专利名称：一种3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑溴化物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑溴化物的合成 方法。
(二)
背景技术：
3_乙基_5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑溴化物，是一种有用的精细化工 产品，结构式见式(I),
3-乙基_5-(2-鞋乙基)-4-曱基瘗唑溴化物可由5-(2-羟乙基)-4-曱基 p塞唑与溴乙烷在回流的条件下反应得到，方法简述如下5-(2-羟乙 基)-4-甲基p塞唑与溴乙烷在乙腈溶液中回流，经过24个小时，得到终
产物3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑溴化物，产率为76% (Chem.Ber. 109,2890-2896,1976 )。若用该方法来对该产品进行工业化 生产，则存在以下问题(1)该方法仅回流时间就需要24个小时， 所以能耗大，生产周期长，(2)该方法用大量的乙腈估支反应溶剂，在 后处理过程中，又要消耗大量的异丙醇和乙醚，这样不但生产成本高， 而且因为所用的乙醚危险性大，给安全生产造成^f艮大的压力，(3)该 方法的反应是一个敞开体系，溴乙烷的沸点较低，这样在回流过程中 会损失一部分溴乙烷，使得反应收率偏低。综上所述，已有文献的方 法不适宜对该产品进行工业化的大规模生产。
发明内容
本发明要解决的技术方案是提供一种收率高、纯度好、适宜大规
模生产的3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑溴化物的合成方法。 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下
一种结构如式(I)所示的3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑溴化物 的合成方法，所述的合成方法为在密闭反应器中，结构如式(II)所 示的5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑和溴乙烷在惰性气体保护下于 50 100。C反应2~6小时，反应结束后反应液经结晶分离得到所述3-乙基_5-(2-羟乙基)-4-曱基蓬唑溴化物。反应式如下
进一步，本发明推荐所述5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑、溴乙烷的投料质 量之比为1: 1~3。
所述的结晶分离推荐采用如下方法反应结束后，反应液从密闭 反应器中取出，加入结晶溶剂冷却结晶，抽滤得到滤液和滤饼，滤饼 经洗涤、干燥得到所述3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑溴化物，所述 结晶溶剂选自下列一种或两种以上任意比例的混合①乙酸乙酯、② 甲苯、③异丙醚、④丙酮、⑤二氯曱烷、 三氯曱烷、⑦二氯乙烷、 ⑧石油醚⑨曱醇⑩乙醇。结晶分离所得的滤液循环套用。
进一步，优选所述的冷却结晶采用如下方式所述反应液加入结 晶溶剂后，冷却至10。C以下并维持在10。C以下的温度2小时以上。所述的洗涤是使用结晶溶剂进行洗涤，在结晶分离过程中，所述 洗涤可重复进行，每次洗涤所用溶剂可以相同，也可以不同。 本发明所述反应优选在氮气保护下进行。
具体推荐所述的3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑溴化物的合成 方法如下在密闭反应器中，在氮气保护下，结构如式(II)所示的5-(2-羟乙基)-4-曱基遙唑和溴乙烷于50 10(TC反应2~6小时，反应结束后， 反应液从密闭反应器中取出，加入结晶溶剂冷却结晶，抽滤、洗涤、 干燥得到所述3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑溴化物；所述结晶溶剂 选自下列一种或两种以上任意比例的混合①乙酸乙酯、②曱苯、③ 异丙醚、④丙酮、⑤二氯曱烷、 三氯曱烷、⑦二氯乙烷、⑧石油醚 ⑨曱醇⑩乙醇；所述的洗涤是使用的洗涤溶剂与结晶溶剂相同，所 述5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑、溴乙烷的投料质量之比为1: 1~3。
与现有技术相比，本发明具有以下优点
(1 )采用密闭体系，这样有效地防止了低沸点原料溴乙烷的损 失，使得原料能充分地被转化为所需的产物。
(2)在惰性气体的保护下进行反应，使得产品不会受潮甚至液 化，这样得到的产品外观质量有了显著地提高。
