专利名称：吡啶化合物的制作方法
吡啶化合物
本发明涉及可用作FBRise抑制剂的新型化合物。
本发明具体涉及式⑴的化合物，
权利要求
1.式⑴的化合物，
2.根据权利要求1的化合物， 其中 R1为ω苯并稠合的苯基，噻吩基，呋喃基或吡咯基环，其中所述苯并稠合的环任选被ι至4个取代基取代，所述取代基独立地选 自-R8，-O-R8和卤素；(ii)苯基环，所述苯基环被1至4个独立地选自-R8，-O-R8,卤素和-R9-氰基中的 取代基取代，或与可以包含至多3个选自N，S和O中的杂原子的5或6元饱和环稠合； 条件是在所述苯基环的3和/或4位，存在至少1个不同于氢的取代基，其中所述苯 基环的连接原子被定义为1位，进一步的条件是当在所述苯基环的4位的取代基为甲基，-O-甲基，-CO-甲基，氯 或氟，并且在所述苯基环的3位的取代基为氢时，则吡啶环的取代基R3为溴或氯，(iii)噻吩基环，所述噻吩基环被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选 自-R8，-O-R8, -R9-O-R8 和卤素；条件是存在至少1个不同于氢，卤代-C2-C3-烷基和卤代-C2-C3-烯基的取代基；(iv)呋喃基环，所述呋喃基环被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自-R8 和-R9-O-R8 ；R2 选自卤素，氰基，羟基，-R8, -N(R8)2, -CO2-R8, -CON(R8)2, -NR8-COOR8,-NR6-CO-N (R8) 2，-NR6-CO-N (R6) SO2-R8, -NR6-CS-N (R8) 2 和 _CN (R8) 2 = NOH ；R4 选自卤素，氰基，-R8，-O-R8, -S-R8, -SO-R8, -SO2-R8, -CO2-R8, -CON( R8) 2和-CN(R8)2 = NOH; R3和R5独立地为氢； R6为氢;R7选自氢，烷基和-R9-O-CO-R8 ；R8在每一种情况下均独立地选自氢或饱和或单或多不饱和的无环或环状有机残基， 其含至多12个环原子，所述环原子可以包括至多3个选自N或O中的杂原子，所述无环 或环状有机残基可以被卤素，羟基，氨基，烷氧基，羧酸酰胺和羧酸酯取代；和 R9为亚烷基或亚芳烷基； 以及它们的药用盐和酯。
3.根据权利要求1或2的化合物， 其中R1如权利要求ι ω中所定义。
4.根据在前权利要求中任一项的化合物， 其中R1为苯并稠合的苯基，噻吩基，呋喃基或吡咯基环，其中所述苯并稠合的环任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，烷 氧基，-O-R9-羧酸酰胺，烷氧基烷氧基，氯和溴。
5.根据权利要求4的化合物，其中R1为苯并稠合的苯基，噻吩基，呋喃基或吡咯基环，其中所述苯并稠合的环任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自甲基，甲 氧基，-O-CH2-二甲基羧酸酰胺，甲氧基乙氧基，氯和溴。
6.根据权利要求1或2的化合物， 其中R1为苯基环，所述苯基环被1或2个独立地选自烷基，卤代烷氧基，烷氧基烷氧基，氯 和_亚烷基_氰基中的取代基取代；或与包含1或2个O杂原子的5或6元饱和环稠合；条件是在所述苯基环的3和/或4位，存在至少1个不同于氢的取代基，其中所述苯 基环的连接原子被定义为1位，进一步的条件是当在所述苯基环的4位的取代基为甲基，-O-甲基，-CO-甲基，氯 或氟，并且在所述苯基环的3位的取代基为氢时，则吡啶环的取代基R3为溴或氯。
7.根据权利要求6的化合物， 其中R1为苯基环，所述苯基环被1或2个独立地选自甲基，二氟甲氧基，甲氧基乙氧基，氯 和-CH2-氰基中的取代基取代；或与5或6元饱和环稠合，其中所述5元环包含1个O杂原子并且所述6元环包含2 个O杂原子；条件是在所述苯基环的3和/或4位，存在至少1个不同于氢的取代基，其中所述苯 基环的连接原子被定义为1位，进一步的条件是当在所述苯基环的4位的取代基为甲基，-O-甲基，-CO-甲基，氯 或氟，并且在所述苯基环的3位的取代基为氢时，则所述吡啶环的取代基R3为溴或氯。
8.根据权利要求1或2的化合物， 其中R1为噻吩基环，所述噻吩基环被1或2个独立地选自烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷基， 氯和亚芳烷基_氰基中的取代基取代，条件是存在至少1个不同于氢，卤代-C2-C3-烷基和卤代-C2-C3-烯基的取代基。
9.根据权利要求1或2的化合物， 其中R1为噻吩基环，所述噻吩基环被1或2个独立地选自甲基，异丁基，甲氧基乙氧基，甲氧 基乙基，甲氧基甲基，氯和亚芳烷基-氰基中的取代基取代，条件是存在至少1个不同于 氢，卤代-C2-C3-烷基和卤代-C2-C3-烯基的取代基。
