专利名称：一种2-氨基联苯类化合物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种医药中间体2-氨基联苯类化合物的合成方法。
(二)
背景技术：
2-氨基联苯类化合物是一种重要的中间体，广泛应用于医药、农 药和化工等多个领域。该类化合物的合成方法文献报道的并不多。 GB 597809报道了以联苯为原料经硝化、还原制备2-氨基联苯，该方 法在硝化反应时同时生成4-硝基联苯和2-硝基联苯，两者的分离困 难，而且收率较低，不适合工业化生产。申永存等报道了 2-苯基苯甲 酰胺的合成工艺(2-苯基苯甲酰胺的合成新工艺，《精细化工》，1999， 2， 59.)，通过氨基钠裂解芴酮的Haller-Bauer方法制备2-苯基苯甲 酰胺。该方法需要使用氨基钠试剂，其价格昂贵，而且需要非常严格 的无水、无氧操作条件，对设备的要求很高，工业化成本较高。
(三)
发明内容
本发明要解决的技术问题在于提供一种收率高、成本低、环保压 力小、适合工业化生产的2-氨基联苯类化合物的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案
结构如式OO所示的2-氨基联苯类化合物的合成方法，包括如下
步骤
步骤A:将结构如式(I)所示的9-芴酮类化合物在碱性条件下反应 得到结构如式(II)所示的化合物；
步骤b:化合物(n)和酰化试剂经酰卣化反应得到结构如式(m)
所示的化合物；
步骤c:化合物(in)发生氨化反应得到结构如式(iv:)所示的化合
物；
步骤D:化合物(IV)经Hofinann降解反应得到化合物(V); 反应方程式如下
<formula>formula see original document page 8</formula>
式(i) 式(v)中，r可以选自氢、羟基、氯、溴、硝基；式(m)中X
选自Cl或Br。
所述的2-氨基联苯类化合物优选2-氨基联苯或4,4'-二取代基(即 r基)-联苯-2-胺。
下面对上述五步反应作具体说明。
本发明步骤A可按照如下步骤进行将化合物(I)溶于有机溶剂 A，加入碱，加热回流4 10小时；冷却、酸化至pH-l-2、抽滤、
干燥，得到化合物(II)。
步骤A中，投料物质的量比化合物(I):碱推荐为h 1 20，优 选1: 5 10;有机溶剂A的用量以化合物(I)的质量计推荐为5 20ml/g，优选7 15ml/g。
所述的有机溶剂A选自下列之一四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、 二甲基亚砜、二苯醚、乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚、1,4-二氧六环、 N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、氯苯。
所述的碱选自下列之一氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧 化铯、氢氧化钙、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔
丁醇钾。优选下列之一氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔
丁醇钠、叔丁醇钾。
酸化所使用的酸可为无机酸或有机酸，具体可选自下列之一盐 酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、草酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、乙 酸、三氟乙酸、甲酸。
本发明所述的步骤B具体按照如下进行当酰化试剂为液体时，
在反应容器中加入化合物(n)和过量酰化试剂，加热回流反应2 6小
时，减压蒸除溶剂，得到化合物(m)，此时投料物质的量比化合物(II):
酰化试剂推荐为1: 1 5，优选l: 2 4。当酰化试剂为固体时，在 反应容器中加入化合物(II)、酰化试剂和有机溶剂B，加热回流反应
2 6小时，减压蒸除溶剂，得到化合物(m)，此时投料物质的量比
化合物(II):酰化试剂推荐为l: 0.3 2，优选l: 0.5 1.5。所述有机 溶剂B可选自下列之一四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、苯、甲苯、
二甲苯、氯苯、二氯甲垸、三氯甲垸、四氯化碳、二氯乙烷。有机溶
