 一种漂白成分和/或至少 一种杀菌成分相混合。
24. 如权利要求22所述的组合物、产品、制剂或制品,其形式 为身体增香剂、除臭剂或防汗剂,其中所述化合物或化合物的混合物 与其它身体增香剂、除臭剂或防汗剂成分、溶剂和/或辅料相混合。
25. —种饮料组合物,其含有如权利要求1-9中任一项所述的化 合物或化合物的混合物和选择性的 一种或多种其它饮料成分。
26. —种调味组合物、产品、制剂或制品,其含有如权利要求 1-9中任一项所述的化合物或化合物的混合物和选择性的溶剂、辅料 和/或另一种调味成分。
27. —种食品组合物、产品、制剂或制品,其含有如权利要求 1-9中任一项所述的化合物或化合物的混合物和选择性的溶剂、辅料 和/或另一种食品成分。
28. —种咀嚼胶组合物、产品、制剂或制品,其含有如权利要求1-9中任一项所述的化合物或化合物的混合物和选择性的溶剂、辅料 和/或另 一种咀嚼胶成分。
29. —种药品组合物、产品、制剂或制品,其含有如权利要求 1-9中任一项所述的化合物和药物活性成分。
30. —种口服基质,其含有如权利要求1-9中任一项所述的化合 物或化合物的混合物和至少 一种基质材料。
31. —种赋予、改善、加强或改变组合物、产品、制剂或制品的 口感或味道特性的方法,所述方法包括向所述组合物、产品、制剂或 制品中加入调味有效量的如权利要求1-9中任一项所述的化合物或化 合物的混合物。
32. 如权利要求31所述的方法,其中所述组合物、产品、制剂 或制品的形式为饮料、调味品、食品、咀嚼胶、药物或口服基质。
33. —种赋予、改善、加强或改变组合物、产品、制剂或制品的 芳香、香味或气味特性的方法,所述方法包括向所述组合物、产品、 制剂或制品中加入芳香、香味或气味有效量的如前述权利要求1-9中 任一项所述的化合物或化合物的混合物。
34. 如权利要求33所述的方法,其中所述组合物、产品、制剂 或制品的形式为香水、身体增香剂、除臭剂或防汗剂、去污剂、漂白 产品或杀菌剂。
35. —种包括包装材料和包含在该包装材料内的增加芳香、气 味、香味、口感或味道的试剂的工业制品,其中所述试剂有效地增加 其所加入的组合物、制剂、产品或制品的芳香、气味、香味、口感或 味道,并且其中所述包装材料含有表明该试剂可以用于增加芳香、气 味、香味、口感或味道的标签,并且其中该试剂是如权利要求1-9中任一项所述的化合物或化合物的混合物。
全文摘要
本发明提供了式(I)的化合物其中R是-CH<sub>2</sub>OH、-C(O)H、-C(OR<sup>3</sup>)<sub>2</sub>H、-C(OR<sup>4</sup>)(OH)H、-CH=NC<sub>6</sub>H<sub>4</sub>C(O)OR<sup>5</sup>或-CH=NR<sup>6</sup>;R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>各自独立地是H或CH<sub>3</sub>;R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>各自独立地是H或者含有1至12个碳原子的直链或支链脂族基团,或者每个R<sup>3</sup>与另一个R<sup>3</sup>共价连接形成含有1至4个碳原子的环缩醛;R<sup>5</sup>是H或者含有1至12个碳原子的直链或支链脂族基团或者环基团、杂环基团或芳族基团;且R<sup>6</sup>是含有至少10个碳原子的脂族基团或芳族基团。还提供了这些化合物的混合物,它们的制备方法,它们作为用于各种基质的芳香材料的应用,以及它们在调味品和工业制品中的应用。
文档编号C07C47/395GK101460441SQ200780020597
公开日2009年6月17日 申请日期2007年4月2日 优先权日2006年4月3日
发明者卢卡·图林 申请人:弗莱克特瑞尔公司
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