(3 )本发明的反应是两个原料之间直接进行的，不需要大量的 有机溶剂做反应的介质，这样不但显著降低了生产成本，而且使反应 操作大为筒化。
(4) 本发明反应所需时间相比原来的回流反应24小时，大大缩 短了反应时间，从而可以显著降低生产能耗。
(5) 本发明的后处理简单，且只需要少量的有机溶剂，相比已有的方法，在后处理过程中节省了大量的有机溶剂，使生产成本降低， 生产的安全性得到了进一 步的保障。
综上所述，本发明具备了生产成本低、生产周期短、生产操作简 便、生产安全性好等优点，非常适合本产品的工业化生产。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护
范围并不仅限于此 实施例1:
将65公斤5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑，65公斤溴乙烷投入到干燥 洁净的300L高压釜中，用氮气置换釜内空气。緩慢升温到50。C，在 50。C下保温2小时，反应结束，开冷却水降温到3(TC.将20公斤无 水乙醇才殳入到300L高压釜中，升温到5(TC,将料液转移到300L搪 瓷反应釜中，然后投入60Kg乙酸乙酯，搅拌冷却，使温度降到l(TC, 保温2小时，抽滤，滤液保留，滤饼用少量的乙酸乙酯漂洗，甩干， 快速转移到真空干燥器中，在不超过6(TC的温度下干燥10小时， 得到产品96Kg,收率84%。
实施例2:
将65公斤5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑，80公斤的溴乙烷投入到干 燥洁净的300L高压釜中。用氮气置换锅内空气。緩慢升温到50。C。 在50。C下1小时，然后升温到7(TC，在70。C下保温1小时，反应结 束，开冷却水降温到30。C.将20公斤无水甲醇投入到300L高压釜中， 升温到5(TC,将料液转移到300L搪资反应釜中，然后投入100Kg的丙酮，搅拌冷却，使温度降到1(TC，保温2小时，抽滤，滤液保留，
滤饼用少量的丙酮漂洗，甩干，快速转移到真空干燥器中，在不超
过60。C的温度下干燥10小时，得到产品lQOKg,收率87%。 实施例3:
将65公斤5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑，IOO公斤的溴乙烷投入到干 燥洁净的300L高压釜中。用氮气置换锅内空气。緩慢升温到50。C, 在50。C下1小时，然后升温到6(TC,在60。C下保温1小时，继续将 温度升到80°C，在80。C下保温2小时，反应结束，开冷却水降温到 3(TC.将20公斤无水乙醇投入到300L高压釜中，升温到50。C,将料 液转移到300L搪瓷反应釜中，然后投入80Kg乙酸乙酯，搅拌冷却， 使温度降到l(TC,保温2小时，抽滤，滤液保留，滤饼用少量的乙 酸乙酯漂洗，甩干，快速转移到真空干燥器中，在不超过60。C的温 度下干燥10小时，得到产品105Kg,收率92%。
实施例4:
将65公斤5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑，117公斤的溴乙烷投入到干 燥洁净的300L高压釜中。用氮气置换锅内空气。緩慢升温到6(TC。 在60。C下1小时，然后升温到8(TC,在80。C下保温3小时，反应结 束，开冷却水降温到3(TC.将30公斤无水曱醇投入到300L高压釜中， 升温到5(TC,将料液转移到300L搪瓷反应釜中，然后投入100Kg的 二氯曱烷，搅拌冷却，使温度降到10°C,保温2小时，抽滤，滤液 保留，滤饼用少量的二氯曱烷漂洗，甩干，快速转移到真空干燥器中， 在不超过6(TC的温度下干燥10小时,得到产品102Kg，收率89%。实施例5:
将65公斤5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑，130公斤的溴乙烷投入到干 燥洁净的300L高压釜中。用氮气置换锅内空气。緩慢升温到60。C。 在60。C下1小时，然后升温到80。C,在80。C下保温1小时，继续将 温度升到100。C,在IO(TC下保温1小时，反应结束，开冷却水降温 到30。C.将30公斤无水乙醇投入到300L高压釜中，升温到50°C,将 料液转移到300L搪瓷反应釜中，然后投入50Kg乙酸乙酯和50Kg甲 苯的混合溶剂，搅拌冷却，使温度降到l(TC,保温2小时，抽滤， 滤液保留，滤饼用少量的乙酸乙酯和曱苯的混合溶剂漂洗，甩干，快 速转移到真空干燥器中，在不超过6(TC的温度下干燥10小时，得 到产品98Kg,收率86%。
实施例6:
