专利名称：一种含萘酰亚胺结构的多胺衍生物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含萘酰亚胺结构的多胺衍生物，同时还涉及该含萘酰亚 胺结构的多胺衍生物的制备方法和应用。
背景技术：
具有简单开链结构的天然多胺分子，如PUT(putrescine 1)， SPD(spermidine 2),SPM(spermine3)。它们存在于原核及真核细胞内，是维持细胞生长的重要 因素。研究发现，在快速分化、增殖的细胞如肿瘤细胞、成骨细胞中，这些 多胺的浓度水平明显高于正常细胞，高浓度的多胺水平与肿瘤细胞的生长存 在必然的关联性。多胺类化合物是一类含有两个或两个以上氨基和亚氨酸的 长链脂肪族化合物，具有刺激RNA (核糖核酸)和蛋白质合成的作用。目前 与多胺相关的研究已经深入到NMDA受体调控剂、多胺毒素、硼中子捕捉治 疗以及多胺骨架做为药物运载体等多个方面。1， 8-萘酰亚胺类化合物作为 DNA嵌入剂、切断剂的母体具有以下特点(1)具有良好的平面刚性结构， 有利于分子同DNA的结合，特别是嵌入能力；(2)分子中较长共轭体系，使 它们具有独特的光谱性质，最大吸收波长一般大于330nm，这一特性使以1， 8-萘酰亚胺类化合物为母体的DNA切断剂在场波长照射下即可使分子有效活 化，从而产生活性，实现DNA的选择性切断；(3)此类化合物的分子结构特 点，导致它们具有较强的可修饰性，对于"手臂"的连接和活性基团的引入 一般可以通过简单的縮合反应实现，这对DNA切断剂的最后"组装"十分有 利。由于这些特点，1， 8-萘酰亚胺类化合物被广泛应用于抗肿瘤药中，甚至 有的进入II期临床。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含萘酰亚胺结构的多胺衍生物，以拓宽多胺
权利要求
1、一种含萘酰亚胺结构的多胺衍生物，其通式如下其中，L＝1或2，m＝1或2，n＝1或2，R＝H，Br，Cl，-NO2或-NH2。
2、 一种如权利要求1所述的含萘酰亚胺结构的多胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1) 以饱和脂肪二胺为原料，与二叔丁氧基甲酸酐(BOC20)反应得到化合物a;(2) 将化合物a溶于乙腈溶剂中，在K2C03作用下与N-溴代烷基邻苯二甲酰亚胺反应，然后与二叔丁氧基甲酸酐(BOC20)反应经过柱层析得到化合物b;(3) 化合物b溶于无水乙醇中，在水合肼催化下，肼解得到含化合物c的混合物；(4) 含化合物c的混合物溶于乙腈溶剂中，在K2C03作用下，与N-溴代烷基l， 8萘二甲酰亚胺反应，然后与二叔丁氧基甲酸酐(BOC20)反应经过柱层析得到化合物d;(5) 化合物d溶于乙醇，用含4M盐酸的乙醇溶液脱保护得到含萘酰亚胺结构的多胺衍生物盐酸盐e。
3、 根据权利要求2所述的含萘酰亚胺结构的多胺衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的饱和脂肪二胺为C3—4的饱和脂肪二胺。
4、 根据权利要求2所述的含萘酰亚胺结构的多胺衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的N—溴代垸基邻苯二甲酰亚胺中的烷基为C^4的饱和脂肪烷基。
5、 根据权利要求2所述的含萘酰亚胺结构的多胺衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述的N-溴代垸基1， 8萘二甲酰亚胺中的烷基为C3-4的饱和脂肪垸基。
6、 根据权利要求2所述的含萘酰亚胺结构的多胺衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述的N-溴代烷基1， 8萘二甲酰亚胺可以由含取代基的l, 8萘二甲酸酐f与碳酸铵反应转化为相应酰亚胺g，然后再与直链二溴代物反应生成N-溴代烷基1， 8萘二甲酰亚胺。
7、 如权利要求1所述的含萘酰亚胺结构的多胺衍生物在制备抗肿瘤药物方面的应用。
8、 如权利要求1所述的含萘酰亚胺结构的多胺衍生物在制备抗肿瘤药物先导化合物方面的应用。
9、 如权利要求1所述的含萘酰亚胺结构的多胺衍生物在制备多胺通道选择性化合物方面的应用。
10、 如权利要求1所述的含萘酰亚胺结构的多胺衍生物在制备DNA嵌入剂及嵌入型DNA切断剂方面的应用。
全文摘要
本发明涉及一种含萘酰亚胺结构的多胺衍生物及其制备方法和应用，包括以下步骤(1)以饱和脂肪二胺为原料，与二叔丁氧基甲酸酐(BOC<sub>2</sub>O)反应得到化合物a；(2)将化合物a溶于乙腈溶剂中，经过柱层析得到化合物b；(3)化合物b溶于无水乙醇中，肼解得到含化合物c的混合物；(4)含化合物c的混合物溶于乙腈溶剂中，在K<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>作用下，与N-溴代烷基1，8萘二甲酰亚胺反应，然后与二叔丁氧基甲酸酐(BOC<sub>2</sub>O)反应经过柱层析得到化合物d；(5)化合物d溶于乙醇，用含4M盐酸的乙醇溶液脱保护得到含萘酰亚胺结构的多胺衍生物盐酸盐e。本发明的含萘酰亚胺结构的多胺衍生物在制备抗肿瘤药物、抗肿瘤药物先导化合物、多胺通道选择性化合物(选择性作用于多胺通道的化合物)、DNA嵌入剂及嵌入型DNA切断剂等方面的应用。
文档编号C07D221/14GK101638389SQ200810049299
公开日2010年2月3日 申请日期2008年3月3日 优先权日2008年3月3日
发明者王超杰, 田智勇, 谢松强, 瑾 赵 申请人:河南大学