专利名称：L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法，更具体而言是 指一种以L-蛋氨酸为原料，采用含氯有机羧酸酯作主要试剂，在醇 类或醚类溶剂参与下，使分子脱甲硫基、羟基化和形成盐酸盐的三步 反应一步完成，从而制备L-高丝氨酸盐酸盐的新方法。
駄龍
本发明化合物的化学名称L-高丝氨酸盐酸盐(L-2-氨基-4-羟基 丁酸盐酸盐)，结构如下
L-高丝氨酸及其衍生物是重要的生理活性物质的前体和基本结 构单元，如合成广谱除草剂L-型草铵膦高效体的中间体；衍生物N 一酰基高丝氨酸内酯类化合物是革兰氏阴性菌群体感应系统中最重 要的一类信号分子，并调控许多生理特性的表达；6>—乙酰基-L-高 丝氨酸是合成同型縮氨酸和3 —氨基—N —甲基吡咯垸酮通用合成 子，因此广泛用于各种生理活性物质的合成。也用于制备聚L-高丝 氨酸修饰电极。
已报道的L-高丝氨酸盐酸盐制备方法是用L-蛋氨酸作原料，因为 L-蛋氨酸价格只有约65元/公斤，而L-高丝氨酸盐酸盐价格高达8000
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NH7 HCI元/公斤，因此以k蛋氨酸为原料是一条技术路线最合理，经济效益
最好的合成L-高丝氨酸盐酸盐路线，按现有文献技术[参考文献见1. Min誦Can Wang et al., J Og. C/^/w.， 2008， 73， 168-176; 2. Peter H. B. et al" re/raM簡,^s戸m勿，1995， 6(7 J人2819-2828; 3. Xu X. S. et al.， On>7. C/iem.丄e汰，2006， 77(2j, 177-179; 4.陶德良等，化工时刊， 2007， 27")， 33-34.]， L-蛋氨酸都是经过以下三步反应生成L-高丝氨
(IV) (n)
该方法的缺陷是反应步骤多，都要使用贵重的碘甲烷试剂，产物 收率很低，所有文献都没有超过65%,设备投资高，操作繁琐，生产 成本高。本申请的主要目的是发展一条工艺更简便、生产成本低的新 方法。
发明内容
针对现有技术的上述缺陷，本发明的目的在于提供一种收率高、 成本低的L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法。
本发明釆取技术方案如下， 一种L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法，(1) 、把L-蛋氨酸溶于水-醇或水-醚溶剂中，水/醇或水/醚之 比为1Q 5:1， L-蛋氨酸在溶剂中的浓度为10 50 mmo1/100 mL;
(2) 、在搅拌和加热条件T"，把20 90mmo1含氯有机羧酸酯 滴入上述溶液中，在溶剂回流温度下反应6 35小时，至反应完全；
(3) 、把上述反应浪合物冷却到室温，用有机溶剂萃取一次， 洗二次，减压下除去水相中的溶剂，得固体粗产物；
(4) 、所得固体粗产物经重结晶即得纯的白色结晶固体产物， 收率75-92%。
本发明的反应方程式如下
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NH2 NH2*HCI
(i) (n)
本发明的进一步设置如下；
含氯有机羧酸酯可以是1-3个氯原子的氯代戊酸、丁酸、丙酸、
乙酸和甲酸的甲酯或乙酯，所述蛋氨酸与含氯有机羧酸酯中所含氯的
当量比为1:1~3，最佳为1:2。
反应中使用的溶剂是醚类和低碳醇，优选为d C4的各种醇类或
C2 Ce的各种醚类，如甲基叔丁基醚、二甲氧基乙醚、四氢呋喃、二
氧六环。
反应温度55 105°C，最佳温度是60 95 0C。
反应时间6 35小时。最好是15~25小时。
步骤3中反应浪合物的分离采用有机溶剂萃取法，有机溶剂选自卤代烃、—酯、醚和酮的任意一种。
步骤4中粗产物的提纯采用重结晶法提纯，使用的溶剂选自卤代 烃、酯、醚和酮的任意一种。
发明的有益效果
本发明以L-蛋氨酸为原料，含氯有机羧酸酯作主要试剂，在醇 类或醚类溶剂参与下，使其脱去甲硫基、羟塞化和形成盐酸盐一步完 成，具有以下优点
首先，本发明采用了1法使L—蛋氨酸的脱甲硫基、羟化、
三步反应一次完成，节约了设备投资，简化了操作。
其次，本发明采用的方法与原有方法相比，产物收率可提高15 27%， 大大降低了生产成本。
再次，本发明采用的方法避免了使用贵重的试剂，使生产成本大大 降低。
具体实施例方式
下面结合本发明实施例对本发明做进一步的说明，有必要在此指出 的是以下实施例只用于对本发明进行进一步的说明，不能理解为对本发 明保护范围的限制，该领域的技术熟练人员可以根据上述本发明内容对 本发明做出一些非本质的改进和调整。 实施例1
将L-(+)蛋氨酸8. 94克(60毫摩尔)溶于400毫升水和70毫升四氢呋喃的混合溶剂中，升温至30-60°C，向其中滴加二氯乙酸甲 酯9.3克(60毫摩尔)，加完后，在该反应温度下搅拌反应8 24小 时，然后再加热回流4 8小时，冷却到室温，向体系中加入甲基叔 丁基醚各100毫升萃取一次，洗二次，减压下除去水相中的溶剂， 过滤，得固体粗产物，所得固体粗产物在约300 mL水-酮-醇溶剂中 重结晶，即得纯的白色结晶固体产物7.93克(收率85%)。 产物熔点203 °C
