专利名称：一种分离24-去氢胆固醇和胆固醇的方法
技术领域：
本发明涉及一种分离24-去氢胆固醇和胆固醇的方法，特别涉及一种 采用分馏萃取法24-去氢胆固醇和胆固醇的方法。
背景技术：
胆固醇(Cholesterol)又称胆甾醇，是一种环戊烷多氢菲的衍生物。 胆固醇广泛存在于动物体内，尤以脑及神经组织中最为丰富，在肾、脾、 皮肤、肝和胆汁中含量也高。胆固醇是动物组织细胞所不可缺少的重要物 质，它不仅参与形成细胞膜，而且是合成胆汁酸，维生素D以及甾体激素 的原料。24-去氢胆固醇(Desmosterol)是从混合的植物甾醇、动物的血 清、肝脏及其他一些动物组织提取得到的一种甾醇类物质，是胆固醇生物 合成的直接前体。国内外的研究已经证明，24-去氬胆固醇不仅具有胆固 醇的一些生理作用，还在哺乳动物的性成熟中起了重要作用，对精子运动 也有重要影响。因此，胆固醇和24-去氢胆固醇具有广阔的应用前景。24-去氢胆固醇与胆固醇的分子结构非常相似，仅在24位上相差一个 双键，因此很难将24-去氢胆固醇从胆固醇中分离出来，得到高纯度的24-去氢胆固醇产品。文献报道两者的分离方法有柱层析法(J.Nat. Prod. 1996, 59, 23-26 )、 AgN03络合色谱法(美国专利US3803184 )和合成转化法(美 国专利US3846455 )等。第1种方法通过柱层析得到24-去氢胆固醇，其 含量和收率都不高，分离效率较低。第2种方法选择性好，但生产成本较 大，工艺较为繁瑣，生产周期长。第3种方法收率较高，但生产周期较长, 且使用了较多酸^5威溶剂，易对环境产生污染。发明内容本发明的目的是提供一种分离24-去氢胆固醇和胆固醇的新方法，该 方法操作简单、工艺稳定、产能大，质量高、成本低。一种分离24-去氢胆固醇和胆固醇的方法将含24-去氢胆固醇和胆固醇的混合物溶解于溶剂中配成原料液，原料液分馏萃取，收集萃取液浓缩后得24-去氬胆固醇，收集萃取余液浓缩后得胆固醇。分馏萃取分为萃取段和洗涤段，萃取剂从萃取段第一级进入萃取体 系，原料液从萃取段的最后一级进入萃取体系，洗涤剂从洗涤段的第一级 进入萃取体系，在萃取段最后一级合并料液一起进入萃取段，萃取相和洗涤相进行多级逆流接触，从萃取段的第一级流出富集胆固醇的萃余液，从 洗涤段的第一级流出富集24-去氬胆固醇的萃取液。洗涤剂从洗涤段第一 级进入萃取体系，在萃取段的第 一级流出富集胆固醇的萃余液。本发明所述溶剂为沸程为60~90°C、 90~ 120。C的石油醚、己烷、辛 烷中的一种。本发明所述分馏萃取的萃取剂为曱醇、辛醇、环丁砜中的一种或其混 合物，优选为曱醇和环丁石风的混合物，更优选为曱醇和环丁石风混合物中环 丁砜占总体积的百分比为30~70% 。本发明所述分馏萃取的洗涤剂选用与前述工艺相同的溶剂，即为沸程 为60 90。C、 90~ 120。C的石油醚、己烷、辛烷中的一种。洗涤段中萃取液和洗涤液相比低于胆固醇的分配系数或太低，则胆固 醇的洗涤效果较差，若此相比过高则会降低原料的处理量。萃取段中萃取 液和洗涤液相比若高于24-去氢胆固醇分配系数值会降低萃取段理论板数 的利用率，若此相比太低则会力口大萃取剂用量，同时降低了原料的处理量。 因此需根据24-去氬胆固醇和胆固醇在各溶剂体系中的分配系数来确定分 馏萃取操作流比。本发明中原料液、萃取剂、洗涤剂的流量比为1: 4~20: 2~15。若原料液中24-去氢胆固醇和胆固醇浓度较低，则溶剂的利用率低， 消耗大。本发明原料液中24-去氢胆固醇和胆固醇的总浓度优选为0.5 ~ 20.0g/L。温度会影响24-去氢胆固醇和胆固醇在两相中的相平衡关系。在温度 为30 9(TC时，24-去氢胆固醇和胆固醇在溶剂中的选择性系数略有降低， 但适当提高分馏萃取的操作温度可以加快两相间的传质速率，同时，操作温度应低于所选用溶剂的沸点。因此，本发明所述分馏萃取优选在30 90 。C温度下操作。本发明的有益效果为1、 本发明采用分馏萃取技术，萃糾目容量大，产能高，成本大大下降。2、 本发明选用工业上常用溶剂，易于回收处理。3 、本发明流程简单、操作稳定、能耗低、分离效果好，得到的24-去氢胆固醇纯度大于85%、胆固醇纯度大于90%。