剂B的用量以化合物(II)的质量计为3 20ml/g，优选5 10ml/g。
所述的酰化试剂可以选自下列之一氯化亚砜、三氯氧磷、三氯 化磷、五氯化磷、草酰氯、双(三氯甲基)碳酸酯、三溴化磷。优
选下列之一氯化亚砜、三氯氧磷、双(三氯甲基)碳酸酯。
本发明所述的步骤c具体按照如下进行将化合物(III)加入到氨 水中，搅拌，抽滤，烘干得到化合物(IV);其中投料物质的量比化合 物(III):氨水中的氨推荐为h 1 10，优选为l: 2 6。本发明对氨
水的浓度没有特别要求， 一般质量百分浓度在10 33%的氨水均适用。
本发明所述的步骤D具体按照如下进行将化合物(IV)和溶剂D 搅拌溶解，在0 1(TC滴加次卤酸盐水溶液，滴加完毕，在40 50。C 反应2 6小时结束，加入饱和亚硫酸钠水溶液或硫代硫酸钠水溶液， 用有机溶剂E萃取，有机层经干燥、浓縮得到化合物(V)粗品，粗品 经纯化得到化合物(V)产品。其中投料物质的量比化合物(IV):次卤
酸盐推荐为1: 1 4，优选l: 1 2。溶剂D的用量以化合物(IV)的 质量计推荐为5 20ml/g，优选8 15ml/g。其中加Ai:包和亚硫酸钠 水溶液或硫代硫酸钠水溶液是为破坏反应体系中剩余的次卤酸盐，消 除萃取液在浓縮时的爆炸等安全隐患，饱和亚硫酸钠水溶液或硫代硫 酸钠水溶液的加入量可根据实际次卤酸盐的加入量来定。
具体的，所述的溶剂D可选自下列一种或两种以上任意比例的 混合水、醇类、醚类。其中，醇类优选甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、
丁醇、叔丁醇、乙二醇，醚类优选l，4-二氧六环、四氢呋喃、2-甲基
四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚、甲基叔丁基醚，异丙醚。
所述的溶剂D优选下列之一或两种以上任意比例的混合甲醇、乙
醇、异丙醇、叔丁醇、1,4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙
二醇单甲醚。
所述的有机溶剂E可选自下列一种二氯甲垸、氯仿、四氯化碳、
1， 2-二氯乙垸、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙醚、
异丙醚、甲基叔丁基醚、苯甲醚、苯、甲苯、二甲苯。优选下列一种 二氯甲烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、甲苯。有机溶剂E作为萃取溶 剂，其用量为常规用量。
步骤D所述的次卤酸盐选自下列之一次氯酸钠、次溴酸钠、 次氯酸钾、次溴酸钾、次氯酸钙、次溴酸钙。
步骤D所述的化合物(V)粗品的纯化可采用如下方法将化合物 (V)粗品溶于有机溶剂F中，冰水冷却下通入氯化氢或溴化氢气体， 也可以滴加36-37%浓盐酸或47-48%氢溴酸水溶液，析出化合物(V) 的盐酸盐或化合物(V)的氢溴酸盐固体，抽滤，将滤渣溶于水中，用 碱溶液调pH-10-11，析出固体，抽滤，烘干，得到纯品化合物(V)。 所述的有机溶剂F可选自下列之一二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1， 2-二氯乙烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙醚、异 丙醚、甲基叔丁基醚、苯甲醚、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、甲醇、乙 醇、异丙醇、叔丁醇。有机溶剂F优选下列之一二氯甲烷、乙酸乙 酯、乙酸丁酯、甲基叔丁基醚、乙醇、异丙醇。有机溶剂F的用量以
化合物(V)粗品的质量计为5 20ml/g，优选8 15ml/g。
调节PH使用的碱溶液可以是实验室常用的氨水、氢氧化钠溶液、
氢氧化钾溶液等。
上述有机溶剂A、有机溶剂B、溶剂D、有机溶剂E、有机溶剂
F，用字母标记只是为了区分不同的步骤，各自是独立的。 与现有技术相比，本发明的有益效果体现在
a) 本发明提供一条新的2-氨基联苯类化合物的合成方法，与专 利GB 597809相比，本发明所述合成方法消除了副产物4-氨基联苯， 原子利用率得到了提高；
b) 本发明对于现有的化合物(IV)的合成方法作了改进，与文献(2-苯基苯甲酰胺的合成新工艺，《精细化工》，1999， 2， 59.)相比， 不需要使用氨基钠等强有机碱，反应条件温和、易于操作、而且反应 收率高，生产成本低，适合于工业化生产。