比旋光度-8.5°C (c=2， H20 22 °C) 水溶性1100g/L (30 °C)
实施例2
将L-(+)蛋氨酸H. 9克(100毫摩尔)溶于250毫升水和70毫 升乙醇的混合溶剂中，升温至30-60°C，向其中滴加二氯乙酸乙酯15. 7 克(100毫摩尔)，加完后，在该反应温度下搅拌反应8 24小时， 然后再加热回流4 8小时，冷却到室温，向体系中加入乙酸乙酯各 100毫升萃取一次，洗二次，减压下除去水相中的溶剂，过滤，得固 体粗产物，所得固体粗产物在约300 mL水-酮-醇溶剂中重结晶，即 得纯的白色结晶固体产物12.13克(收率 78%)。
产物熔点203. 5 °C
比旋光度-8.5°C (c=2， H20 22 °C)
实施例3将L-(+)蛋氨酸11. 92克(80毫摩尔)溶于250毫升水和40毫 升二甲氧基乙垸的混合溶剂中，升温至30-60°C,向其中滴加一氯乙 酸甲酯17.3克(160毫摩尔)，加完后，在该反应温度下搅拌反应8 24小时，然后再加热回流4 8小时，冷却到室温，向体系中加入二 氯甲烷120毫升萃取一次，洗二次，减压下除去水相中的溶剂，过 滤，得固体粗产物，所得固体粗产物在约370 mL水-酮-醇溶剂中重 结晶，即得纯的白色结晶固体产物11.5克(收率 92%)。 产物熔点203 °C
比旋光度-8.5°C (c=2， H20 22°C)。
权利要求
1、一种L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)、把L-蛋氨酸溶于水-醇或水-醚溶剂中，水/醇或水/醚之比为10～5∶1，L-蛋氨酸在溶剂中的浓度为10～50mmol/100mL；(2)、在搅拌和加热条件下，把20～90mmol含氯有机羧酸酯滴入上述溶液中，在溶剂回流温度下反应6～35小时，至反应完全；(3)、把上述反应混合物冷却到室温，用有机溶剂萃取一次，洗二次，减压下除去水相中的溶剂，得固体粗产物；(4)、所得固体粗产物经重结晶即得纯的白色结晶固体状L-高丝氨酸盐酸盐。
2、 如权利要求1所述的一种L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法，其 特征在于含氯有机羧酸酯选自1 3个氯原子的氯代戊酸、丁酸、 丙酸、乙酸和甲酸的甲酯或乙酯的一种，所述蛋氨酸与含氯有机羧酸 酯中所含氯的当量比为1:1 3。
3、 如权利要求2所述的一种L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法，其 特征在于所述蛋氨酸与含氯有机羧酸酯中所含氯的当量比为1:2。
4、 如权利要求1所述的一种L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法，其 特征在于反应中使用的溶剂是为d C4的各种醇类或C2 C6的各种 醚类。
5、 如权利要求1所述的一种L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法，其特征在于反应温度为55 105°C。
6、 如权利要求5所述的一种L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法，其 特征在于反应温度为60 95°(:。
7、 如权利要求1所述的一种L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法，其 特征在于反应时间为6 35小时。
8、 如权利要求7所述的一种L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法，其 特征在于反应时间为15-25小时。
9、 如权利要求1所述的一种L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法，其 特征在于步骤3中有机溶剂选自卤代烃、酯、醚和酮的任意一种。
10、 如权利要求1所述的一种L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法， 其特征在于步骤4中重结晶法提纯，重结晶使用的溶剂选自卤代烃、 酯、醚和酮的任意一种。
全文摘要
本发明公开了一种L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法，属于化工合成技术领域，其特征在于，包括以下步骤把L-蛋氨酸溶于水-醇或水-醚溶剂中，水/醇或水/醚之比为10～5∶1，L-蛋氨酸在溶剂中的浓度为10～50mmol/100mL；在搅拌和加热条件下，把20～90mmol含氯有机羧酸酯滴入上述溶液中，在溶剂回流温度下反应6～35小时，至反应完全；把上述反应混合物冷却到室温，用有机溶剂萃取一次，洗二次，减压下除去水相中的溶剂，得固体粗产物；所得固体粗产物经重结晶即得纯的白色结晶固体状L-高丝氨酸盐酸盐。本发明具有生产成本低、收率高的优点。
文档编号C07C227/00GK101565379SQ20091009938
公开日2009年10月28日 申请日期2009年6月11日 优先权日2009年6月11日
发明者孙旭东, 戴叶飞, 沈永淼, 肖慧泉, 齐陈泽 申请人:浙江雅迪纤维有限公司