10.根据权利要求1或2的化合物，其中R1为被2个独立地选自烷基和烷氧基烷基中的取代基取代的呋喃基环。
11.根据权利要求10的化合物，其中R1为被2个独立地选自甲基和甲氧基甲基中的取代基取代的呋喃基环。
12.根据在前权利要求中任一项的化合物，其中R1为苯并稠合的噻吩基，呋喃基或吡 咯基环。
13.根据权利要求1或2的化合物，其中R2选自溴；氯；氰基；羟基；氢；饱和或不饱和的6元单环或10元双环，所述6元单环或10元双环包含碳环原子并且 任选地包含1或2个选自O和N中的杂原子；不饱和5元单环，所述不饱和5元单环包含2个碳环原子和3个选自O和N中的杂 原子；-N(R8)2,其中R8为氢或直链或支链C1-C4-烷基，所述直链或支链C1-C4-烷基可以 被氨基，卤素，烷氧基，羟基或羧酸酯取代，其中至少一个R8为氢； -CO2-烧基；-CON(R8)2, -NR8-COOR8, -NH-CO-N(R8)2, -NH-CS-N (R8) 2, -CN (R8) 2 =NOH ；其中R8在每一种情况下均独立地为氢或烷基；和-NH-CO-N(H)SO2-R8,其中R8为被卤代烷氧基取代的苯基。
14.根据权利要求13的化合物，其中R2选自溴；氯；氰基；羟基；氢；吗啉基；被三氟甲基取代的苯基；四氢 萘；二氢异喹啉；甲基-1，2，4-噁二唑；-N(R8)2,其中R8在每一种情况下均独立地为氢，甲基，2-甲基丙-2-烯，3-羟 基-2-甲基丙基氨基，被二甲氧基苯基取代的甲基，被一氟、二氟或羟基取代的乙基， 被羧酸甲酯、三氟、羟基取代的丙基或被羟基取代的3-羟基丁基； -CO2-甲基；-CON(R8)2, -NR8-COOR8, -NH-CO-N(R8)2, -NH-CS-N(R8)2, -CN(R8)2 = NOH,其中R8在每一种情况下均独立地为氢或甲基；和-NH-CO-N(H)SO2-R8,其中R8为被二氟甲氧基取代的苯基。
15.根据权利要求1或2的化合物，其中R4选自卤素；氰基；氢；烷基；卤代烷基；不饱和环状有机残基，其含有 5或6个环原子，所述环原子包括至多3个选自O和N中的杂原子；烷氧基；烷硫 基；-SO-烷基；-SO2-烷基；-CO2-烷基；-CON(R8)2,其中R8在每一种情况下均独立 地为氢或烷基；和-CN(H)2 = N0H。
16.根据权利要求15的化合物，其中R4选自溴；氰基；氢；甲基；三氟甲基；5-甲基-1，2，4-噁二唑，甲氧基， 乙氧基，甲硫基；乙硫基，-SO-甲基；-SO2-甲基；-CO2-乙基；-CON(R8)2,其中R8 在每一种情况下均独立地为氢或甲基；和-CN(H)2 = Ν0Η。
17.根据权利要求1或2的化合物，其中R7选自氢，甲基和-CH2-O-CO-叔丁基。
18.根据权利要求1或2的化合物，其中R8在每一种情况下均独立地选自氢，无环直链或支链C1-C4-烷基，饱和或不饱 和的含5或6个环原子的单环有机残基、或含9或10个环原子的双环有机残基，所述环 原子可以包括至多3个选自N或O中的杂原子，所述有机残基可以被卤素，羟基，氨基， 烷氧基，羧酸酰胺或羧酸酯取代。
19.根据权利要求1或2的化合物，其中R9选自亚甲基，亚乙基和甲基苯基。
20.根据权利要求1至19中任一项的化合物，所述化合物选自5-氯-N- ({4-甲氧基-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰基)-1-苯 并噻吩-2-磺酰胺；N-{[4-溴-6-(氨基甲酰基氨基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}-5_甲基噻吩-3-磺酰胺；N-({4-溴-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶_2_基}氨基甲酰基)-5_甲基噻吩-3-磺 酰胺；N-{[4-溴-6-(氨基甲酰基氨基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}"5-(2-甲氧基乙基)-4_甲 基噻吩-2-磺酰胺；5-甲氧基-N_({4-甲氧基-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰 基)-1-苯并噻吩-3-磺酰胺；5-异丁基-N_({4-甲氧基-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰 基)-4_甲基噻吩-2-磺酰胺；N-({4-甲氧基-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基:[氨基甲酰基)-5_甲基-1-苯 