专利名称：一种从丹参中分离富集隐丹参酮的方法
技术领域：
本发明涉及从丹参中提取易降解的活性物质的方法。
背景技术：
从丹参中提取活性物，己从过去水提、有机溶剂提取而走向了超临界二氧 化碳提取或再水提，提取液再经真空浓縮而得到一定纯度的物质。目前采用超 临界二氧化碳提取，有的物质提取不使用类带剂，有的物质提取要考虑使用夹 带剂，使用夹带剂的工艺方法虽然实验室小量是能进行下去，但应用到大型工 业化装置规模上却易造成车间内甚至周围环境的污染，甚至极大的安全隐患。 即使能够用这种方法提取的活性成分均是较稳定的物质，如丹参酚等，由于丹 参中这类物质的分离技术的改进而导致提取液中某成份的富集，从而推动了各 种新药的研制，但是丹参中活性成份种类较多，有的还是热敏性强易降解的成 分，有的成分本身具有芳香气味，这些物质如釆用以上现有技术提取往往效果 并不理想。个中原因就是在这种现有工艺中发生了降解，芳香味丧失，至现在， 对于易降解物质的提取还停留在溶剂提取状况下，大量使用有机溶剂还造成了 环境污染，而且操作工艺复杂，生产周期长，提取率低，丹参资源的浪费大， 且无法保留原有自身的芳香气味。
发明内容
木发明的目的是提供一种从丹参中分离富集隐丹参酮的方法，它能分离出 易降解的物质成分、分离效率高，且热敏性受到保护，芳香性成分得以保持， 操作简单，生产周期短，不污染环境。
本发明的技术解决方案是这样来完成的
A、先进行超临界二氧化碳提取
丹参粗粉置于超临界萃取釜中，保持萃取压力30MPa至45MPa，萃取温度 35。C至75。C，夹带剂与物料的比例为0.5: 1 2: 1，萃取时间为4小时，采用 连续降压解析工艺保持解析压力为5MPa至25MPa，解析温度4(TC至60°C ，得隐丹参酮萃取液，再通过副解析器回收二氧化碳。
B、 超临界萃取液通过避光管道直接过常规过滤器，滤液再恒温加热器加热
到3CTC至5(TC;
C、 再进行膜浓縮结晶
在避光条件下将滤液由循环液泵送入两端封口膜组件的外侧进行蒸馏浓
缩，膜组件的内侧为真空度0.03MPa的空腔，浓縮液经多次循环蒸馏浓縮，直 至提取物重量百分浓度达到50%，之后将浓縮液5匸遮光放置。 以上本发明所述
A、 先进行超临界二氧化碳提取
丹参粗粉置于超临界萃取釜中，保持萃取压力30MPa，萃取温度55°C，夹 带剂与物料的比例为l: 1，萃取时间为4小时，采用连续降压解析工艺保持解 析压力为12MPa，解析温度45°C，得隐丹参酮萃取液，再通过副解析器回收二 氧化碳。
B、 超临界萃取液通过避光管道直接过常规过滤器，滤液再恒温加热器加热
到40。C;
C、 再进行膜浓縮结晶
在避光条件下将滤液，由循环液泵送入两端封口膜组件的一侧进行蒸馏浓
縮，膜采用有机相膜尼龙微孔膜，膜组件的内侧为真空度0.03MPa的空腔，浓 縮液经多次循环蒸馏浓縮，直至提取物重量百分浓度达到50%，之后将浓縮液 5。C遮光放置。
以上本发明所述夹带剂是乙醇、甲醇或者是丙酮。
本发明所述连续降压解析工艺是进行常规解析并在解析器出口增加一副解 析器，副解析器构造及工艺要求条件与解析器相同，解析器维持常规的解析条 件以保证萃取过程的正常进行，而其中所解析的含溶质和较多二氧化碳的夹带 剂不断流向副解析器，使二氧化碳分离回收至萃取系统后再将夹带剂连续减压放出。
隐丹参酮是橙色针状结晶(甲醇)，熔点184至185。C，旋光度[a]—91.4 ° (氯仿)，溶于甲醇、乙醇、苯、乙醚、易溶于丙酮、氯仿。在避光及非溶液 状态下最稳定，反之易于降解，具有抑菌作用，lmg/ml对金黄色葡萄球菌及绿 脓杆菌均有抑制作用，对溶血性链球菌亦有一定抑制作用。有自身芳香气味。
