专利名称：阿奇沙坦中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及阿奇沙坦的中间体2-乙氧基-1-[(((2’ -羟基氨甲亚氨基)联苯基)-4-基)甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制备方法技术领域。
背景技术：
阿奇沙坦是一种选择性血管紧张素II受体拮抗剂，具有降压作用和中枢神经作用。阿奇沙坦的制备和治疗用途，已描述在中国专利CN92105152的说明书中。在上述专利说明书中描述了阿奇沙坦的合成，其中下式(I)化合物，即2-乙氧基’-羟基氨甲亚氨基)联苯基)-4-基)甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯是合成阿奇沙坦的重要中间体。
权利要求
1.2-乙氧基-1-[(G2’-羟基氨甲亚氨基)联苯基)-4-基)甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制备方法，该方法是将化合物1-[ (2’-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯与羟胺水溶液反应。
2.如权利要求1所述的2-乙氧基’-羟基氨甲亚氨基)联苯基)-4-基)甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制备方法，其特征在于反应时加入有机碱。
3.如权利要求2所述的2-乙氧基’-羟基氨甲亚氨基)联苯基)-4-基)甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制备方法，其特征在于所说的有机碱为三乙胺，二异丙基乙胺，二乙胺，三甲胺，吡唆，哌啶。
4.如权利要求1所述的2-乙氧基’-羟基氨甲亚氨基)联苯基)-4-基)甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制备方法，其特征在于反应在有机溶剂乙醇、甲醇或异丙醇中进行。
5.如权利要求4所述的2-乙氧基’-羟基氨甲亚氨基)联苯基)-4-基)甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制备方法，其特征在于反应使用的溶剂为乙醇。
6.如权利要求1所述的2-乙氧基-1-[(((2’-羟基氨甲亚氨基)联苯基)-4-基) 甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制备方法，其特征在于羟胺水溶液的质量浓度为 20% -70%。
7.如权利要求1所述的2-乙氧基-1-[(((2’-羟基氨甲亚氨基)联苯基)-4-基) 甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制备方法，其特征在于羟胺水溶液中羟胺用量为 1_[ (2’氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯摩尔量的5-15倍。
8.如权利要求7所述的2-乙氧基-1-[(((2’-羟基氨甲亚氨基)联苯基)-4-基) 甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制备方法，其特征在于羟胺水溶液中羟胺用量为 1_[ (2’ -氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯摩尔量的10倍。
9.如权利要求3所述的2-乙氧基’-羟基氨甲亚氨基)联苯基)-4-基)甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制备方法，其特征在于所说的有机碱为三乙胺。
10.如权利要求9所述的2-乙氧基-1-[(((2’-羟基氨甲亚氨基)联苯基)-4-基) 甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制备方法，其特征在于三乙胺的用量为1_[(2’ -氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯的等摩尔量。
全文摘要
本发明涉及阿奇沙坦中间体的制备方法技术领域。本发明所述的阿奇沙坦中间体的制备方法是将化合物1-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯与羟胺水溶液反应。本发明的制备方法大大减少了现有技术中产生的与产物量相当的酰胺杂质，提高了收率；反应时间也从原来的48小时仍有少量原料未反应完全到24小时反应完全，提高了效率；后处理不需要酸提碱游离的繁琐步骤，反应结束后冷却可以直接析出目标产物。
文档编号C07D235/26GK102344415SQ201010245420
公开日2012年2月8日 申请日期2010年7月29日 优先权日2010年7月29日
发明者吴雪松, 岑均达, 束蓓艳 申请人:上海医药工业研究院