一种米屈肼中间体3-(2,2,2-三甲基肼)丙酸甲酯甲基硫酸盐含量的检测方法
【专利摘要】一种非水滴定测定米屈肼中间体3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯甲基硫酸盐含量的分析方法，本发明提供了一种测定米屈肼原料药中间体含量的分析方法，其特征在于利用凯氏定氮法，通过消化后采用中和滴定法测定C7H17N2O2SO4-CH3单体上的氮，从而达到测定它主含量的目的。具体测定步骤是，供试品置凯氏烧瓶中，加水溶解后，加入氢氧化钠试液，加热蒸馏，馏出液导入硼酸溶液中，甲基红-溴甲酚绿作为指示液，用无机酸滴定液滴定至溶液由蓝绿色变灰紫色为终点，根据滴定液使用量，计算出C7H17N2O2SO4-CH3含量。该方法得到的检测结果与HPLC检测结果可以达到基本一致的效果。该方法简单、快速，测定结果精密，准确度高，可用于米屈肼原料药中间体C7H17N2O2SO4-CH3的常规分析及质量控制。
【专利说明】-种米屈肼中间体3-(2,2,2-三甲基肼）丙酸甲酯甲基硫 酸盐含量的检测方法
【技术领域】
[0001] 一种米屈肼中间体3-(2,2,2_三甲基肼）丙酸甲酯甲基硫酸盐含量的检测方法， 涉及米屈肼原料药中间体质量控制【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 米屈肼（又称ΤΗΡ，MET-88和mildronate)为一种新型心脏保护药是卡尼汀的结 构类似物，化学名为3-(2, 2, 2-三甲基肼）丙酸盐二水合物。
[0003] 已知有多种制备3_(2,2,2_三甲基胼）丙酸盐二水合物的方法，其中3_(2,2， 2_三甲基肼）丙酸甲酯甲基硫酸盐是制备米屈肼的重要中间体，再经水解和去离子化，乙 醇中进行结晶后获得米屈肼。
[0004] 米屈肼中间体所述方法通常包括：1，1-二甲基肼与丙烯酸甲酯反应形成3-(2， 2_二甲基肼基）丙酸甲酯，进一步用硫酸二甲酯甲基化生成相应的3- (2, 2, 2-三甲基肼） 丙酸甲酯甲基硫酸盐。获得用于生产3-(2,2,2_三甲基肼）丙酸盐二水合物的高质量米屈 肼原料药，中间体3-(2, 2, 2-三甲基肼）丙酸甲酯甲基硫酸盐其含量高低将直接影响米屈 肼原料药的质量，因此建立一种简便快速质量控制检测方法非常重要。
[0005] 目前对3-(2,2,2_三甲基肼）丙酸甲酯甲基硫酸盐含量的检测方法少有报道，因 此，研制开发一种米屈肼中间体3-(2,2,2_三甲基肼）丙酸甲酯甲基硫酸盐含量的检测方 法一直是亟待解决的新课题。
[0006] 3-(2,2,2_三甲基肼）丙酸甲酯甲基硫酸盐化学结构式为：（CH3) 3n+nhch2ch2cooch3so4_ch 3，其分子中含有肼基结构的含氮化合物，可以利用凯氏定氮法，通 过消化后利用中和滴定法测定c7h 17n2o2so4th3含量。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是提供一种快捷而精密的分析原料药米屈肼中间体含量的方法。为 了在实际生产中对原料药米屈肼进行质量控制，建立了一种采用中和滴定法测定3-(2,2， 2_三甲基肼）丙酸甲酯甲基硫酸盐含量的方法。
[0008] 本发明的技术方案：一种米屈肼中间体3-(2,2,2_三甲基肼）丙酸甲酯甲基硫酸 盐含量的检测方法，其特征在于利用凯氏定氮法，通过消化后利用中和滴定法测定3-(2, 2， 2_三甲基肼）丙酸甲酯甲基硫酸盐单体上的氮，从而达到测定它主含量的目的。具体测定 步骤是，供试品置凯氏烧瓶中，加水溶解后，加氢氧化钠试液，加热蒸馏，馏出液导入硼酸溶 液中，馏出液中加甲基红-溴甲酚绿混合指示液，用无机酸滴定液滴定至溶液由蓝绿色变 为灰紫色，并将滴定结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算3-(2, 2, 2-三甲基肼） 丙酸甲酯甲基硫酸盐含量。
[0009] 计算公式：
[0010]
【权利要求】
1. 一种米屈肼中间体3-(2,2,2_三甲基肼）丙酸甲酯甲基硫酸盐含量的检测方法，其 特征在于利用凯氏定氮法，通过消化后利用中和滴定法测定3-(2,2,2_三甲基肼）丙酸甲 酯甲基硫酸盐单体上的氮，从而达到测定它主含量的目的。具体测定步骤是，供试品置凯氏 烧瓶中，加水溶解后，加氢氧化钠试液，加热蒸馏，馏出液导入硼酸溶液中，馏出液中加甲基 红-溴甲酚绿混合指示液，用无机酸滴定液滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，并将滴定结 果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算3-(2,2,2_三甲基肼）丙酸甲酯甲基硫酸盐含 量。 计算公式：
其中：V -消耗的无机酸标准溶液的体积ml -空白消耗无机酸体积ml ;C -无 机酸滴定液浓度mol/L ;m---样品重g ; 注：每lmlO. lmol/L无机酸滴定液相当于5. 436mg3-(2,2,2-三甲基肼）丙酸甲酯甲基 硫酸盐（C7H17N202S04XH 3)。
2. 根据权利要求1所述的分析方法其特征在于：C7H17N202S0 4_CH3量为0. 05?0. 2g ;氢 氧化钠质量浓度20%?40%，加入量为30?150mL ;硼酸溶液质量浓度为1 %?5%，用量 为40?100ml ;甲基红-溴甲酚绿混合指示剂的加入量为0· 05ml?0· 20ml (1?4滴）。 本发明的中和滴定含量测定方法中，所述的无机酸滴定液为磷酸、硫酸或盐酸中的一 种，浓度为〇· 01?〇· lmol/L，本发明选用0· lmol/L。
【文档编号】G01N21/78GK104155292SQ201410286279
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年6月19日 优先权日:2014年6月19日
【发明者】阿依别克·马力克, 阿拉法特·阿依别克, 衣伟男 申请人:东力（南通）化工有限公司, 阿依别克·马力克