专利名称：2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种有机化合物的合成方法，特别是2-乙硫基-5-溴苯并噻唑 (5-bromo-2- (ethylthio) benzo[d]thiazole)的合成方法。
背景技术：
2-乙硫基-5-溴苯并噻唑，其分子式为C9H8BrNS2,结构式如式1所示；其是 合成新型癌症治疗药物酶激抑制剂IGF-IR的重要中间体，在专利W02007056170中，所 采用的合成方法是以2-巯基-5-溴苯并噻唑为原料与卤代烃反应制得目标产物。根据文 献(W.A.Boggust and W. Cocker, Journal of the Chemical Society (Resumed) 1949, 355-362.) 报道，在苯并噻唑环5位上引入的溴原子的方法经硝化和还原得到5-氨基苯并噻唑， 再经重氮化和Sandmeyer反应可得到相应的溴代产物。该方法在相应的化合物合成中得 到 了应用(A.McKillop，T.S.B.Sayer and G.C.A.Bellinger, The Journal of Organic Chemistry 1976，41，1328-1331.)。上述方法存在着以下不足之处合成路线长，硝化、重氮化均有较大的安全隐 患，且反应收率较低，三废排放大，生产成本高。
权利要求
1.2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的制备方法，其特征在于以2-巯基苯并噻唑为原料， 依次包括以下步骤1)、先将乙醇和氢氧化钠溶液加热至回流状态，然后加入2-巯基苯并噻唑，再滴加 溴乙烷，于回流状态进行反应，直至2-巯基苯并噻唑反应完毕；氢氧化钠与2-巯基苯并 噻唑的摩尔比为1.0 1.2 1，溴乙烷与2-巯基苯并噻唑的摩尔比为1.0 1.2 1 ；2)、待步骤1)所得的产物冷却至室温后，分相，将分离出的有机层溶于二氯甲烷， 用水洗涤，干燥，最后减压蒸馏，得到2-乙硫基苯并噻唑；3)、将2-乙硫基苯并噻唑溶于低级卤代烃中，加热至低级卤代烃的沸点，然后加入 作为溴化试剂的N-溴丁二酰亚胺保持上述反应温度进行反应，反应时间为5 10小时； 所述N-溴丁二酰亚胺与2-乙硫基苯并噻唑的摩尔比为1.2 1.8 1 ；4)、待步骤3)所得的反应液冷却至室温后，过滤以除去作为副产物的丁二酰亚胺， 将所得的滤液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤以除去滤液所含的溴；干燥，再减压蒸馏除去低 级卤代烃，得到橙红色的2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的蜡状固体产物。
2.根据权利要求1所述的2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的制备方法，其特征在于将 2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的蜡状固体产物于醇类溶剂中重结晶，得2-乙硫基-5-溴苯并 噻唑的片状晶体产物。
3.根据权利要求1或2所述的2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的制备方法，其特征在于 所述步骤1)氢氧化钠溶液中的氢氧化钠的质量浓度为15 25%。
4.根据权利要求3所述的2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的制备方法，其特征在于所述 步骤3)中的低级卤代烃为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳或二氯乙烷。
5.根据权利要求4所述的2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的制备方法，其特征在于所用 重结晶所用的溶剂为低级脂肪醇。
6.根据权利要求5所述的2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的制备方法，其特征在于所述 低级脂肪醇为甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇。
全文摘要
本发明公开了一种2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的制备方法，依次包括以下步骤1)将乙醇、氢氧化钠溶液、2-巯基苯并噻唑和溴乙烷混合后进行反应，直至2-巯基苯并噻唑反应完毕；2)待步骤1)所得的产物冷却至室温后分相，再进行洗涤和减压蒸馏等，得到2-乙硫基苯并噻唑；3)将2-乙硫基苯并噻唑溶于低级卤代烃中，加入N-溴丁二酰亚胺进行反应；4)待步骤3)所得的反应液冷却至室温后，依次经过滤、洗涤、干燥和减压蒸馏，得到橙红色的2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的蜡状固体产物。采用本发明的方法制备2-乙硫基-5-溴苯并噻唑，具有工艺简洁、收率高、成本低、三废排放少等特点。
文档编号C07D277/74GK102010385SQ20101052858
公开日2011年4月13日 申请日期2010年11月2日 优先权日2010年11月2日
发明者计立, 钱超, 陈新志 申请人:浙江大学