专利名称：脱色造影剂中间体的制作方法
技术领域：
总体而言，本发明涉及非离子X-射线造影剂的合成。本发明还涉及用于合成在非离子X-射线造影剂的工业制备中作为中间体的5-氨基-N，N'-双(2，3-二羟基丙基)-2， 4，6_三碘间苯二甲酰胺(化合物B)的改良方法。具体而言，本发明涉及用于使所述中间体脱色的方法。
背景技术：
非离子X-射线造影剂构成非常重要的一类大批量生产的药物化合物。， 3-二羟基丙基)_乙酰氨基]-N，N'-双(2，3-二羟基丙基)-2，4，6-三碘-间苯二甲酰胺(“碘海醇(iohexol)”)、5-[N-(2-羟基-3-甲氧基丙基)乙酰氨基]-N，N'-双、2, 3-二羟基丙基)_2，4，6-三碘-间苯二甲酰胺(“碘喷托(iopentol)”)和1，3_双(乙酰氨基)-N，N'-双[3，5-双(2，3-二羟基丙基-氨基羰基)-2，4，6-三碘苯基]-2-羟基丙烷(“碘克沙醇(iodixanol) ”)是此类化合物的重要实例。它们通常含有一个或两个三碘代苯环。例如，以商品名Visipaque 销售的碘克沙醇是在X-射线诊断方法中最常用的药物之一。它由挪威(Norway)林德斯内斯角(Lindesnes)的GE Healthcare大量生产。碘克沙醇的工业生产涉及以下的方案1所示的多步化学合成。为了减少终产物的成本，优化每个合成步骤至关重要。即使反应设计中小的改进也可导致大规模生产中显著的节省。在上述工业化规模合成的乙酰化步骤中，使5-氨基-N，N'-双(2，3_ 二羟基丙基)-2，4，6_三碘间苯二甲酰胺(化合物B)乙酰化以产生5-乙酰基氨基-N，N'-双(2， 3-二羟基丙基)-2，4，6_三碘间苯二甲酰胺(化合物A)。碘克沙醇可进一步通过化合物 A的二聚反应来制备。因此化合物B可能不仅是X-射线造影剂碘克沙醇而且是碘海醇和碘佛醇(ioversol)的合成中的关键中间体，以上三种造影剂分别以商品名Visipaque 、 Omnipaque 和 Optiray 销售。
权利要求
1. 一种用于在碘海醇、碘克沙醇或碘佛醇的工业化规模合成中纯化5-氨基-N， N'-双(2，3-二羟基丙基)-2，4，6-三碘间苯二甲酰胺(化合物B)的溶液的方法，所述方法包括以下步骤在化合物B结晶前，在pH高于4条件下将1-10摩尔％的连二亚硫酸钠加入化合物B溶液中，以将化合物B偶氮二聚物转化为化合物B氢化偶氮二聚物。
全文摘要
总体而言，本发明涉及非离子X-射线造影剂的合成。本发明还涉及用于合成在非离子X-射线造影剂的工业制备中的中间体5-氨基-N，N′-双(2，3-二羟基丙基)-2，4，6-三碘间苯二甲酰胺(化合物B)的改良方法。具体而言，本发明涉及用于使所述中间体脱色的方法。
文档编号C07C237/46GK102344386SQ20101024118
公开日2012年2月8日 申请日期2010年7月21日 优先权日2010年7月21日
发明者O·E·英沃斯塔德 申请人:通用电气医疗集团股份有限公司