专利名称：一种普拉格雷中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药中间体的制备方法，特别涉及一种普拉格雷中间体的制备方法。
背景技术：
血栓可使主要脏器发生缺血和梗塞，也可引起水肿和静脉功能不全，从而引发各 种机能障碍。目前用于临床的抗血栓代表药物为阿司匹林、氯吡格雷等。氯吡格雷的作用 强度比阿司匹林强，副作用小。普拉格雷是与氯吡格雷类似的四氢噻吩并吡啶类化合物，临 床三期显示出优于氯吡格雷的活性、耐受性和安全性，有望成为一个良好的抗血栓药物。普 拉格雷的化学名称为2_乙酰氧基-5-( α -环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩 并[3，2-c]吡啶，结构式如下
权利要求
1. 一种普拉格雷中间体2-氧-2，4，5，6，7，7α-六氢噻吩并[3，2_c]吡啶盐酸盐的制 备方法，其特征在于，包括以下步骤步骤一式(1)化合物与二碳酸二叔丁酯在碱性条件下反应得到式(2)化合物，
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤一所用的溶剂包括二氯甲烷、四氢 呋喃、乙腈、甲苯。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤一所用的碱为碳酸氢钠、碳酸钠、 三乙胺等无机碱或有机碱。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤二卤化时使用NBS。 步骤二所用的溶剂为乙腈。 步骤三所用的醇钾为叔丁醇钾或乙醇钾。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于 溴化亚铜与碘化钠或碘化钾的混合物。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:
10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于利。步骤三所用的溶剂为无水乙醇。 步骤三所用的催化剂包括溴化亚铜或步骤四所用的溶剂为甲醇。 步骤四采用通入HCl气体保持溶液饱
全文摘要
本发明公开了一种普拉格雷中间体的制备方法，所述中间体如式5所示，该方法步骤如下式(1)化合物与二碳酸二叔丁酯在碱性条件下反应得到式(2)化合物，步骤二式(2)化合物卤化得到式(3)化合物，步骤三式(3)化合物与醇钾在催化剂条件下反应得到式(4)化合物，步骤四式(4)化合物在HCl气体饱和的溶液中反应得到式(5)化合物，其中R代表烷基，X代表Br或Cl。。
文档编号C07D495/04GK102002056SQ20101053408
公开日2011年4月6日 申请日期2010年11月2日 优先权日2010年11月2日
发明者杨琰, 艾鑫淼, 邹江 申请人:北京赛科药业有限责任公司