专利名称：一种制备非布索坦中间体的方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，涉及非布索坦中间体2-[3-醛基-4-羟基苯基]-4-甲 基噻唑-5-甲酸乙酯的制备。
背景技术：
痛风现已成为当今世界尤其是中老年男性的常见病，致病原因在于体内产生尿酸 过多、肾脏清除能力下降，导致尿酸在体内不断积蓄，形成高尿酸血症。体内尿酸的生成与 嘌呤代谢有关，在嘌呤代谢的最后阶段，黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶(XO)的作用下生成尿酸， 抑制XO的活性可以有效的减少尿酸的生成，因此新型抗痛风药物的研制一直是药物研究 的热点。。非布索坦，化学名为2-[3-氰基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸，为新 一代非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，临床上用于治疗发生尿酸盐沉积的慢性高尿酸 血症(包括曾经或现在出现痛风或痛风性关节炎)。
权利要求
1. 一种结构式II化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤将结构I的化合物 2-[4_羟基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯溶于混合酸反应溶剂中，加入乌洛托品，反应 1-36小时，得到结构II的化合物。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述混合酸反应溶剂选自多聚磷酸与浓盐 酸、多聚磷酸与浓硫酸、多聚磷酸与硝酸或多聚磷酸与三氟乙酸的混合溶剂。
3.根据权利要求1的方法，其特征在于，加入乌洛托品的量为底物2-[4_羟基苯 基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯摩尔量的0. 5-10倍。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于，反应温度40-120°C。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于，混合酸的加入量为底物2-[4_羟基苯 基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯投料量的5-10倍。
6.根据权利要求2的方法，其特征在于，混合酸中多聚磷酸与其它酸的体积比例为 4:1-1: I0
全文摘要
本发明涉及一种制备非布索坦中间体的方法，包括将2-[4-羟基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯溶于混合酸反应溶剂中，加入一定量的乌洛托品，在一定温度下加热反应1-36小时，反应液处理得到相应的杂环醛。
文档编号C07D277/56GK102002017SQ201010534098
公开日2011年4月6日 申请日期2010年11月2日 优先权日2010年11月2日
发明者杨琰, 王文峰, 祁伟, 闫起强 申请人:北京赛科药业有限责任公司