并噻吩-2-磺酰胺；N- ({4-溴-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰基)-5- (2-甲氧基乙 基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；N-[[[4-甲氧基-6-[[(甲基氨基)羰基]氨基]-2_吡啶基]氨基]羰基]-5_甲基-3-噻 吩磺酰胺；N-[ (6-氨基-4-溴吡啶-2-基)氨基甲酰基]-5_ (2-甲氧基乙基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；N_[ (6-氨基-4-溴吡啶-2-基)氨基甲酰基h4-氯-5-(2-甲氧基乙基)噻吩_2_磺 酰胺；6-甲氧基-N_({4-甲氧基-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰 基)-1-苯并噻吩-2-磺酰胺；5-甲氧基-N_({4-甲氧基-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰 基)-1-苯并噻吩-2-磺酰胺；5-(2-甲氧基乙基)-4_甲基-N_({6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]_4-(甲硫基)吡 啶-2-基丨氨基甲酰基)噻吩-2-磺酰胺；N-({4-溴-6-[(2，2-二氟乙基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰基)-4-氯-5-(2-甲 氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺；5-甲基-N_({6-[(甲基氨基甲酰基)氨基h4-(甲硫基)吡啶-2-基}氨基甲酰基) 噻吩-3-磺酰胺；N-{[6-(氨基甲酰基氨基)-4-(甲硫基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}-5_ (2-甲氧基乙 基)-4_甲基噻吩-2-磺酰胺；5-(2-甲氧基乙基)-N_[(4-甲氧基-6-{[(甲基氨基)硫羰基]氨基}吡啶-2-基) 氨基甲酰基]-4_甲基噻吩-2-磺酰胺；N- ({4-溴-6-[ (2，2- 二氟乙基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰基)-5- (2-甲氧基乙 基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；5- (2-甲氧基乙基)-N- ({4-甲氧基-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基}氨基 甲酰基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；N-[(6-氨基-4-溴吡啶-2-基)氨基甲酰基h5-(甲氧基甲基)-4_甲基噻吩-2-磺 酰胺；N-{[6-(氨基甲酰基氨基)-4_甲氧基吡啶-2-基]氨基甲酰基}-5_甲基噻吩-3-磺 酰胺；N- ({4-氰基-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰基)-5- (2-甲氧基 乙基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；N-{[6-(氨基甲酰基氨基)-4_甲氧基吡啶-2-基]氨基甲酰基}"5-(2-甲氧基乙 基)-4_甲基噻吩-2-磺酰胺；N-{[6-溴-4-(甲硫基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}-5-(2_甲氧基乙基)-4_甲基噻 吩-2-磺酰胺；7-甲氧基-N_({4-甲氧基-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰 基)-1-甲基-IH-吲哚-3-磺酰胺；N- ({4-甲氧基-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰基)-3-甲基苯 磺酰胺；N-[(6-氨基-4-溴吡啶-2-基)氨基甲酰基]-3_氯苯磺酰胺； 5_ (甲氧基甲基)-N- ({4-甲氧基-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲 酰基)噻吩-3-磺酰胺；N-[(6-氨基-4-甲氧基吡啶-2-基)氨基甲酰基]-5-(2_甲氧基乙基)-4_甲基噻吩-2-磺酰胺；N-[(4-溴-6-吗啉-4-基吡啶-2-基)氨基甲酰基]-5-(2-甲氧基乙基)_4_甲基噻 