专利名称：一种厚朴酚与和厚朴酚的分离方法
技术领域：
本发明涉及一种厚朴酚与和厚朴酚的分离方法
(二)
背景技术：
中药厚朴为木兰科落叶乔木植物(Magnolia officinalis Rehd. et Wils )、或凹叶厚朴(o伍cinalis Rehd. et Wils. var. biloba Rehd. et Wlls ) 的干皮、根皮及枝皮。浙江的丽水地区是我国厚朴的主要产区，约占 全国产量的40%,此外厚朴还产于四川、湖北、安徽等地。厚朴载 于《别录》、《本草纲目》，苦燥辛散，长于行气、燥湿、消积，为消 除胀满之要药，主要应用于治疗湿阻中焦，气滞不利所致的脘闷腹胀， 腹痛，或呕逆等证。国内已经用厚朴总提取物开发平胃散、藿香正气 片。厚朴含厚朴酚、和厚朴酚、异厚朴酚、四氢厚朴酚和挥发油，其 中厚朴酚(magnolol)、和厚朴酚(honokiol)是主要有效成份，它们具有 类似的结构<formula>formula see original document page 4</formula>随着厚朴各有效成份不同药效的不断发现和深入应用，混合的厚 朴酚已经不能满足市场的需求。经分离的单一酚类化合物的价格是混 合物的八至十倍以上。从厚朴提取物中分离单一酚类化合物，具有 明显的经济意义。
分子识别是指在氢键、范德华力等非共价键作用下，分子间高度
选才奪的相互作用。识别现象往往被描述为包合(inclusion, clathration)、 亲合(affinity)、结合(combination, complex)、凝聚(aggregation)、 附着 (adhesion)、融合(amalgamation)等。分子识别是化学、药学以及生物 学等多学科的中心，在分离中更显独特的魅力。用分子识别的方法分 离生物活性小分子到蛋白质量已有综述。氨基酸，核酸、以及巴比 妥类药物的分子识别法分离匠心独运，成为典范。以分子识别方法 分离天然产物的化学成份也有零星报道。例如烟碱、胆固醇、咖啡 因的分离，《与--紫罗兰酮立体异构体的分离；又如在本实验室从 四个异构体与六个类似物的混合物中分离得到了新批酸。这些都是普
通小分子识别有效成份的实例。但是，在中药领域由于处于独特的理 论氛围之下，国内总体上对分子识别现象认识不够，特别是在中药有 效成份分离方面的应用还没有引起应有的注意。
发明内容
本发明要解决的技术问题是针对上述现有技术的不足，利用分子 识别的原理，提供一种高效率的分离厚朴酚与和厚朴酚的方法。该方 法操作简便，分离得到产物收率高，纯度好。
本发明是采取的技术方案如下将厚朴酚与和厚朴酚混合物加入乙烯胺类化合物，用有机溶剂溶
解，在-10~ 30。C下放置足够长时间直至有无色透明的晶体析出，过 滤，和厚朴酚留在母液A中，所得晶体为厚朴酚与乙烯胺类化合物的 复合物，以稀盐酸水解所述晶体，再以乙酸乙酯萃取，分离水层，取 乙酸乙酯层浓缩后在2 ~ 5'C条件下结晶，过滤，得滤饼A即为单体 厚朴酚，上述制取厚朴酚的水相用饱和碳酸钠溶液中和，经浓缩、冷 却后回收乙烯胺，可以重复使用。所述厚朴酚与和厚朴酚混合物与乙 烯胺类化合物物质的量比为1~2: 1,所述的乙烯胺类化合物为二乙 烯三胺、三乙烯二胺、三乙烯四胺或四乙烯五胺，所述的有机溶剂为 曱醇、乙醇、丙酮或乙酸乙酯。
本发明所述的乙烯胺类化合物为二乙烯三胺、三乙烯二胺、三乙 烯四胺或四乙烯五胺，优选为二乙烯三胺。
本发明所述的有机溶剂为下列之一或两种以上任意比例的混合 曱醇、乙醇、乙醚、丙酮、乙酸乙酯或二曱基亚砜，优选为甲醇或乙 醇，所述的有机溶剂的用量以厚朴酚与和厚朴酚混合物质量计为 1 4ml/g
本发明所述的放置温度为-10 3(TC，优选为20 25。C。所述的放 置足够时间，较优的放置时间为2 ~ 7天，更优选为3-5天。
本发明所述的盐酸的质量分数为37%,所述盐酸的用量以所得 晶体质量计为2~5ml/g。
本发明所述制耳又厚朴酚的水相，可用饱和石友酸钠溶液中和，经 浓缩、冷却后回收乙烯胺，可以重复使用。
6本发明所述的母液A以饱和碳酸氢钠溶液中和，浓缩、冷却、结
晶，过滤，得滤饼B，滤饼B为单体和厚朴酚。
本发明所述的水层用以回收乙烯胺类化合物重复使用。 较为具体的，推荐本发明的分离方法按照以下步骤进行将厚朴
酚与和厚朴酚混合物加入二乙烯三胺，用曱醇或乙醇溶解，在
20 25。C下放置3天至有无色透明的晶体析出，过滤，和厚朴酚留在 母液A中，所得晶体为厚朴酚与二乙烯三胺的复合物，以质量分数为 37%的盐酸水解所述晶体，再以乙酸乙酯萃取，分离水层，取乙酸乙 酯层浓缩后在2 ~ 5 。C条件下结晶，过滤，得滤饼A即为单体厚朴酚， 所述厚朴酚与和厚朴酚混合物与乙烯胺类化合物物质的量比为1 ~ 2: 1,所述的盐酸的用量以所得晶体计为2 5ml/g。母液A以饱和碳酸 氪钠溶液中和，浓缩、冷却、结晶，过滤，得滤饼B，滤饼B为单体 和厚朴酚。