反应同实施例5，后处理时用实施例5回收的滤液作为结晶溶剂。其 它同实施例5。得到产品90Kg，收率80%。
权利要求
1、一种结构如式(I)所示的3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑溴化物的合成方法，其特征在于所述的合成方法为在密闭反应器中，结构如式(II)所示的5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑和溴乙烷在惰性气体保护下于50～100℃反应2～6小时，反应结束后反应液经结晶分离得到所述3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑溴化物；
2、 如权利要求1所述的3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑溴化物 的合成方法，其特征在于所述5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑、溴乙烷的投 料质量之比为1: 1 3。
3、 如权利要求1或2所述的3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑溴 化物的合成方法，其特征在于所述的结晶分离采用如下方法反应结 束后，反应液从密闭反应器中取出，加入结晶溶剂冷却结晶，抽滤得 到滤液和滤饼，滤饼经洗涤、干燥得到所述3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-曱基p塞唑溴化物，所述结晶溶剂选自下列一种或两种以上任意比例的 混合①乙酸乙酯、②曱苯、③异丙醚、④丙酮、⑤二氯曱烷、 三 氯曱烷、⑦二氯乙烷、⑧石油醚⑨曱醇⑩乙醇。
4、 如权利要求3所述的3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑溴化物 的合成方法，其特征在于所述的冷却结晶为所述反应液加入结晶溶 剂后，冷却至10。C以下并维持在1(TC以下的温度2小时以上。
5、 如权利要求3所述的3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑溴化物 的合成方法，其特征在于所述的滤液循环套用。
6、 如权利要求3所述的3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑溴化物 的合成方法，其特征在于所述的洗涤是^f吏用结晶溶剂进行洗涤。
7、 如权利要求1或2所述的3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑溴 化物的合成方法，其特征在于所述反应在氮气保护下进行。
8、 如权利要求1所述的3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑溴化物 的合成方法，其特征在于所述的合成方法如下在密闭反应器中，在 氮气保护下，结构如式(II)所示的5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑和溴乙烷于 50 10(TC反应2 6小时，反应结束后，反应液从密闭反应器中取出， 加入结晶溶剂冷却结晶，抽滤、洗涤、干燥得到所述3-乙基-5-(2-羟 乙基)-4-甲基瘗唑溴化物；所述结晶溶剂选自下列一种或两种以上任 意比例的混合①乙酸乙酯、②曱苯、③异丙醚、④丙酮、 二氯甲 烷、 三氯曱烷、⑦二氯乙烷、⑧石油醚⑨曱醇⑩乙醇；所述的洗 涤使用的洗涤溶剂与结晶溶剂相同，所述5-(2-羟乙基)-4-曱基噻唑、 溴乙烷的投料质量之比为1: 1 3。
全文摘要
本发明公开了一种结构如式(I)所示的3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑溴化物的合成方法，所述的合成方法如上在密闭反应器中，结构如式(II)所示的5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑和溴乙烷在惰性气体保护下于50～100℃反应2～6小时，反应结束后反应液经结晶分离得到所述3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑溴化物。本发明具备了生产成本低、生产周期短、生产操作简便、生产安全性好等优点，非常适合本产品的工业化生产。
文档编号C07D277/24GK101456848SQ20081016368
公开日2009年6月17日 申请日期2008年12月18日 优先权日2008年12月18日
发明者俞建忠, 彪 喻, 沈华锋, 潘建林 申请人:杭州师范大学