专利名称：4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙烯基]-1-r1-2-r2咪唑的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种采用叶立德反应合成美托咪定中间体4-[1-(2，3-二甲基苯基) 乙烯基]-1-R1-2-R2咪唑的方法，主要用于美托咪定药物重要中间体合成中的应用。
背景技术：
(士)-4-[1-(2，3_ 二甲基苯基)乙基]-IH-咪唑，中文名美托咪定，英文名 Medetomidine，被认为是有选择性和有效的α 2-受体促效药物。(+)-(S)-4-[l_(2，3_ 二甲
基苯基)乙基]-IH-咪唑，即美托咪定的右旋对映体具有如下结构,
Kc^ ^NH HCi
右美托咪定为美托咪定的活性右旋异构体，具有抗交感、镇静和镇痛的作用，与美托咪定相比，本品对中枢α 2-肾上腺素受体激动的选择性更强，对α 2-肾上腺素受体是可乐定的8 倍。在介导本品的主要药理和治疗效应中，α 2Α受体亚型起着重要作用，α 2Α受体存在于突触前和突触后，主要涉及抑制去甲肾上腺素的释放和神经元的兴奋。本品通过激动突触前膜α2受体，抑制了去甲肾上腺素的释放，并终止了疼痛信号的传导；通过激动突触后膜受体，右美托咪定抑制了交感神经活性从而引起血压和心率的下降；与脊髓内的α 2受体结合产生镇痛作用时，可导致镇静及焦虑缓解。本品还能降低麻醉剂的用药剂量，改善手术中血液动力学的稳定性和降低心肌局部缺血的发生率。美国药品与食品管理局(FDA)于 1999年批准了其作为成人重症监护病房(ICU)短时间(<Μ小时)的镇静与镇痛药物，而且由于其独特的药理学活性，在许多欧洲与美国的研究中，将右美托咪定也应用于FDA规定及产品说明以外的各种适应症中。活性亚甲基中间体1是美托咪定合成中的重要中间体，将该中间体还原即可得到美托咪定或者带保护的美托咪定。具体反应如下
权利要求
1.一种4-[l-(2，3-二甲基苯基)乙烯基]-1-R1-2-R2咪唑的合成方法，其特征是采用膦叶立德与2，3- 二甲基苯基-1-R1-2-R2咪唑-4-酮反应合成美托咪定中间体 4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙烯基]-1-R1-2-R2咪唑，反应式如下
2.根据权利要求1所述的4-[1-(2，3_二甲基苯基)乙烯基]-1-R1-2-R2咪唑的合成方法，其特征是反应需搅拌过夜，反应产物经过滤、浓缩、硅胶柱洗涤纯化。
全文摘要
本发明涉及一种4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙烯基]-1-R1-2-R2咪唑的合成方法，主要解决现有合成方法存在的试剂昂贵、操作繁琐不利于工业化生产的技术问题。本发明的技术方案为一种4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙烯基]-1-R1-2-R2咪唑的合成方法，采用膦叶立德与2,3-二甲基苯基-1-R1-2-R2咪唑-4-酮的反应合成4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙烯基]-1-R1-2-R2咪唑。反应需搅拌过夜(12-16小时)，反应产物经过滤、浓缩、硅胶柱洗涤纯化。是药物合成中一种重要的中间体。
文档编号C07D233/58GK102452984SQ201010514510
公开日2012年5月16日 申请日期2010年10月21日 优先权日2010年10月21日
发明者卢启轩, 吴新民, 施雄伟, 李国林 申请人:桑迪亚医药技术(上海)有限责任公司