从丹参中分离隐丹参酮，由于它以上的物理性质，其工艺要求极为严格， 稍有不慎就会发生降解，降解后的抑菌作用极大地减弱或者消失，所以至今从 国内外报导的资料中记载的仍是溶剂提取法。而溶剂提取法因大量使用有机溶 剂而造成环境污染，这又是世界各国政府极力限制的有关民生的大事，同时在 溶剂提取系统中，芳香气味的丧失亦无法避免。
本发明的提取工艺拼弃了现有传统工艺，改用在一个封闭的略高于室温的 超临界釜中进行萃取，用超临界二氧化碳作用溶剂，且浓縮工艺也拼弃了传统 的真空浓縮而采用了封闭的膜组件进行，透过膜分离走夹带剂而达到浓縮的目 的。所以本发明的制造方法使隐丹参酮的质量得到保证，且提取率高达87%， 丹参资源的利用率也得到极大的提高。本发明的浓縮液中隐丹参酮含量高达72 %，这不仅提高了浓縮液品质的等级，且也从简了应用阶段后处理程序。本发 明的提取液保留了隐丹参酮特有的芳香气味，为今后的应用产品如牙膏等，省 了加香工作，从而为保证应用产品质量起到一定作用。
本发明的"连续降压解析工艺"是这样的，在二氧化碳中添加夹带剂是国 内外中试规模以下超临界二氧化碳萃取装置常见的方法，但在工业化装置中， 采用有机溶剂作夹带剂有较大的困难。主要是因为在解析阶段，二氧化碳的压 力不可能降到很低(工业上一般为6.5 5.5MPa)， 二氧化碳对夹带剂的溶解度 普遍较大，在上述压力下对其还有相当的溶解能力。另外，在解析器中解析的 夹带剂的量也比常规萃取时所解析的溶质要多得多， 一般提取物要解析的溶质 是原料重量的10%,而用上述工艺，要解析的溶质是原料重量的600%。如此时将溶解有溶质的夹带剂减压放出，以回收、再生夹带剂并得到溶质，必定也会放掉大量的二氧化碳。根据在200LX2萃取装置上的试验结果，采取直接从解 析釜中放出夹带剂的方法，4小时内要放出440-660L的乙醇，每釜萃取所消耗 的二氧化碳是不使用夹带剂时的5倍。大量放出的二氧化碳夹带着易挥发的夹 带剂弥漫在车间内还会造成安全隐患。针对上述现象，我们采用"连续降压解析工艺"，较好的解决了此问题。即 在主解析器(运行压力为6.5 5.5MPa)出口增加一副解析器，副解析器构造及 工艺要求条件基本与主解析器相同。主解析器维持常规的解析条件以保证萃取 过程的正常进行，而其中所解析的含溶质和较多二氧化碳的夹带剂则不断地流 向副解析器，使二氧化碳最大限度地从夹带剂中分离并回收至萃取系统后再将 夹带剂连续减压放出。该方法大大地减少二氧化碳的排放和夹带剂的挥发，二 氧化碳的消耗量仅为直接降压排放的2/5，夹带剂的消耗量减少一倍以上，节约 了大量的二氧化碳和乙醇，显著地降低了成本和提高了安全性。该方法的建立 使超临界二氧化碳萃取过程中添加夹带剂的工艺在大型工业化装置规模上首次 得以实现。本发明的有机相膜尼龙微孔膜，是尼龙(聚酰胺)微孔滤膜，本品材料为 脂肪族尼龙，有良好的亲水性，耐适当尝试的酸碱，不仅适用于含有酸碱性的 水溶液，亦适用于含有机溶剂，例如醇类、烃类、酮类、苯和苯的同系物，二 甲基甲酰胺，二甲基亚砜等。主要特性为各向同性，不分正反面，对额定孔 径以上固体微粒能起到绝对截留的作用。热稳定性在12(TC热压灭菌30分钟， 热稳定性好。化学稳定性可过滤ph2 — 11各种药液，还可过滤无水乙醇、丙 三醇、甲醇、正丙醇、异醇、偏苯三酸三辛酯、聚乙二醇。本发明的过滤液为什么要加热到30度到50度。当微孔高分子膜把不同温度的溶液分隔开时，由于表面张力的作用，膜两 侧的溶液都不能通过膜孔进入另一侧，但高温侧的溶液蒸气在两侧蒸气压差的 作用下，会通过膜孔进入冷侧，然后冷凝下来，从而达到分离目的。与以压力为动力的膜分离方式不同，膜蒸馏是以温度为驱动力。同其它膜分离方式相比， 膜蒸馏就可以在普通操作条件下得到更高的分离能力以及更少的膜堵塞，而后 者一直是大规模生产一个很难突破的瓶颈。