综上，本发明所述的新的2-氨基联苯类化合物的合成方法反应条 件温和、易于操作，而且原子利用率高、反应收率高、生产成本低， 适于工业化生产，具有较大的实施价值和社会经济效益。
具体实施例方式
下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的说
明；但本发明并不限于这些实施例。
实施例l 2-联苯甲酸的合成
在装有机械搅拌、回流冷凝管和温度计的l L三口瓶中加入
50g9-芴酮和400mL二苯醚，搅拌溶解，同时加入130g氢氧化钾， 加热回流反应6小时后，反应结束。降温，用36-37%盐酸酸化至pH =1-2，抽滤，烘干，得到2-联苯甲酸，经HPLC分析含量299X，收 率98%。
实施例2 2-联苯甲酸的合成
在装有机械搅拌、回流冷凝管和温度计的l L三口瓶中加入 50g9-芴酮和400mL甲苯，搅拌溶解，同时加入130g氢氧化钾，加 热回流反应6小时后，反应结束。降温，用36-37。/。盐酸酸化至pH^ 1-2，抽滤，烘干，得到2-联苯甲酸，经HPLC分析含量299X，收率 98%。
实施例3 2-联苯甲酸的合成
在装有机械搅拌、回流冷凝管和温度计的l L三口瓶中加入 10g9-芴酮和80mL二苯醚，搅拌溶解，同时加入20g叔丁醇钾，加 热回流反应8小时后，反应结束。降温，用36-37Q/。盐酸酸化至pH二 1-2，抽滤，烘干，得到2-联苯甲酸，经HPLC分析含量三99X，收率 85%。
实施例4 2-联苯甲酰氯的合成
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的500 ml四口瓶中加入2-联苯甲酸46 g， 二氯亚砜100 mL，加热回流反 应6小时，反应结束。减压回收过量的二氯亚砜，得到淡黄色液体 2-联苯甲酰氯，不经纯化，直接用于下一步反应。
实施例5 2-联苯甲酰氯的合成
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的500 ml四口瓶中加入2-联苯甲酸40g，三氯氧磷70mL，加热回流反应 6小时，反应结束。减压回收过量的三氯氧磷，得到淡黄色液体2-联苯甲酰氯，不经纯化，直接用于下一步反应。
实施例6 2-联苯甲酰氯的合成
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的500 ml四口烧瓶中，加入2-联苯甲酸20g和二氯甲垸50ml，开启搅 拌，在常温、剧烈搅拌下慢慢滴加溶于50ml二氯甲烷的双(三 氯甲基)碳酸酯(15g)溶液，加毕，升温回流，搅拌反5h，反应 结束后通氮气赶走氯化氢气体，减压蒸除溶剂，得到淡黄色液体 2-联苯甲酰氯，不经纯化，直接用于下一步反应。
实施例7 2-联苯甲酰胺的合成
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗的三口瓶中加入300 mL 25-28%浓氨水，剧烈搅拌下滴加2-联苯甲酰氯50 g，此时会有白色 固体生成。滴加完毕继续搅拌2小时。然后抽滤，烘干，得到2-联苯 甲酰胺，经HPLC分析含量三99X，收率98% (以2-联苯甲酸计)。 实施例8 2-氨基联苯的合成
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的100ml三口瓶中 投入3 g2-联苯甲酰胺，加入水20mL,降温至0 1(TC，加入新鲜 制备的10%次氯酸钠溶液35mL，反应3-8小时，反应结束，加入饱 和亚硫酸钠水溶液20mL，乙酸乙酯萃取，干燥，浓縮，得到2-氨基 联苯粗品。将此粗品溶于乙酸乙酯，冰水冷却下通入氯化氢气体，析 出2-氨基联苯盐酸盐固体，抽滤。将上述2-氨基联苯盐酸盐溶于水 中，加入氨水调pH: 10-11，析出2-氨基联苯，抽滤，烘干，得到纯 品2-氨基联苯，经HPLC分析含量为^99X，收率77%。
实施例9 2-氨基联苯的合成
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的250ml三口瓶中 投入5g2-联苯甲酰胺，加入甲醇20mL,降温至0 1(TC，加入新 鲜制备的10%次氯酸钠溶液50mL，反应3-8小时，反应结束，加入 饱和亚硫酸钠水溶液20 mL，乙酸乙酯萃取，干燥，浓縮，得到2-氨基联苯粗品。将此粗品溶于乙酸乙酯，冰水冷却下通入氯化氢气体， 析出2-氨基联苯盐酸盐固体，抽滤。将上述2-氨基联苯盐酸盐溶于 水中，加入氨水调pH-10-11，析出2-氨基联苯，抽滤，烘干，得到 纯品2-氨基联苯，经HPLC分析含量为^99X，收率78%。
