专利名称：一种纳洛酮或者纳曲酮的合成方法
技术领域：
本发明涉及医药类化学技术领域，具体的说就是纳洛酮或纳曲酮的一种新的合成 路线。
背景技术：
纳洛酮主要成分及其化学名称为17-烯丙基-4，5a-环氧基_3，14- 二羟基吗啡 喃-6-酮盐酸盐二水合物分子式=C19H21NO4分子量327·37目前由羟可酮至纳洛酮的合成方法，在北京军事医学科学院报道，其合成方法如 下图
权利要求
一种纳洛酮或者纳曲酮的合成方法，初始原料为蒂巴因，特征在于该方法包括以下步骤a)将化合物1蒂巴因溶于甲酸中，均匀搅拌滴加氧化剂后恒温20℃～40℃3～7小时，以惰性气体做保护气置换反应容器气体3～5次，加入金属骨架催化剂，氢气置换3～5次恒温25℃～45℃稳定体系7～13小时，得到化合物2；b)化合物2和乙酸酐，在温至60～100℃下反应1～2小时后，得到化合物3；c)化合物3以惰性气体为保护气，加入甲苯、氯甲酸 1 氯乙脂、碳酸氢钾，加热至75 100℃反应20h 40h，减压浓缩至体系全干，加入10％盐酸，加热回流2h 6h，得到化合物4；d)化合物4与至少一种烷化试剂溶于有机溶剂1中和至少一种第一碱在50℃～100℃反应得到化合物5；e)化合物5和三溴化硼在至少一种有机溶剂2中在 10℃～40℃下反应2～4小时得到化合物6。FSA00000159714700011.tif,FSA00000159714700012.tif,FSA00000159714700021.tif,FSA00000159714700022.tif,FSA00000159714700023.tif
2.根据权利要求1所述一种纳洛酮或者纳曲酮的合成方法，其特征在于 a)将1份化合物1蒂巴因溶于1 1. 3体积甲酸中，均勻搅拌滴加2 4份氧化剂后恒 温20°C 40°C 3 7小时，以惰性气体做保护气置换反应容器气体3 5次，加入0. 05 0. 0. 07份金属骨架催化剂，氢气置换3 5次恒温25°C 45°C稳定体系7 13小时，得到化合物2 ；b)1份化合物2和1 1. 2体积乙酸酐加热升温至60 100°C，反应1 2小时后，得 到化合物3 ；c)以惰性气体为保护气1份化合物3中加入1 1.3体积甲苯，加1. 5 2份氯甲 酸-1-氯乙脂，加入0. 09 0. 12份的碳酸氢钾，加毕升温至75 100°C反应20h_40h，减 压浓缩至体系全干，加入1 1. 3体积的10%盐酸，加热回流2h-6h，得到化合物4 ；d)1份化合物4与0. 45 1. 24份烷化试剂溶于1. 9 2. 17体积有机溶剂I中和0. 2 0. 22份第一碱在50°C 100°C回流2 4小时反应得到化合物5 ；e)1份化合物5和2. 9 3. 2份三溴化硼在4 5体积有机溶剂II中在10°C 40°C 下反应2 4小时得到化合物6。
3.根据权利要求1或2所述一种纳洛酮或者纳曲酮的合成方法，其特征在于该方法 步骤a中所述氧化剂为间氯过氧化苯甲酸或双氧水所述惰性气体为氮气所述金属骨架催化剂为雷尼镍或者钯碳。
4.根据权利要求1或2所述一种纳洛酮或者纳曲酮的合成方法，其特征在于该方法 步骤c中所述惰性气体为氮气。
5.根据权利要求1或2所述一种纳洛酮或者纳曲酮的合成方法，其特征在于该方法 步骤d中所述烷化试剂为氯丙烯、溴丙烯、碘丙烯、氯甲基环丙烷、溴甲基环丙烷、碘甲基环 丙烷及其混合物；所述有机溶剂I为甲醇、乙醇、N，N- 二甲基甲酰胺、甲苯、二氯甲烷及其混合物；所述第一碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾。
6.根据权利要求1或2所述一种纳洛酮或者纳曲酮的合成方法，其特征在于该方法 步骤e中三溴化硼为搅拌滴加；所述有机溶剂II为二氯甲烷、氯仿、甲苯和氯苯。
全文摘要
本发明提供提供了一种纳洛酮或者纳曲酮的合成方法，将蒂巴因溶于甲酸中，均匀搅拌滴加氧化剂后恒温20℃～40℃3～7小时，以惰性气体做保护气置换反应容器气体3～5次，加入金属骨架催化剂，氢气置换3～5次恒温25℃～45℃稳定体系7～13小时，得到化合物2，化合物2和乙酸酐，在温至60～100℃下反应1～2小时后，得到化合物3，化合物3，以惰性气体为保护气，加入甲苯、氯甲酸-1-氯乙脂、碳酸氢钾，加热至75-100℃反应20h-40h，减压浓缩至体系全干，加入10％盐酸，加热回流2h-6h，得到化合物4，化合物4与至少一种烷化试剂溶于有机溶剂1中和碱在50℃～100℃反应得到化合物5，化合物5和三溴化硼在有机溶剂2中在-10℃～40℃下反应2～4小时得到化合物6，纳洛酮或纳曲酮。
文档编号C07D489/08GK101955484SQ20101021170
公开日2011年1月26日 申请日期2010年6月26日 优先权日2010年6月26日
发明者刘杰, 常立昕, 王邦荣, 祝可锦, 臧亚虎, 谢涛, 郭建, 陈大祺 申请人:甘肃普安制药有限公司