专利名称：一种厚朴酚与和厚朴酚的分离方法
技术领域：
本发明涉及一种厚朴酚与和厚朴酚的分离方法。
背景技术：
厚朴来源于木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd. et ffils.或凹叶厚朴 M. 0. R. et ffils. Var. biloba Rehd. et ffils.的干燥茎皮、根皮及枝皮。其中主要的有效成 份为厚朴酚、和厚朴酚，除此之外还含有异厚朴酚、四氢厚朴酚及挥发油等成份。由于医药 工业的不断发展，对于单一的厚朴酚纯品与和厚朴酚纯品的需求不断加大。目前制备厚朴酚纯品与和厚朴酚纯品的方法为，首先采用溶剂提取或超临界二氧 化碳提取得到含有厚朴酚与和厚朴酚的粗产品，再将粗产品通过溶剂多次结晶、柱层析、高 速逆流色谱分离或分子识别技术进行分离，得到高纯度的厚朴酚与和厚朴酚(如中国专利 200410012324. 3——高纯度厚朴酚制备技术；中国专利200410036087. 4——应用高速逆流 色谱分离纯化和厚朴酚与厚朴酚的方法)。这些方法在分离过程中均要用到大量有机溶剂， 容易造成有机溶剂残留，过程复杂、生产成本高、且分离效率低。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种简单、高效、无溶残的分离厚朴 酚及和厚朴酚的方法。为实现上述目的，本发明采取了以下技术方案一种厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，包括以下步骤(1)以无溶剂残留的厚朴提取物粗品为原料，将碱溶液加入到厚朴提取物粗品中， 搅拌，静置分层，除去油层，保留水层；(2)边搅拌边往水层中滴加酸溶液，直至水层的pH值为10.0 11.0，静置，离心 或过滤，得到沉淀和滤液，将沉淀晾干，即得和厚朴酚；(3)边搅拌边往步骤(2)得到的滤液中滴加酸溶液，直至滤液的PH值为7. 5 8. 5，静置，离心或过滤，得到沉淀和滤液，将沉淀晾干，即得厚朴酚。优选地，所述一种厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，还包括步骤⑷边搅拌边往步 骤⑶得到的滤溶液中滴加酸溶液，直至溶液的pH值为6. 8 7. 2，静置，离心或过滤，得到 水不溶物，主要为其他非厚朴酚与和厚朴酚成份。优选地，步骤(1)中所述碱溶液的PH > 11。优选地，步骤(1)中所述碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡或氢 氧化钙溶液；所述碱溶液的质量百分含量为0. 1 3. 0%。优选地，所述酸溶液为水溶性无机酸溶液或有机羧酸溶液；所述水溶性无机酸溶 液为盐酸、硫酸或磷酸；所述有机羧酸溶液为甲酸、乙酸、丙酸、苹果酸、丁二酸、柠檬酸或其 它多元羧酸溶液。本发明利用厚朴提取物粗品中各成份在不同pH值的碱溶液中的溶解度不同的特性，分离得到高纯度的厚朴酚与和厚朴酚。首先，将碱不溶解的油状物分出，得到主要成份 为除挥发油外的其他成份。其次，当溶液的PH值为10. O 11. O时会析出片状沉淀，晾干 即得到和厚朴酚；然后，溶液的PH值为7. 5 8. 5时会析出针状沉淀，晾干即得到厚朴酚； 最后，溶液的PH值为6. 8 7. 2时会析出水不溶物，主要为非厚朴酚类的其他成份。与现有技术相比，本发明具有以下有益效果1.本发明的分离方法利用厚朴提取物粗品中各成份在不同PH值的碱溶液中的溶解能力不同，使厚朴酚、和厚朴酚及其他成份得以相互分离，由于在分离过程中只使用水作 介质，使用的是水溶性酸和碱，因此不存在有机溶剂残留的问题；2.本发明的分离方法在分离过程中只需要控制溶液的PH值，厚朴提取物粗品中 各成份分步从碱溶液中析出，所得厚朴酚与和厚朴酚经简单的烘干或晾干即可，不需要进 一步的溶剂结晶等纯化步骤，因此操作简单，易于控制；3.分离效率和目标成分的回收率高。在一次分离操作中可以同时得到高纯度的厚 朴酚与和厚朴酚，且分离效率和目标成分的回收率高。