实施例IO 2-氨基联苯的合成
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的250ml三口瓶中 投入5g2-联苯甲酰胺，加入水20mL,降温至0 1(TC，加入新鲜 制备的10%次溴酸钠溶液50mL，反应3-8小时，反应结束，加入饱 和亚硫酸钠水溶液20mL，乙酸乙酯萃取，干燥，浓縮，得到2-氨基 联苯粗品。将此粗品溶于乙酸乙酯，冰水冷却下通入氯化氢气体，析 出2-氨基联苯盐酸盐固体，抽滤。将上述2-氨基联苯盐酸盐溶于水 中，加入氨水调？11= 10-11，析出2-氨基联苯，抽滤，烘干，得到纯 品2-氨基联苯，经HPLC分析含量为^99X，收率80%。
实施例ll 2-氨基联苯的合成
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的250ml三口瓶中 投入5g2-联苯甲酰胺，加入甲醇20mL,降温至0 10。C，加入新 鲜制备的10%次溴酸钠溶液50mL，反应3-8小时，反应结束，加入 饱和亚硫酸钠水溶液20 mL，乙酸乙酯萃取，干燥，浓縮，得到2-氨基联苯粗品。将此粗品溶于乙酸乙酯，冰水冷却下通入氯化氢气体， 析出2-氨基联苯盐酸盐固体，抽滤。将上述2-氨基联苯盐酸盐溶于 水中，加入氨水调pH-10-11，析出2-氨基联苯，抽滤，烘干，得到 纯品2-氨基联苯，经HPLC分析含量为^99X，收率80%。
实施例12 2-氨基联苯的合成
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的250ml三口瓶中 投入4.6g2-联苯甲酰胺，加入l,4-二氧六环15mL,降温至0 1(TC， 加入新鲜制备的10%次氯酸钠溶液50 mL,反应3-8小时，反应结束， 加入饱和亚硫酸钠水溶液20mL，乙酸乙酯萃取，干燥，浓縮，得到 2-氨基联苯粗品。将此粗品溶于乙酸乙酯，冰水冷却下通入氯化氢气 体，析出2-氨基联苯盐酸盐固体，抽滤。将上述2-氨基联苯盐酸盐 溶于水中，加入氨水调pH二 10-11，析出2-氨基联苯，抽滤，烘干， 得到纯品2-氨基联苯，经HPLC分析含量为299X，收率82%。
实施例13 2-氨基联苯的合成
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的250ml三口瓶中 投入5g2-联苯甲酰胺，加入l,4-二氧六环15mL,降温至0 10。C， 加入新鲜制备的10%次溴酸钠溶液40mL，反应3-8小时，反应结束， 加入饱和亚硫酸钠水溶液20mL，乙酸乙酯萃取，干燥，浓縮，得到 2-氨基联苯粗品。将此粗品溶于乙酸乙酯，冰水冷却下通入氯化氢气 体，析出2-氨基联苯盐酸盐固体，抽滤。将上述2-氨基联苯盐酸盐 溶于水中，加入氨水调pH二 10-11，析出2-氨基联苯，抽滤，烘干， 得到纯品2-氨基联苯，经HPLC分析含量为^99X，收率85%。
实施例14 4,4'-二溴-联苯-2-甲酸的合成
在装有机械搅拌、回流冷凝管和温度计的1 L三口瓶中加入 50g 2， 7-二溴-9-芴酮和400 mL 二苯醚，搅拌溶解，同时加入130g 氢氧化钾，加热回流反应6小时后，反应结束。降温，用36-37%盐 酸酸化至pH = 1-2，抽滤，烘干，得到4,4，-二溴-联苯-2-甲酸，经HPLC 分析含量299%，收率94%。
实施例15 4,4'-二溴-联苯-2-甲酰氯的合成
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的250 ml四口瓶中加入4,4，-二溴-联苯-2-甲酸46 g， 二氯亚砜50 mL，加 热回流反应6小时，反应结束。减压回收过量的二氯亚砜，得到4,4，-二溴-联苯-2-甲酰氯，不经纯化，直接用于下一步反应。
实施例16 4,4'-二溴-联苯-2-甲酰胺的合成
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗的三口瓶中加入150 mL 25-28%浓氨水，剧烈搅拌下滴加4，4'-二溴-联苯-2-甲酰氯50g,滴加 完毕继续搅拌2小时。然后抽滤，烘干，得到4,4'-二溴-联苯-2-甲酰 胺，经HPLC分析含量299X，收率95% (以4,4，-二溴-联苯-2-甲酸 计)。