本发明的优点在于1、本方法基于超分子组装的基本原理，利 用主体分子与客体分子之间拓朴学上的相匹配，从而实现多乙烯多胺 选择性的与厚朴酚形成稳定的分子晶体，从而实现高效、迅速的分离
作用。2.拆分的效率比较高。由于分子识别的高度选择性，只需要一 次结晶，单体厚朴酚的收率可在80%-90%之间。3.操作简单，重复性 好，利于工业放大。本发明所涉及的过滤、结晶等操作都较为筒单。
具体实施例方式
下面以具体实施例对本发明技术方案作进一步说明，但本发明的保护范围不限于此
实施例1
在一个100ml烧杯中，分别加入10.3g(0.1mol)二乙烯三胺、 26.6g(0.1mol)厚朴酚与和厚朴酚的混合物(高效液相色i普检测厚朴酚 与和厚朴酚含量分别是40%和60%)以及60ml乙醇，加热、搅拌使 其完全溶解，冷却到25'C。 3天后得到白色结晶，过滤。所得晶体即 为厚朴酚与二乙烯三胺的复合物，和厚朴酚留在母液A中，从而实现 了厚朴酚与和厚朴酚的分离。
将上述白色晶体溶于20ml37Q/o盐酸中。用100ml乙酸乙酯萃取 得有机层(水相保留，回收二乙烯三胺)。用20mU包和食盐水洗涤后， 无水Na2S04千燥。减压浓缩，5。C下结晶，过滤，得滤饼A即为固体 厚朴酚9.6g,收率90%。纯度98%。合并上述水相，以饱和Na2C03 中和至碱性(p弘ll),加热蒸发出去大部分水，冷却，得二乙烯三胺， 回收率为96°/。，可重复使用。
将母液A中加入30ml饱和碳酸氢钠溶液，浓缩、冷却、结晶， 过滤，得滤饼B,滤饼B为单体和厚朴酚14. 4g,收率90°/。，纯度78%。
实施例2
在一个100ml烧杯中，分别加入11.2g(0.1mol)三乙烯二胺、 26.6g(0.1mol)厚朴酚与和厚朴酚的混合物(高效液相色谱检测厚朴酚 与和厚朴酚含量分别是40%和60%)以及60ml乙醇，加热、搅拌， 冷却到2(TC。 5天后得到白色结晶，过滤，。所得晶体即为厚朴酚与三乙烯二胺的复合物，和厚朴酚留在母液A中，从而实现了厚朴酚与 和厚朴酚的分离。
将上述白色晶体溶于30ml37。/。盐酸中。用100ml乙酸乙酯萃取 得有机层(水相保留，回收三乙烯二胺)。用20ml饱和食盐水洗涤后， 无水Na2S04干燥。减压浓缩，5。C下结晶，过滤，得滤饼A即为固 体厚朴酚9.4g,收率88%。纯度93°/。。合并上述水相，以饱和^20)3 中和至碱性(P^12)，加热蒸发出去大部分水，冷却，得三乙烯二胺， 回收率为91%,可重复使用。
母液A中加入30ml饱和碳酸氬钠溶液，浓缩、冷却、结晶，过 滤，得滤饼B，滤饼B为单体和厚朴酚13. lg,收率82%,纯度84%。
实施例3
在一个100ml烧杯中，分别加入7.3g(0.05mol)三乙烯四胺、 26.6g(0.1mol)厚朴酚与和厚朴酚的混合物(高效液相色谱—企测厚朴酚 与和厚朴酚含量分别是40%和60%)以及60ml曱醇，加热、搅拌， 冷却到20。C。 4天后得到白色结晶，过滤，。所得晶体即为厚朴酚与 二乙烯三胺的复合物，和厚朴酚留在母液A中，从而实现了厚朴酚与 和厚朴酚的分离。
将上述白色晶体溶于20ml37。/。盐酸中。用100ml乙酸乙酯萃取 得有机层(水相保留，回收三乙烯四胺)。用20ml饱和食盐水洗涤后， 无水Na2S04干燥。减压浓缩，20。C下得到固体厚朴酚9.1 g，收率87%。纯度96%。合并上述水相，以饱和化20)3中和至碱性。}1=12), 加热蒸发出去大部分水，冷却，得三乙烯二胺，回收率为85%,可重 复使用。
母液A中加入20ml饱和石友酸氢钠溶液，浓缩、冷却、结晶，过 滤，得滤饼B，滤饼B为单体和厚朴酚13.2g，收率83%，纯度92%。
实施例4
在一个100ml烧杯中，分别加入14.2g(0.075mol)四乙烯五胺、 26.6g(0.1mol)厚朴酚与和厚朴酚的混合物(高效液相色谱检测厚朴酚 与和厚朴酚含量分别是40%和60%)以及60ml曱醇，加热、搅拌， 冷却到25。C。 2天后得到白色结晶固体，过滤，。所得晶体即为厚朴 酚与四乙烯五胺的复合物，和厚朴酚留在母液A中，从而实现了厚 朴酚与和厚朴酚的分离。
将上述白色晶体溶于48ml37。/。盐酸中。用100ml乙酸乙酯萃取 得有机层(水相保留，回收四乙烯五胺)。用20ml饱和食盐水洗涤后， 无水Na2S04干燥。减压浓缩，5。C下得到固体厚朴酚9.6 g，收率90%。 纯度95%。合并上述水相，以饱和Na2C03中和至碱性(pH=12),加热蒸 发出去大部分水，冷却，得四乙烯五胺，回收率为86%,可重复使用。