具体实施例方式实施例1一种分离厚朴酚与和厚朴酚的方法，包括以下步骤(1)称取9. 3g厚朴提取物粗产品(HPLC检测厚朴酚与和厚朴酚含量分别为51% 和43%)于IOOOmL四口瓶中，加入600g质量百分含量为0.5%的氢氧化钠溶液中。搅拌 0.5小时，转移至分液漏斗中，静置分层半小时。上层为褐色油状物，将下层水层放出，去除 油层约0. 3g ；(2)将水层转移至四口瓶中。边搅拌边慢慢滴加质量百分含量为10%的柠檬酸溶 液。当溶液PH值达到10. 5时，停止加酸，继续搅拌半小时后静置半小时，离心或过滤，得到 米白色片状沉淀和滤液，将该沉淀晾干后得到3. 5g和厚朴酚(HPLC检测和厚朴酚含量为 95. 7% )，和厚朴酚收率为83. 8%。(3)将滤液转移至四口瓶中，边搅拌边慢慢滴加10%柠檬酸溶液。当滤液pH值达 到7. 8时，停止加酸，继续搅拌半小时后静置半小时，离心或过滤，得到类白色针状沉淀和 滤液，将该沉淀晾干后得到4. 3g厚朴酚(HPLC检测厚朴酚含量为96. 5% )，厚朴酚的收率 为 87. 5%。(4)将滤液转移至四口瓶中，边搅拌边继续慢慢滴加10%柠檬酸溶液。当滤液 PH值达到6. 9时，停止加酸，继续搅拌半小时后静置半小时，离心或过滤，滤渣晾干后得到 0. 3g黄色粉末状物，主要为其他非厚朴酚与和厚朴酚成份。在该实施例中，高纯度的厚朴酚与和厚朴酚的总回收率为85. 8%。实施例2—种分离厚朴酚与和厚朴酚的方法，包括以下步骤(1)称取20. Og厚朴提取物粗产品(HPLC检测厚朴酚与和厚朴酚含量分别为33% 和59%)于5L四口瓶中，加入3900g质量百分含量为0.2%的氢氧化钾溶液中。搅拌0. 5 小时，转移至分液漏斗中，静置分层半小时。上层为褐色油状物，将下层水层放出，去除油层 约 0. 9g ；
(2)将水层转移至四口瓶中，边搅拌边慢慢滴加质量百分含量为15%的醋酸溶 液。当溶液PH值达到10. 7时，停止加酸，继续搅拌半小时后静置半小时，离心或过滤，得到 米白色片状沉淀和滤液，将该沉淀晾干后得到10. 5g和厚朴酚(HPLC检测和厚朴酚含量为 98. 1% )；和厚朴酚收率为87. 3%。(3)将滤液转移至四口瓶中，边搅拌边慢慢滴加15%醋酸溶液。当滤液pH 值达到 8. 2时，停止加酸，继续搅拌半小时后静置半小时，离心或过滤，得到类白色针状沉淀和滤 液，将类白色沉淀晾干后得到5. 7g厚朴酚(HPLC检测厚朴酚含量为95. 4% )，厚朴酚收率 为 82. 4%。(4)将滤液转移至四口瓶中，边搅拌边继续慢慢滴加15%醋酸溶液，当溶液pH值 达到7. 0时，停止加酸，继续搅拌半小时后静置半小时，离心或过滤，滤渣晾干后得到1. Ig 黄色粉末状物，主要为其他非厚朴酚与和厚朴酚成份。在该实施例中，厚朴酚与和厚朴酚的总回收率为85. 5%。实施例3
一种分离厚朴酚与和厚朴酚的方法，包括以下步骤(1)称取30. Og厚朴提取物粗产品(HPLC检测厚朴酚与和厚朴酚含量分别为56% 和21%)于IOL四口瓶中，加入4500g质量百分含量为0.35%的氢氧化钡溶液中。搅拌 0.5小时，转移至分液漏斗中，静置分层半小时。上层为褐色油状物，将下层水层放出，去除 油层约4. 6g ；(2)将水层转移至四口瓶中，边搅拌边慢慢滴加质量百分含量为5%的盐酸溶液。 当溶液PH值达到10. 1时，停止加酸，继续搅拌半小时后静置半小时，离心或过滤，得到淡 黄色粉末状沉淀和滤液，将该沉淀晾干后得到5. 