实施例17 4,4'-二溴-联苯-2-胺的合成
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的100ml三口瓶中 投入3g4，4，-二溴-联苯-2-甲酰胺，加入水10mL，降温至0 10。C， 加入新鲜制备的10%次氯酸钠溶液20 mL,反应3-8小时，反应结束， 加入饱和亚硫酸钠水溶液10mL，乙酸乙酯萃取，干燥，浓縮，得到 4,4，-二溴-联苯-2-胺粗品。将此粗品溶于乙酸乙酯，冰水冷却下通入 氯化氢气体，析出4,4，-二溴-联苯-2-胺盐酸盐固体，抽滤。将上述4,4，-
二溴-联苯-2-胺盐酸盐溶于水中，加入氨水调pH: 10-11，析出4,4'-二溴-联苯-2-胺，抽滤，烘干，得到纯品4，4，-二溴-联苯-2-胺，经HPLC 分析含量为299%，收率70%。
实施例18 4，4'-二溴-联苯-2-胺的合成
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的250ml三口瓶中 投入5g4,4，-二溴-联苯-2-甲酰胺，加入l,4-二氧六环10mL,降温至 0 10°C，加入新鲜制备的10%次溴酸钠溶液30mL，反应3-8小时， 反应结束，加入饱和亚硫酸钠水溶液10mL，乙酸乙酯萃取，干燥， 浓縮，得到4，4，-二溴-联苯-2-胺粗品。将此粗品溶于乙酸乙酯，冰水 冷却下通入氯化氢气体，析出4，4'-二溴-联苯-2-胺盐酸盐固体，抽滤。 将上述4，4，-二溴-联苯-2-胺盐酸盐溶于水中，加入氨水调pH- 10-11， 析出4,4'_二溴-联苯-2-胺，抽滤，烘干，得到纯品4,4'-二溴-联苯-2-胺，经HPLC分析含量为299X，收率75%。
实施例19 4，4'-二硝基-联苯-2-甲酸的合成
在装有机械搅拌、回流冷凝管和温度计的l L三口瓶中加入 50g2， 7-二硝基-9-芴酮和250mL二苯醚，搅拌溶解，同时加入100g 氢氧化钾，加热回流反应8小时后，反应结束。降温，用36-37%盐 酸酸化至pH-l-2，抽滤，烘干，得到4,4，-二硝基-联苯-2-甲酸，经 HPLC分析含量299X，收率92%。
实施例20 4,4'-二硝基-联苯-2-甲酰氯的合成
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的250 ml四口瓶中加入4,4，-二硝基-联苯-2-甲酸40 g， 二氯亚砜30 mL， 加热回流反应5小时，反应结束。减压回收过量的二氯亚砜，得到 4，4，-二硝基-联苯-2-甲酰氯，不经纯化，直接用于下一步反应。
实施例21 4,4'-二硝基-联苯-2-甲酰胺的合成
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗的三口瓶中加入120 mL 25-28%浓氨水，剧烈搅拌下滴加4,4'-二硝基-联苯-2-甲酰氯45g，滴 加完毕继续搅拌2小时。然后抽滤，烘干，得到4,4'-二硝基-联苯-2-甲酰胺，经HPLC分析含量^99X，收率93% (以4,4，-二硝基-联苯 -2-甲酸计)。
实施例22 4,4'-二硝基-联苯-2-胺的合成
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的100ml三口瓶中 投入5 g 4，4，-二硝基-联苯-2-甲酰胺，加入甲醇10 mL，降温至0 10°C，加入新鲜制备的10%次溴酸钠溶液30mL，反应3-8小时，反 应结束，加入饱和亚硫酸钠水溶液20mL，乙酸乙酯萃取，干燥，浓 缩，得到4,4，-二硝基-联苯-2-胺粗品。将此粗品溶于乙酸乙酯，冰水 冷却下通入氯化氢气体，析出4,4'-二硝基-联苯-2-胺盐酸盐固体，抽 滤。将上述4,4'-二硝基-联苯-2-胺盐酸盐溶于水中，加入氨水调pH: 10-11，析出4，4'-二硝基-联苯-2-胺，抽滤，烘干，得到纯品4,4'-二硝 基-联苯-2-胺，经HPLC分析含量为S99X，收率72%。
权利要求
1.一种结构如式(V)所示的2-氨基联苯类化合物的合成方法，其特征在于所述的合成方法包括如下步骤步骤A将式(I)所示的9-芴酮类化合物在碱性条件下反应得到结构如式(II)所示的化合物；步骤B化合物(II)和酰化试剂经酰卤化反应得到结构如式(III)所示的化合物；步骤C化合物(III)发生氨化反应得到结构如式(IV)所示的化合物；步骤D化合物(IV)经Hofmann降解反应得到化合物(V)；反应方程式如下式(I)-式(V)中，R选自氢、羟基、氯、溴、硝基；式(III)中X选自Cl或Br。