吩-2-磺酰胺；N-{[6-氨基-4-(甲硫基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}-5_ (2-甲氧基乙基)-4-甲基噻 吩-2-磺酰胺；5-(2_甲氧基乙基)-4_甲基-N_{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基:[噻吩-2-磺 酰胺；N_[ (6-氨基-4-溴吡啶-2-基)氨基甲酰基|_2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-磺酰胺； N- ({4-乙氧基-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰基)-5- (2-甲氧 基乙基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；N-[(6-氨基-4-溴吡啶-2-基)氨基甲酰基]-3_甲基苯磺酰胺； N-[(6-氨基-4-溴吡啶-2-基)氨基甲酰基]_2，3- 二氢-1，4-苯并二噁烯_6_磺 酰胺；5- (2-甲氧基乙氧基)-N- ({4-甲氧基-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基}氨 基甲酰基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；N-({4-溴-6-[(2，2- 二氟乙基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰基)-3-甲基苯磺酰胺；N-{[6-(氨基甲酰基氨基)-4_乙氧基吡啶-2-基]氨基甲酰基}-5-(2-甲氧基乙 基)-4_甲基噻吩-2-磺酰胺；N- ({4-溴-6-[ (2，2- 二氟乙基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰基)-3-氯苯磺酰胺； 5-(2_甲氧基乙基)-4_甲基-N_({4-(三氟甲基)-6-[4-(三氟甲基)苯基]吡 啶-2-基丨氨基甲酰基)噻吩-2-磺酰胺；N-{[6-氨基-4-(甲硫基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}-5-甲基噻吩-3-磺酰胺； N-[(6-氨基-4-溴吡啶-2-基)氨基甲酰基|-5-(甲氧基甲基)-4-甲基呋喃-2-磺 酰胺；N- ({6-[ (2-氟乙基)氨基]-4_ (甲硫基)吡啶-2-基}氨基甲酰基)-5- (2-甲氧基乙 基)-4_甲基噻吩-2-磺酰胺；5-(2_甲氧基乙基)-4_甲基-N_{[4-甲基-6-(1，2，3，4-四氢化萘-2-基)吡 啶-2-基]氨基甲酰基丨噻吩-2-磺酰胺；斤({4-溴-6-[(2，2-二氟乙基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰基)-2，3-二氢-1-苯 并呋喃-5-磺酰胺；N- ({6-[ (2-羟基乙基)氨基|-4-(甲硫基)吡啶-2-基}氨基甲酰基)-5- (2-甲氧基 乙基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；7- (2-甲氧基乙氧基)-N- ({4-甲氧基-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基}氨 基甲酰基)-1_甲基-IH-吲哚-2-磺酰胺；5-(2-甲氧基乙基)-4_甲基-N_({6-[(甲基氨基甲酰基)氨基h4-(甲基磺酰基)吡 啶-2-基丨氨基甲酰基)噻吩-2-磺酰胺；N-({4-溴-6-[(2，2-二氟乙基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰基)-4-(2-甲氧基乙 氧基)-3_甲基苯磺酰胺；N，N' -[(4-溴吡啶-2，6-二基)双(亚氨基羰基)]双[3_( 二氟甲氧基)苯磺酰 胺];N-{[6-氨基-4-(甲硫基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}-7_甲氧基-1-甲基-IH-吲 哚-3-磺酰胺；N- ({4-溴-6-[ ( 二甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰基)-5- (2-甲氧基 乙基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；N-[(4-溴吡啶-2-基)氨基甲酰基h3-氯苯磺酰胺；N-{[6-(3, 