具体实施方式
以下用实施例对本发明的工艺作进一步说明。但本发明的保护范围不 受实施例的限制。实施例124-去氢胆固醇和胆固醇的混合物(24-去氢胆固醇/胆固醇=13.64%， 质量比)溶解在沸程为60 90。C的石油醚中，配制成24-去氢胆固醇和胆 固醇总浓度为0.9克/升的原料液。以环丁砜占总体积的百分比为70%的曱 醇和环丁砜混合物为萃取剂，以沸程为60-90。C的石油醚为洗涤剂，萃取 剂、洗涤剂、原料液三者的流量比为6: 4.5: 1.5,在50。C下进行分馏萃 取，收集萃取液和萃余液，经过真空浓缩，制得纯度为93.83°/。的24-去氢 胆固醇，收率为70.0%，纯度为97.86%的胆固醇，收率为95.0%。实施例2原料(24-去氢胆固醇/胆固醇=12.98%，质量比)溶解在沸程为60 ~ 90。C的石油醚中，配制成24-去氢胆固醇和胆固醇总浓度为1.8克/升的原 料液。以环丁砜占总体积的百分比为70%的曱醇和环丁砜混合物为萃取 剂，以沸程为60 90。C的石油醚为洗涤剂，萃取剂、洗涤剂、原料液三者 的流量比为6: 4.5: 0.3，在50。C下进行分馏萃取，收集萃取液和萃余液， 经过真空浓缩，制得纯度为96.64%的24-去氢胆固醇，收率为80.0%,纯 度为98.29%的胆固醇，收率为98.5%。实施例3原料(24-去氢胆固醇/胆固醇=13.64%，质量比)溶解在辛烷中，配制 成24-去氢胆固醇和胆固醇总浓度为1.8克/升的原料液。以以环丁砜占总 体积的百分比为50%的曱醇和环丁砜混合物为萃取剂，以辛烷为洗涤剂， 萃取剂、洗涤剂、原料液三者的流量比为6: 3.5: 1.5，在40。C下进行分 馏萃取，收集萃取液和萃余液，经过真空浓缩，制得纯度为85.56%的24-去氢胆固醇，收率为85.0%,纯度为92.10%的胆固醇，收率为99.5%。实施例4原料(24-去氢胆固醇/胆固醇=12.85%，质量比)溶解在己烷中，配制 成24-去氢胆固醇和胆固醇总浓度为1.8克/升的原料液。以环丁砜占总体 积的百分比为50%的曱醇和环丁砜混合物为萃取剂，以己烷为洗涤剂，萃 取剂、洗涤剂、原料液三者的流量比为6: 4: 0.8，在30。C下进行分馏萃 取，收集萃取液和萃余液，经过真空浓缩，制得纯度为90.45%的24-去氢 胆固醇，收率为80.0%,纯度为93.46°/。的胆固醇，收率为99.3%。实施例5原料(24-去氢胆固醇/胆固醇=12.13%,质量比)溶解在90~ 120。C的 石油醚中，配制成24-去氢胆固醇和胆固醇总浓度为0.9克/升的原料液。 以环丁石风为萃取剂，以沸程为90~ 120。C的石油醚为洗涤剂，萃取剂、洗 涤剂、原料液三者的流量比为6: 4.5: 0.3，在80。C下进行分馏萃取，收 集萃取液和萃余液，经过真空浓缩，制得纯度为92.51%的24-去氬胆固醇， 收率为80.0%，纯度为95.64%的胆固醇，收率为98.6%。实施例6原料(24-去氢胆固醇/胆固醇=13.64%，质量比)溶解在60-90。C的 石油醚中，配制成24-去氢胆固醇和胆固醇总浓度为0.9克/升的原料液。 以曱醇为萃取剂，以沸程为60 90。C的石油醚为洗涤剂，萃取剂、洗涤剂、 原料液三者的流量比为6: 4: 0.8,在40。C下进行分馏萃取,收集萃取液 和萃余液，经过真空浓缩，制得纯度为89.25%的24-去氢胆固醇，收率为85.0%,纯度为92.04%的胆固醇，收率为98.8%。 实施例7原料(24-去氢胆固醇/胆固醇=11.85%,质量比)溶解在沸程为90 ~ 120。C的石油醚中，配制成24-去氬胆固醇和胆固醇总浓度为2.4克/升的原 料液。以环丁砜占总体积的百分比为30%的曱醇和环丁砜混合物为萃取 剂，以沸程为90~ 120。C的石油醚为洗涤剂，萃取剂、洗涤剂、原料液三 者的流量比为6: 4: 0.8，在75。