2、如权利要求1所述的2-氨基联苯类化合物的合成方法，其特征在 于步骤A所述的反应具体按照如下歩骤进行将化合物(I)溶于有机 溶剂A，加入碱，加热回流4 10小时，冷却、酸化至pH:l-2、抽滤、干燥，得到化合物(II);其中投料物质的量比化合物(I):碱为1:1 20;所述的碱选自下列之一氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、 氢氧化铯、氢氧化钙、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、 叔丁醇钾；所述的有机溶剂A选自下列之一四氢呋喃、2-甲基四氢 呋喃、二甲基亚砜、二苯醚、乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚、1,4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、氯苯。
3、 如权利要求1所述的2-氨基联苯类化合物的合成方法，其特征在 于步骤B所述的酰化试剂选自下列之一氯化亚砜、三氯氧磷、三 氯化磷、五氯化磷、草酰氯、双(三氯甲基)碳酸酯、三溴化磷； 所述的反应具体按照如下步骤进行当酰化试剂为液体时，在反应容器中加入化合物(II)和过量酰化试剂，加热回流反应2 6小时，减压蒸除溶剂，得到化合物(in)，此时投料物质的量比化合物(II):酰化试剂为l: 1 5;或者，当酰化试剂为固体时，在反应容器中加入化合物(II)、酰 化试剂和有机溶剂B，加热回流反应2 6小时，减压蒸除溶剂，得 到化合物(m)，此时投料物质的量比化合物(II):酰化试剂为1: 0.3 2，所述有机溶剂B选自下列之一四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、苯、 甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲垸、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷。
4、 如权利要求1所述的2-氨基联苯类化合物的合成方法，其特征在于步骤c所述的反应具体按照如下步骤进行将化合物(in)加入到质量百分浓度为10 33%的氨水中，搅拌，抽滤，烘干得到化合物(IV);其中投料物质的量比化合物(ni):氨水中的氨为l: 1 10。
5、 如权利要求1所述的2-氨基联苯类化合物的合成方法，其特征在于步骤D所述的反应具体按照如下步骤进行将化合物(IV)和溶剂D 搅拌溶解，在0 1(TC滴加质量百分浓度为5 20%的次卤酸盐水溶 液，滴加完毕，在40 5(TC反应2 6小时结束，加入饱和亚硫酸钠 或硫代硫酸钠水溶液，再用有机溶剂E萃取，有机相经干燥、浓縮得 到化合物(V)粗品，粗品经纯化得到化合物(V)的纯品；所述的溶剂D 选自下列一种或两种以上任意比例的混合水、醇类、醚类；所述的有机溶剂E选自下列一种二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1， 2-二氯乙烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、苯甲醚、苯、甲苯、二甲苯；投料物质的量比化合 物(IV):次卤酸盐为1: 1 4。
6、 如权利要求5所述的2-氨基联苯类化合物的合成方法，其特征在 于所述溶剂D选自下列一种或两种以上任意比例的混合水、甲醇、 乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、乙二醇、1,4-二氧六环、四氢 呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚、甲基叔丁基 醚、异丙醚。
7、 如权利要求5所述的2-氨基联苯类化合物的的合成方法，其特征 在于步骤D所述的次卤酸盐选自下列之一次氯酸钠、次溴酸钠、 次氯酸钾、次溴酸钾、次氯酸钙、次溴酸钙。
