专利名称：5-氟-3-吡啶磺酰氯的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种新颖的医药中间体5-氟-3-吡啶磺酰氯的合成方法。
背景技术：
5-氟-3-吡啶磺酰氯是一种新颖的医药中间体，由于它的分子上同时具有氟原子和磺酰氯，可以广泛用在药物分子的设计中；它的磺酰氯基团，可以与其他很多药物模板分子反应合成出各种不同需求的药物分子，例如各种磺胺。它的氟原子基团，也可以作为亲核反应中的离去基团与很多与药物模板分子反应合成出各种不同需求的药物分子。 W02010/24451 Al报道了该化合物结合的药物分子具有作为质子泵抑制剂适用于治疗酸相关性疾病的应用。因此5-氟-3-吡啶磺酰氯具有广阔的研究前景。但对于这个中间体的合成报道不多，目前只有一篇专利W02010/24451 Al报道了 5-氟-3-吡啶磺酰氯的合成路线，但是该路线采用试剂味道难闻，后处理复杂，很难进行放大规模的合成。
发明内容
本发明的目的在于提供一种5-氟-3-吡啶磺酰氯的新颖合成方法，主要通过一种在吡啶环上快速高效引入磺酰氯的方法来解决现有合成路线缺乏，以及存在的反应路线试剂味道难闻，后处理复杂、放大困难，适用性不广等技术问题。本发明的技术方案5-氟-3-吡啶磺酰氯的合成方法，包括以下步骤
反应以5-氟-3-溴-吡啶为原料，首先与异丙基溴化镁得到活性中间体5-氟-3-吡啶溴化镁，该活性中间体再依次与二氧化硫和磺酰氯反应之后得到5-氟-3-吡啶磺酰氯。化学反应式如下
权利要求
1.5-氟-3-吡啶磺酰氯的合成方法，包括以下步骤反应以5-氟-3-溴-吡啶为原料，分三步进行，首先与异丙基溴化镁得到活性中间体 5-氟-3-吡啶溴化镁，该活性中间体再依次与二氧化硫和磺酰氯反应之后得到5-氟-3-吡啶磺酰氯。
2.根据权利要求1所述的5-氟-3-吡啶磺酰氯的合成方法，其特征是，反应在溶剂中进行，溶剂为四氢呋喃或乙醚。
3.根据权利要求1所述的5-氟-3-吡啶磺酰氯的合成方法，其特征是，格氏试剂异丙基溴化镁的摩尔量为ι. O当量，二氧化硫为气体；磺酰氯的摩尔量为1. 2当量。
4.根据权利要求1所述的5-氟-3-吡啶磺酰氯的合成方法，其特征是，第一步反应温度为20 30°C，反应时间为0. 5 2小时；第二步反应温度为-40°C;反应时间为0. 5 2 小时；第三步反应温度为_40°C 30°C ；反应时间为1 2小时。
全文摘要
本发明涉及5-氟-3-吡啶磺酰氯的合成方法。主要通过一种在吡啶环上快速高效引入磺酰氯的方法来解决现有合成路线缺乏以及存在的反应路线试剂味道难闻，后处理复杂、放大困难，适用性不广等技术问题。该工艺方法是从5-氟-3-溴-吡啶1开始，首先加入异丙基溴化镁反应得到5-氟-3-吡啶溴化镁2，之后再通入二氧化硫的气体，最后通过磺酰氯的处理得到最终产品5-氟-3-吡啶磺酰氯3。本发明中的合成路线能快速方便地制备5-氟-3-吡啶磺酰氯。
文档编号C07D213/71GK102452979SQ20101052879
公开日2012年5月16日 申请日期2010年11月3日 优先权日2010年11月3日
发明者柏祝, 贺海鹰, 陈先印, 陈曙辉 申请人:上海药明康德新药开发有限公司, 天津药明康德新药开发有限公司