6g和厚朴酚(HPLC检测和厚朴酚含量为 88.0% )，和厚朴酚的回收率为78.2%。(3)将滤液转移至四口瓶中，边搅拌边慢慢滴加5%的盐酸溶液。当滤液pH值达 到8. 5时，停止加酸，继续搅拌半小时后静置半小时，离心或过滤，得到淡黄色粉末状沉淀 和滤液，将该沉淀晾干后得到16. Ig厚朴酚(HPLC检测厚朴酚含量为90. 3% )，厚朴酚收率 为 86. 5% ；(4)将滤液转移至四口瓶中，边搅拌边继续慢慢滴加5%的盐酸溶液，当溶液pH值 达到7. 2时，停止加酸，继续搅拌半小时后静置半小时，从水相中分出2. Ig棕色膏状物，主 要为其他非厚朴酚与和厚朴酚成份。在该实施例中，厚朴酚与和厚朴酚的总回收率为84. 3%。以上是针对本发明的可行实施例的具体说明，但该实施例并非用以限制本发明的 专利范围，凡未脱离本发明的等效实施或变更，均应包含于本发明的专利范围中。
权利要求
一种厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，其特征在于，包括以下步骤(1)将碱溶液加入到厚朴提取物粗品中，搅拌，静置分层，除去油层，保留水层；(2)边搅拌边往水层中滴加酸溶液，直至水层的pH值为10.0～11.0，静置，离心或过滤，得到沉淀和滤液，将沉淀晾干，即得和厚朴酚；(3)边搅拌边往步骤(2)得到的滤液中滴加酸溶液，直至滤液的pH值为7.5～8.5，静置，离心或过滤，得到沉淀和滤液，将沉淀晾干，即得厚朴酚。
2.根据权利要求1所述的厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，其特征在于，还包括步骤 (4)边搅拌边往步骤(3)得到的滤液中滴加酸溶液，直至滤液的pH值为6. 8 7. 2，静置， 得到水不溶物，主要为其他非厚朴酚与和厚朴酚成份。
3.根据权利要求1或2所述的厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，其特征在于，步骤(1)中 所述碱溶液的pH> 11。
4.根据权利要求1或2所述的厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，其特征在于，步骤(1)中 所述碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡或氢氧化钙溶液，所述碱溶液的质 量百分含量为0. 1 3.0%。
5.根据权利要求1或2所述的厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，其特征在于，所述酸溶液 为水溶性无机酸溶液或有机羧酸溶液。
6.根据权利要求5所述的厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，其特征在于，所述水溶性无 机酸溶液为盐酸、硫酸或磷酸；所述有机羧酸溶液为甲酸、乙酸、丙酸、苹果酸、丁二酸、或柠 檬酸的溶液。
全文摘要
本发明公开了一种厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，利用厚朴提取物粗品中各成份在不同pH值的碱溶液中的溶解能力不同，使厚朴酚、和厚朴酚及其他成份得以相互分离。本发明的分离方法只使用酸和碱的水溶液，不使用有机溶剂，不存在有机溶剂残留的问题；操作简单，易于控制；分离效率和目标成分回收率高。
文档编号C07C39/21GK101857530SQ201010189489
公开日2010年10月13日 申请日期2010年5月26日 优先权日2010年5月26日
发明者曾健青 申请人:广州和博生物科技有限公司