8、 如权利要求5所述的2-氨基联苯类化合物的合成方法，其特征在 于步骤D所述化合物(V)粗品的纯化方法为将化合物(V)粗品溶于有 机溶剂F中，冰水冷却下通入氯化氢或溴化氢气体或者滴加36-37% 浓盐酸或47-48%氢溴酸水溶液，析出化合物(V)的盐酸盐或化合物(V)的氢溴酸盐固体，抽滤，将滤渣溶于水中，用碱溶液调PH: 10-11，析出固体，抽滤，烘干，得到化合物(V)纯品；所述的有机溶剂F选 自下列之一二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、乙酸甲酯、 乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、苯 甲醚、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇。
9、如权利要求8所述的2-氨基联苯类化合物的合成方法，其特征在于所述合成方法具体按照如下步骤进行 步骤A:将化合物(I)溶于有机溶剂A，加入碱，加热回流4 10小时，冷 却、酸化至pH二l-2、抽滤、干燥，得到化合物(n);投料物质的量比为化合物(I):碱为1: 1 20;所述的碱选自下列之一氢氧化锂、 氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、氢氧化钙、甲醇钠、甲醇钾、乙醇 钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾；所述的有机溶剂A选自下列之 一四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二甲基亚砜、二苯醚、乙二醇二甲 醚、乙二醇单甲醚、1,4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、氯苯5 步骤B:当酰化试剂为液体时，在反应容器中加入化合物(II)和过量酰化试剂，加热回流反应2 6小时，减压蒸除溶剂，得到化合物(m)，此时投料物质的量比化合物(II):酰化试剂为l: 1 5;或者，当酰化试剂为固体时，在反应容器中加入化合物(II)、酰 化试剂和有机溶剂B，加热回流反应2 6小时，减压蒸除溶剂，得 到化合物(m)，此时投料物质的量比化合物(II):酰化试剂为1: 0.3 2，所述有机溶剂B选自下列之一四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、苯、 甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲垸、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷； 所述的酰化试剂选自下列之一氯化亚砜、三氯氧磷、三氯化磷、 五氯化磷、草酰氯、双(三氯甲基)碳酸酯、三溴化磷； 步骤C:将化合物(III)加入到质量百分浓度为10 33%氨水中，搅拌，抽滤，烘干得到化合物(IV);投料物质的量比化合物(III):氨水中的氨为h 1 10;步骤D:将化合物(IV)和溶剂D搅拌溶解，在0 10。C滴加质量百分浓度 为5 20%次卤酸盐水溶液，滴加完毕，在40 5(TC反应2 6小时 结束，加入饱和亚硫酸钠水溶液，再用有机溶剂E萃取，干燥，浓縮 得到化合物(V)粗品，粗品经纯化得到化合物(V)的纯品；所述的溶剂 D选自下列一种或两种以上任意比例的混合水、甲醇、乙醇、丙醇、 异丙醇、丁醇、叔丁醇、乙二醇、1,4-二氧六环、四氢呋喃、2-甲基 四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚、甲基叔丁基醚、异丙醚； 所述的有机溶剂E选自下列一种二氯甲垸、氯仿、四氯化碳、1， 2-二氯乙烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙醚、异 丙醚、甲基叔丁基醚、苯甲醚、苯、甲苯、二甲苯；投料物质的量 比化合物(IV):次卤酸盐为l: 1 4。
全文摘要
本发明公开了一种如式(V)所示的2-氨基联苯类化合物的合成方法，包括如下步骤先将式(I)所示的取代9-芴酮在碱性条件下反应得到化合物(II)；化合物(II)和酰化试剂经酰卤化反应得到化合物(III)；化合物(III)发生氨化反应得到化合物(IV)；化合物(IV)经Hofmann降解反应得到化合物(V)。本发明所述的新的2-氨基联苯类化合物的合成方法反应条件温和、易于操作，而且原子利用率高、反应收率高、生产成本低，适于工业化生产，具有较大的实施价值和社会经济效益。
文档编号C07C209/50GK101367736SQ20081012116
公开日2009年2月18日 申请日期2008年9月29日 优先权日2008年9月29日
发明者张兴贤 申请人:浙江工业大学