4-二氢异喹啉-2 (IH)-基)-4_甲基吡啶_2_基]氨基甲酰基卜5-(2_甲 氧基乙基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；N_[(6-氨基-4-溴吡啶-2-基)氨基甲酰基h4-(2-甲氧基乙氧基)-3_甲基苯磺酰胺；N-[(6-氰基-4-甲氧基吡啶-2-基)氨基甲酰基h5-(2-甲氧基乙基)-4_甲基噻 吩-2-磺酰胺；N- ({6-[ ( 二甲基氨基甲酰基)氨基h4-甲氧基吡啶-2-基}氨基甲酰基)-5- (2-甲 氧基乙基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；N-[(4-溴吡啶-2-基)氨基甲酰基h3-甲基苯磺酰胺；{4-甲氧基_6-[ ({[5- (2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-噻吩基]磺酰基}氨基甲酰基)氨 基]吡啶-2-基}氨基甲酸甲酯；N_[(6-氨基-4-氰基吡啶-2-基)氨基甲酰基]-5-(2_甲氧基乙基)-4_甲基噻 吩-2-磺酰胺；N_[ (6-氨基-4-溴吡啶-2-基)氨基甲酰基h3-( 二氟甲氧基)苯磺酰胺； N-[(6-氨基-4-乙氧基吡啶-2-基)氨基甲酰基h5-(2-甲氧基乙基)-4_甲基噻 吩-2-磺酰胺；N-[(4-溴吡啶-2-基)氨基甲酰基h5-[4-(氰基甲基)苯基]噻吩-2-磺酰胺； N- ({4-溴-6-[ (2，4- 二甲氧基苄基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰基)-5- (2-甲氧 基乙基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；N，N' -[(4-溴吡啶-2，6-二基)双(亚氨基羰基)]双(3-氯苯磺酰胺)； N-({6-[( 二甲基氨基甲酰基)氨基|-4-乙氧基吡啶-2-基}氨基甲酰基)-5-(2-甲 氧基乙基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；N-[(4-溴吡啶-2-基)氨基甲酰基h4-氯苯磺酰胺；2-[ (3-{[ ({4-甲氧基-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰基)氨基] 磺酰基}-1_甲基-IH- Π引哚-7-基)氧基]-N，N- 二甲基乙酰胺；Ν-{[6-羟基-4-(甲硫基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}-5_ (2-甲氧基乙基)-4-甲基噻 吩-2-磺酰胺；Ν-[(6-氯吡啶-2-基)氨基甲酰基|-3-甲基苯磺酰胺；4-({6-[({[5-(2_甲氧基乙基)-4_甲基-2-噻吩基]磺酰基}氨基甲酰基)氨 基]_4-(甲硫基)吡啶-2-基}氨基)丁酸甲酯；N- ({6-[ (3-羟基丙基)氨基h4-(甲硫基)吡啶-2-基}氨基甲酰基)-5- (2-甲氧基 乙基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；5-(2_甲氧基乙基)-4_甲基-N_({4-(甲硫基)-6-[(3，3，3-三氟丙基)氨基]吡 啶-2-基丨氨基甲酰基)噻吩-2-磺酰胺；N- ({4-(乙硫基)-6-[ (2-羟基乙基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰基)-5- (2-甲氧基 乙基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；2-{3_甲基_5-[({[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}氨基)磺酰基h2-噻吩 基}乙基乙酸酯；5- (2-羟基乙基)-4-甲基-N_{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基丨噻吩-2-磺 酰胺；N_{[6-氨基-5-氟-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}-5_ (2-甲氧基乙 基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；5-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-N_({6-[(2-甲基丙-2-烯-1-基)氨基]_4_(甲硫基) 