膜蒸馏可以在常温下工作，这一点尤其适合于分离热敏性物质。因此，采用工作温度6crc以下，压力条件为低于 常压的真空膜蒸馏技术可能就是一个比较适当的浓縮方法。而且有文献表明丹参酮类的降解在7(TC以上时尤其明显。因此温度控制在3(TC至5CTC最为保险。 本发明膜蒸馏浓縮液提取物重量测定方法，取少量样品称重得数据A，挥干溶剂再称重量得数据B。 B除以A得提取物重量百分浓度。 本发明超临界二氧化碳萃取液中，提取率的测定方法提取率二 (药材中隐丹参酮的含量一提取后药材残渣中隐丹参酮的含量)+ 药材中隐丹参酮的含量X 100%。药材中隐丹参酮含量的测定方法采用HPLC法。本发明的优点是能分离出易降解的物质成分，分离效率高，且热敏性受到保 护，芳香性成分得以保持，操作简单，生产周期短，不污染环境。
图1为本发明膜浓縮组件构造示意图。
具体实施方式
实例1丹参粗粉(20目)100kg，置于200L超临界萃取釜中进行萃取。保持萃取压 力30MPa，萃取温度35。C，夹带剂90%乙醇与物料的比例为0. 5: 1，萃取时间 为4小时，采用"连续降压解析工艺"保持解析压力为5MPa，解析温度为40。C， 得隐丹参酮萃取液，再通过副解析器回收二氧化碳。提取率60%。按照附图1所示其核心部件膜组件，采用有机相膜尼龙微孔膜，膜材质为 脂肪族尼龙，孔径10pm，两端使用双组分聚氨酯胶或环氧树脂胶封口制作成膜 组件4。膜的一侧为温度在3(TC提取液，膜的另一侧为真空度在0.03MPa以上 的空间。萃取液在避光管道直接过SAM—2S型袋式过滤器，滤液置于提取液储罐1中。进行膜浓縮结晶时，是从提取液储罐1中将隐丹参酮萃取液送至恒温加热器2加热到3(TC后由循环液泵3送入膜组件4蒸馏浓缩。透过尼龙微孔滤 膜的夹带剂蒸汽由真空泵5抽吸，经热冷凝器6冷凝，夹带剂被收集瓶7收集 再利用。经膜浓縮后的浓縮液返回储罐l，经多次循环蒸馏浓縮，使提取物重量 百分浓度达到50%，浓縮液于5。C遮光放置，得含量50%的隐丹参酮产品。连续降压解析工艺是进行常规解析后在解析器出口增加一副解析器，副解析 器构造及工艺要求条件与解析器相同，解析器维持常规的解析条件以保证萃取 过程的正常进行，而其中所解析的含溶质和较多二氧化碳的夹带剂不断流向副 解析器，使二氧化碳分离回收至萃取系统后再将夹带剂连续减压放出。 实例2丹参粗粉(20目)500kg，置于1000L超临界萃取釜中进行萃取。保持萃取 压力35MPa，萃取温度55。C，夹带剂甲醇与物料的比例为1: 1，萃取时间为4 小时，采用"连续降压解析工艺"保持解析压力为12MPa，解析温度为45°C， 得隐丹参酮萃取液，再通过副解析器回收二氧化碳。提取率87%。按照附图l所示其核心部件膜组件，釆用有机相膜尼龙微孔膜，膜材质为 脂肪族尼龙，孔径10um，两端使用双组分聚氨酯胶或环氧树脂胶封口制作成膜 组件3膜的一侧为温度在4WC提取液，膜的另一侧为真空度在0:03MPa以土的 空间。萃取液在避光管道直接过SAM—2S型袋式过滤器，滤液置于提取液储罐l 中。进行膜浓縮结晶时，是从提取液储罐1中将隐丹参酮萃取液送至恒温加热 器2加热到4(TC后由循环液泵3送入膜组件4蒸馏浓縮。透过尼龙微孔滤膜的 夹带剂蒸汽由真空泵5抽吸，经热冷凝器6冷凝，夹带剂被收集瓶7收集再利 用。经膜浓缩后的浓縮液返回储罐l，经多次循环蒸馏浓縮，使提取物重量百分 浓度达到50%，浓縮液于5'C遮光放置，得含量65%的隐丹参酮产品。 实例3丹参粗粉(20目)500kg，置于IOOOL超临界萃取釜中进行萃取。保持萃取 压力45MPa,萃取温度75。C，夹带剂丙酮与物料的比例为2: 1，萃取时间为4小时，采用"连续降压解析工艺"保持解析压力为25MPa，解析温度为60°C， 得隐丹参酮萃取液，再通过副解析器回收二氧化碳。