专利名称：普拉格雷盐及其制备方法
技术领域：
本发明涉及血小板抑制剂普拉格雷(Prasugrel)盐及其制备方法。
背景技术：
式I所示结构的化合物为口服抗血小板药Prasugrel(普拉格雷)的母体结构(本 专利中称为普拉格雷碱基)，由美国制药企业礼来和日本第一制药三公合作研制。美国专 利US5288726公开了包括式I化合物的几种新的四氢噻吩并吡啶类化合物，它们具有较好 的抗凝血、抗血栓效果，可用于心脏病等相关疾病的治疗。
权利要求
一种普拉格雷盐化合物，所述化合物具有式II所示的结构其中，HA是酸，选自胱氨酸、天冬酰胺酸、苯丙氨酸、苏氨酸、酪氨酸、谷酰胺、丝氨酸、蛋氨酸、色氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸。FSA00000335686600011.tif
2.如权利要求1所述的普拉格雷盐化合物，其中式II中的HA是胱氨酸。
3.如权利要求1所述的普拉格雷盐化合物，其中式II中的HA是天冬酰胺酸。
4.如权利要求1所述的普拉格雷盐化合物，其中式II中的HA是苯丙氨酸。
5.如权利要求1所述的普拉格雷盐化合物，其中式II中的HA是缬氨酸。
6.如权利要求1所述的普拉格雷盐化合物，其中式II中的HA甘氨酸。
7.如权利要求1所述的普拉格雷盐化合物，其中式II中的HA是苏氨酸。
8.权利要求1所述的普拉格雷盐化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤将普 拉格雷碱基和相应的酸按摩尔比1 1-2在有机溶剂中反应，反应温度0 100°C，反应1 24小时，从反应液中收集普拉格雷盐。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂包括醚类、醇类、腈类、 酮类、商代烷烃、烷烃或芳烃有机溶剂之一或组合。
10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤将普拉格雷碱基3.73g 溶于丙酮/甲醇=体积比1/1中，滴加胱氨酸2. 52g的丙酮/甲醇=体积比1/1中溶液，加 热回流2h，冷却后过滤得普拉格雷胱氨酸盐粗品，用乙酸乙酯重结晶，得普拉格雷胱氨酸盐 精品4. 9g。
全文摘要
本发明涉及一种普拉格雷盐及其制备方法，普拉格雷盐化合物，具有式II的结构，其中，HA是酸，包括胱氨酸、天冬酰胺酸、苯丙氨酸、苏氨酸、酪氨酸、谷酰胺、丝氨酸、蛋氨酸、色氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸。
文档编号C07D495/04GK101985450SQ20101053408
公开日2011年3月16日 申请日期2010年11月2日 优先权日2010年11月2日
发明者杨琰, 艾鑫淼, 邹江 申请人:北京赛科药业有限责任公司