吡啶-2-基}氨基甲酰基)噻吩-2-磺酰胺；2-{5-[({[6_氨基-5-氟_4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}氨基)磺酰 基]-3_甲基-2-噻吩基}乙基乙酸酯；N-[(6-氨基-4-溴吡啶-2-基)氨基甲酰基]-1_苯并呋喃-3-磺酰胺； N-[(6-氨基-4-溴吡啶-2-基)氨基甲酰基]-5_溴-1-苯并呋喃-3-磺酰胺； N-{[6-氨基-5-氟-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}-5_ (2-羟基乙基)-4-甲 基噻吩-2-磺酰胺；N-{[6-氨基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}-5_ (2-甲氧基乙基)-4-甲基 噻吩-2-磺酰胺；5-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-N_{[6-甲基-4-(甲硫基)吡啶-2-基]氨基甲酰基} 噻吩-2-磺酰胺；N-{[6-氨基-4-(甲硫基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}-5_溴-1-苯并呋喃-3-磺酰胺；6-[({[5-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-噻吩基]磺酰基}氨基甲酰基)氨基]-4-(甲 硫基)吡啶-2-甲酸钠；N-({6-[(甲基氨基甲酰基)氨基h4-(甲硫基)吡啶_2_基}氨基甲酰基)-1_苯并 呋喃-3-磺酰胺；N-{[6-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}-5_ (2-甲氧基乙基)-4-甲基噻 吩-2-磺酰胺；6-[({[5-(2-甲氧基乙基)-4_甲基-2-噻吩基]磺酰基}氨基甲酰基)氨基|-4-(三 氟甲基)吡啶-2-甲酸甲酉旨；6-[ ({[5- (2-乙酰氧基乙基)-4-甲基-2-噻吩基]磺酰基}氨基甲酰基)氨基h4-(三 氟甲基)吡啶-2-甲酸甲酯；2-{5-[({[6_氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}氨基)磺酰基]-3-甲 基-2-噻吩基}乙基乙酸酯；5-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-N_({6-[(甲基氨基甲酰基)氨基h4-(甲基亚磺酰基) 吡啶-2-基}氨基甲酰基)噻吩-2-磺酰胺；N-{[6-(氨基甲酰基氨基)-4-(甲基亚磺酰基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}-5-(2_甲氧基乙基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；5-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-N_{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基} 噻吩-2-磺酰胺；甲基-6-[({[5-(2-羟基乙基)-4_甲基-2-噻吩基]磺酰基}氨基甲酰基)氨基|-4-(三 氟甲基)吡啶-2-甲酰胺；6_ ({[(5-甲基-3-噻吩基)磺酰基]氨基甲酰基}氨基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-甲 酸甲酯；2-[ ({[5- (2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-噻吩基]磺酰基}氨基甲酰基)氨基]-6-[(甲 基氨基甲酰基)氨基]异烟酸乙酯；2-氨基-6-[({[5-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2噻吩基]磺酰基}氨基甲酰基)氨基] 异烟酸乙酯；2-[({[5-(2_甲氧基乙基)-4-甲基-2-噻吩基]磺酰基}氨基甲酰基)氨基|-6-[(甲 基氨基甲酰基)氨基]异烟酰胺；2-氨基_6-[ ({[5- (2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-噻吩基]磺酰基}氨基甲酰基)氨基] 异烟酰胺；2-[({[5-(2_甲氧基乙基)-4-甲基-2-噻吩基]磺酰基}氨基甲酰基)氨基]-N_甲 基-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]异烟酰胺；2-氨基-6-[({[5-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-噻吩基]磺酰基}氨基甲酰基)氨 