提取率42 %。按照附图1所示其核心部件膜组件，采用有机相膜尼龙微孔膜，膜材质为 脂肪族尼龙，孔径10ym，两端使用双组分聚氨酯胶或环氧树脂胶封口制作成膜 组件。膜的一侧为温度在5(TC提取液，膜的另一侧为真空度在0. 03MPa以上的 空间。萃取液在避光管道直接过SAM—2S型袋式过滤器，滤液置于提取液储罐l 中。进行膜浓縮结晶时，是从提取液储罐1中将隐丹参酮萃取液送至恒温加热 器2加热后由循环液泵3送入膜组件4蒸馏浓縮。透过尼龙微孔滤膜的夹带剂 蒸汽由真空泵5抽吸，经热冷凝器6冷凝，夹带剂被收集瓶7收集再利用。经 膜浓縮后的浓縮液返回储罐l，经多次循环蒸馏浓縮，使提取物重量百分浓度达 到50%，浓縮液于5"C遮光放置，得含量72%的隐丹参酮产品。
权利要求
1. 一种从丹参中分离富集隐丹参酮的方法，其特征是A、先进行超临界二氧化碳提取丹参粗粉置于超临界萃取釜中，保持萃取压力30Mpa至45Mpa，萃取温度35℃至75℃，夹带剂与物料的比例为0.5∶1～2∶1，萃取时间为4小时，采用连续降压解折工艺保持解折压力为5Mpa至25Mpa，解折温度40℃至60，得隐丹参酮萃取液；再通过副解析器回收二氧化碳。B、超临界萃取液通过避光管道直接过常规过滤器，滤液再恒温加热器加热到30℃至50℃；C、再进行膜浓缩结晶在避光条件下将滤液，由循环液泵送入两端封口膜组件的外侧进行蒸馏浓缩，膜组件的内侧为真空度0.03Mpa的空腔，浓缩液经多次循环蒸馏浓缩，直至提取物重量百分浓度达到50％，之后将浓缩液5℃遮光放置。
2、 根据权利要求1所述的一种从丹参中分离富集隐丹参酮的方法，其特征是A、 先进行超临界二氧化碳提取丹参粗粉置于超临界萃取釜中，保持萃取压力30Mpa，萃取温度55"C，夹 带剂与物料的比例为l: 1，萃取时间为4小时，采用连续降压解折工艺保持解 折压力为12Mpa，解折温度45-C，得隐丹参酮萃取液再通过副解析器回收二氧 化碳。；B、 超临界萃取液通过避光管道直接过常规过滤器，滤液再恒温加热器加热 到40。C;C、 再进行膜浓缩结晶在避光条件下将滤液，由循环液泵送入两端封口膜组件的一侧进行蒸馏浓縮，膜采用有机相膜尼龙微孔膜，膜组件的内侧为真空度0.03Mpa的空腔，浓 縮液经多次循环蒸馏浓縮，直至提取物重量百分浓度达到50%，之后将浓縮液 5'C遮光放置。
3、 根据权利要求1或2所述的一种从丹参中分离富集丹参酮的方法，其特 征是夹带剂是乙醇、甲醇或者是丙酮。
4、 据权利要求1或2所述的一种从丹参中分离富集丹参酮的方法，其特征 是连续降压解析工艺是进行常规解析并在解析器出口增加一副解析器，副解析 器构造及工艺要求条件与解析器相同，解析器维持常规的解析条件以保证萃取 过程的正常进行，而其中所解析的含溶质和较多二氧化碳的夹带剂不断流向副 解析器，使二氧化碳分离回收至萃取系统后再将夹带剂连续减压放出。
全文摘要
本发明涉及一种从丹参中分离富集隐丹参酮的方法，用于天然植物中热敏性强易降解成分物质的分离提取，它公开了先将丹参粗粉进行有夹带剂的超临界二氧化碳提取，得到隐丹参酮萃取液，再通过副解析器回收二氧化碳。提取率42％至87％，萃取液由避光管道直接过滤，滤液加热到30℃～50℃后进行膜浓缩结晶，浓缩至提取物重量百分浓度达到50％，之后将浓缩液5℃遮光放置。本发明能分离出易降解物质成分，分离效率高，且热敏性受到保护，芳香性成分得以保持，操作简单，生产同期短，不污染环境。
文档编号C07J73/00GK101265286SQ20081002760
公开日2008年9月17日 申请日期2008年4月22日 优先权日2008年4月22日
发明者姜笑寒, 庄伟英, 杨承鸿, 波 金 申请人:美晨集团股份有限公司