母液A中加入30ml々包和石友酸氢钠溶液，浓缩、冷却、结晶，过 滤，得滤饼B,滤饼B为单体和厚朴酚12. 8g,收率80%，纯度87%。
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权利要求
1、一种厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，其特征在于所述的方法是将厚朴酚与和厚朴酚混合物加入乙烯胺类化合物，用有机溶剂溶解，在-10～30℃下放置足够长时间直至有无色透明的晶体析出，过滤，和厚朴酚留在母液A中，所得晶体为厚朴酚与乙烯胺类化合物的复合物，以盐酸水解所述晶体，再以乙酸乙酯萃取，分离水层，取乙酸乙酯层浓缩后在2～5℃条件下结晶，过滤，得滤饼A即为单体厚朴酚，所述厚朴酚与和厚朴酚混合物与乙烯胺类化合物物质的量比为1～2∶1，所述的乙烯胺类化合物为二乙烯三胺、三乙烯二胺、三乙烯四胺或四乙烯五胺，所述的有机溶剂为下列之一或两种以上任意比例的混合甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、乙酸乙酯或二甲基亚砜。
2、 如权利要求l所述的厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，其特征在于所述的母 液A以饱和碳酸氬钠溶液中和，浓缩、冷却、结晶，过滤，得滤饼B,滤 饼B为单体和厚朴酚。
3、 如权利要求1所述的厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，其特征在于所述的水 层用以回收乙烯胺类化合物重复使用。
4、 如权利要求1所述的厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，其特征在于所述的放 置时间为2 ~ 7天。
5、 如权利要求1所述的厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，其特征在于所述的有 机溶剂的用量以厚朴酚与和厚朴酚混合物质量计为1 ~ 4ml/g。
6、 如权利要求l所述的厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，其特征在于所述的盐 酸的质量分数为37%。
7、 如权利要求6所述的厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，其特征在于所述的质 量分数为37%的盐酸的用量以所得晶体质量计为2~5ml/g。
8、 如权利要求1所述的厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，其特征在于所述的有 剂溶剂为曱醇或乙醇。
9、 如权利要求1所述的厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，其特征在于所述乙烯 胺类化合物为二乙烯三胺。
10、 如权利要求1所述的厚朴酚与和厚朴酚的分离方法，其特征在于所述的方 法是将厚朴酚与和厚朴酚混合物加入二乙烯三胺，用曱醇或乙醇溶解， 在20 25。C下放置3天至有无色透明的晶体析出，过滤，和厚朴酚留在母 液A中，所得晶体为厚朴酚与二乙烯三胺的复合物，以质量分数为37%的 盐酸水解所述晶体，再以乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯层浓缩后在2 ~ 5°C 条件下结晶，过滤，得滤饼A即为单体厚朴酚，所述厚朴酚与和厚朴酚混 合物与乙烯胺类化合物物质的量比为1~2: 1,所述的质量分数为37%的 盐酸的用量以所得晶体计为2 ~ 5ml/g。
全文摘要
本发明公开了一种厚朴酚与和厚朴酚的分离方法将厚朴酚与和厚朴酚混合物加入乙烯胺类化合物，用有机溶剂溶解，在-10～30℃下放置足够长时间直至有无色透明的晶体析出，过滤，和厚朴酚留在母液A中，所得晶体为厚朴酚与乙烯胺类化合物的复合物，以盐酸水解所述晶体，再以乙酸乙酯萃取，分离水层，取乙酸乙酯层浓缩后在2～5℃条件下结晶，过滤，得滤饼A即为单体厚朴酚。本发明的分离作用高效、迅速，拆分的效率高，只需要一次结晶，单体厚朴酚的收率可在80％-90％之间，而且操作简单，重复性好，利于工业放大。
文档编号C07C39/21GK101445430SQ20081016374
公开日2009年6月3日 申请日期2008年12月30日 优先权日2008年12月30日
发明者李海燕, 振 杨, 金志敏 申请人:浙江工业大学