基]-N_甲基异烟酰胺；6-[({[5-(2-羟基乙基)-4-甲基-2-噻吩基]磺酰基}氨基甲酰基)氨基]-4-(三氟 甲基)吡啶-2-甲酸甲酉旨；5- (2-羟基乙基)-N_{ [6-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)卩比啶-2-基]氨基甲酰基}-4-甲 基噻吩-2-磺酰胺；N'-羟基_2-[ ({[5- (2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-噻吩基]磺酰基}氨基甲酰基)氨 基h6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-4-甲脒；2_氨基-N'-羟基-6-[({[5-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-噻吩基]磺酰基}氨基甲 酰基)氨基]吡啶-4-甲脒；5-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-N_({6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]-4-(5_甲基-1，2， 4-噁二唑-3-基)吡啶-2-基}氨基甲酰基)噻吩-2-磺酰胺；N-{[6-氨基-4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}-5-(2_甲 氧基乙基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；2-{3_甲基-5-[({[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}氨基)磺酰 基]-2-噻吩基}乙基乙酸酯；6-[({[5-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-噻吩基]磺酰基}氨基甲酰基)氨基|-4-(甲 硫基)吡啶-2-甲酰胺；6-[({[5-(2-甲氧基乙基)-4_甲基-2-噻吩基]磺酰基丨氨基甲酰基)氨基]-N-甲 基_4-(甲硫基)吡啶-2-甲酰胺；5-(2-羟基乙基)-4-甲基-N_{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基} 噻吩-2-磺酰胺；N'-羟基_6-[ ({[5- (2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-噻吩基]磺酰基}氨基甲酰基)氨 基]_4-(甲硫基)吡啶-2-甲脒；5-(2_甲氧基乙基)-4_甲基-N-{[6-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-4-(甲硫基) 吡啶-2-基]氨基甲酰基}噻吩-2-磺酰胺；5-(2_甲氧基乙基)-4_甲基-N-{[6-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-4-(甲硫基) 吡啶-2-基]氨基甲酰基}噻吩-2-磺酰胺；6-[({[5-(2-甲氧基乙基)-4_甲基-2-噻吩基]磺酰基}氨基甲酰基)氨基|-4-(甲 氧基)吡啶-2-甲酸甲酯；6-[({[5-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-噻吩基]磺酰基}氨基甲酰基)氨基|-4-(甲 氧基)吡啶-2-甲酰胺；5-甲基-N_{[6-甲基_4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}噻吩-3-磺酰胺； 5-甲基-N_{[6-甲基_4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基丨噻吩-2-磺酰胺和4-甲基-N_{[6-甲基_4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基丨噻吩-2-磺酰胺。