C下进行分馏萃取，收集萃取液和萃余液， 经过真空浓缩，制得纯度为的90.11%的24-去氢胆固醇，收率为85.0%, 纯度为93.52%的胆固醇，收率为97.8%。实施例8原料(24-去氢胆固醇/胆固醇=11.48%,质量比)溶解在己烷中，配制 成24-去氢胆固醇和胆固醇总浓度为0.9克/升的原料液。以环丁砜占总体 积的百分比为70。/。的辛醇和环丁^风混合物为萃取剂，以己烷为洗涤剂，萃 取剂、洗涤剂、原料液三者的流量比为6: 4.5: 1.5，在50。C下进行分馏 萃取，收集萃取液和萃余液，经过真空浓缩，制得纯度为86.85%的24-去 氢胆固醇，收率为80.0%,纯度为94.86%的胆固醇，收率为94.0%。实施例9原料(24-去氬胆固醇/胆固醇=9.48%，质量比)溶解在辛烷中，配制 成24-去氢胆固醇和胆固醇总浓度为1.8克/升的原料液。以曱醇、辛醇、 环丁砜的混合溶液(体积比2: 1: 7)为萃取剂，以辛烷为洗涤剂，萃取 剂、洗涤剂、原料液三者的流量比为6: 4: 1.5，在40°C下进行分馏萃取， 收集萃取液和萃余液，经过真空浓缩，制得纯度为80.83%的24-去氢胆固 醇，收率为80.0%,纯度为96.82%的胆固醇，收率为93.0%。实施例10原料(24-去氩胆固醇/胆固醇=9.48%,质量比)溶解在沸程为的沸程 为60 9(TC的石油醚中，配制成24-去氢胆固醇和胆固醇总浓度为2.4克/ 升的原料液。以环丁砜占总体积的百分比为70%的甲醇和环丁砜混合物为萃取剂，以沸程为60 90。C的石油醚为洗涤剂，萃取剂、洗涤剂、原料液 三者的流量比为6: 4.5: 0.3,在50。C下进行分馏萃取，收集萃取液和萃 余液，经过真空浓缩，制得纯度为91.53%的24-去氢胆固醇，收率为75.0%, 纯度为98.27%的胆固醇，收率为96.0%。
权利要求
1、一种分离24-去氢胆固醇和胆固醇的方法，其特征在于将含24-去氢胆固醇和胆固醇的混合物溶解于溶剂中配成原料液，将原料液分馏萃取，收集萃取液浓缩后得24-去氢胆固醇，收集萃余液浓缩后得胆固醇。
2、 如权利要求1所述分离24-去氢胆固醇和胆固醇的方法，其特征在于 所述萃取剂为曱醇、辛醇、环丁砜中的一种或其混合物。
3、 如权利要求2所述分离24-去氢胆固醇和胆固醇的方法，其特征在于 所述萃取剂为曱醇和环丁砜的混合物，环丁砜占总体积的百分比为30 ~ 70%。
4、 如权利要求2所述分离24-去氢胆固醇和胆固醇的方法，其特征在于 所述萃取剂为辛醇和环丁砜的混合物，环丁砜占总体积的百分比为30-70%。
5、 如权利要求1所述分离24-去氢胆固醇和胆固醇的方法，其特征在于 所述溶剂和洗涤剂为沸程为60~90°C、卯 120。C的石油醚、己烷和辛烷 中的一种。
6、 如权利要求1~5任一所述分离24-去氢胆固醇和胆固醇的方法，其特 征在于原料液、萃取剂、洗涤剂的流比为1: 4~20: 2~15。
7、 如权利要求1 5任一所述分离24-去氢胆固醇和胆固醇的方法，其特 征在于所述原料液中24-去氢胆固醇和胆固醇的总浓度为0.5~20.0g/L。
8、 如权利要求1 ~5任一所述分离24-去氢胆固醇和胆固醇的方法，其特 征在于所述分馏萃取在30 ~ 90。C温度下操作。
全文摘要
本发明涉及一种分离24-去氢胆固醇和胆固醇的方法，将含24-去氢胆固醇和胆固醇的混合物溶解于溶剂中配成原料液，将原料液分馏萃取，收集萃取液浓缩后得24-去氢胆固醇，收集萃取余液浓缩后得胆固醇；所述分馏萃取的萃取剂为甲醇、辛醇、环丁砜中的一种或其混合物；所述溶剂和分馏萃取的洗涤剂相同，为石油醚、己烷、辛烷中的一种。本工艺采用工业常用的有机溶剂，分相速度快，具有工艺简单、操作稳定、产能大，产品质量高、成本低等特点产能大，能耗低，工艺简单，操作稳定，不污染环境，产品质量高、成本低，适合于工业化生产。
文档编号C07J9/00GK101270141SQ20081006073
公开日2008年9月24日 申请日期2008年4月16日 优先权日2008年4月16日
发明者任其龙, 杨亦文, 苏宝根, 邢华斌, 蔚 陈 申请人:浙江大学