21.根据权利要求1至20中任一项的化合物，所述化合物选自5-异丁基-N_({4-甲氧基-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰 基)-4_甲基噻吩-2-磺酰胺；N-[[[4-甲氧基-6-[[(甲基氨基)羰基]氨基]-2_吡啶基]氨基]羰基]-5_甲基-3-噻 吩磺酰胺；5-甲基-N_({6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]-4-(甲硫基)吡啶-2-基}氨基甲酰基) 噻吩-3-磺酰胺；N-{[6-(氨基甲酰基氨基)-4-(甲硫基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}-5-(2_甲氧基乙 基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；5-(2-甲氧基乙基)-N_[(4-甲氧基-6-{[(甲基氨基)硫羰基]氨基}吡啶-2-基) 氨基甲酰基h4-甲基噻吩-2-磺酰胺；N-{[6-(氨基甲酰基氨基)-4_甲氧基吡啶-2-基]氨基甲酰基}"5-(2-甲氧基乙 基)-4_甲基噻吩-2-磺酰胺；7-甲氧基-N_({4-甲氧基-6-[(甲基氨基甲酰基)氨基]吡啶-2-基}氨基甲酰 基)-1-甲基-IH-吲哚-3-磺酰胺；N- ({6-[ (2-氟乙基)氨基]-4_ (甲硫基)吡啶-2-基}氨基甲酰基)-5- (2-甲氧基乙 基)-4_甲基噻吩-2-磺酰胺；N-{[6-氨基-5-氟-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}-5-(2_甲氧基乙 基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；2-{5-[({[6_氨基-5-氟_4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}氨基)磺酰 基]-3_甲基-2-噻吩基}乙基乙酸酯；N-{[6-氨基-5-氟-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}-5_ (2-羟基乙基)_4_甲 基噻吩-2-磺酰胺；5-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-N_{[6-甲基-4-(甲硫基)吡啶-2-基]氨基甲酰基} 噻吩-2-磺酰胺；5- (2-甲氧基乙基)-4-甲基-N_{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}噻吩-2-磺酰胺；2-{3_甲基-5-[({[6_甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基}氨基)磺酰 基h2-噻吩基}乙基乙酸酯；5-(2-羟基乙基)-4-甲基-N_{[6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基} 噻吩-2-磺酰胺；和5-甲基-N_{[6-甲基_4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基甲酰基丨噻吩-3-磺酰胺。
22. 一种用于制备根据权利要求1至21中任一项的式I的化合物的方法，
23.根据权利要求1至21中任一项的化合物，其用作治疗活性物质。
24.根据权利要求1至21中任一项的化合物在制备药物中的应用，所述的药物用于预 防和/或治疗由与酶果糖-1，6- 二磷酸酶相关的病症引起的疾病。
25.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至21中任何一项的化合物和治疗惰性载体。
26.根据权利要求1至21中任何一项的化合物在制备药物中的应用，所述的药物用于 治疗和/或预防II型糖尿病，I型糖尿病，III型糖尿病，空腹血糖受损(IFG)，葡萄糖耐 量减低(IGT)，糖尿病并发症和/或局部缺血。
27.权利要求26的应用，其用于制备用于治疗和/或预防II型糖尿病和/或I型糖尿 病的药物。
28.根据权利要求22的方法制备的根据权利要求1至21中任何一项的化合物。
29.—种用于治疗和/或预防II型糖尿病，I型糖尿病，III型糖尿病，空腹血糖受损 (IFG)，葡萄糖耐量减低(IGT)，糖尿病并发症和/或局部缺血的方法，该方法包括给药 有效量的如权利要求1至21中任何一项所定义的化合物。
30.权利要求29的方法，该方法用于治疗和/或预防II型糖尿病和/或I型糖尿病。
31.如上所述的本发明。
全文摘要
式(I)化合物及其药用盐和酯，其中残基具有权利要求1中给出的含义，并且所述的化合物及其药用盐和酯可以以药物组合物的形式使用。
文档编号C07D413/14GK102026978SQ200880118464
公开日2011年4月20日 申请日期2008年11月20日 优先权日2007年11月30日
发明者伯德·库茵, 保罗·哈贝森, 埃里克·A·基塔斯, 彼得·莫尔, 汉斯·彼得·韦塞尔, 沃尔夫冈·哈普 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司