专利名称：普拉格雷中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药中间体的制备方法，特别涉及一种普拉格雷中间体的制备方法。
背景技术：
血栓可使主要脏器发生缺血和梗塞，也可引起水肿和静脉功能不全，从而引发各 种机能障碍。目前用于临床的抗血栓代表药物为阿司匹林、氯吡格雷等。氯吡格雷的作用 强度比阿司匹林强，副作用小。普拉格雷是与氯吡格雷类似的四氢噻吩并吡啶类化合物，临 床三期显示出优于氯吡格雷的活性、耐受性和安全性，有望成为一个良好的抗血栓药物。普 拉格雷的化学名称为2_乙酰氧基-5-( α -环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩 并[3，2-c]吡啶，结构式如下
权利要求
一种普拉格雷中间体2 氧 2，4，5，6，7，7α 六氢噻吩并[3，2 c]吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤步骤一式(1)化合物与二碳酸二叔丁酯在碱性条件下反应得到式(2)化合物，步骤二式(2)化合物卤化得到式(3)化合物，步骤三式(3)化合物制备成格氏试剂，与过氧苯甲酸烷基酯反应得到式(4)化合物，步骤四式(4)化合物在HCl气体饱和的溶液中反应得到式(5)化合物，其中R代表烷基，X代表Br或Cl。。FSA00000335689700011.tif,FSA00000335689700012.tif,FSA00000335689700013.tif,FSA00000335689700014.tif
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤一所用的溶剂包括二氯甲烷、四氢 呋喃、乙腈、甲苯。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤一所用的碱为碳酸氢钠、碳酸钠、 三乙胺等无机碱或有机碱。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤二卤化时使用NBS。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤二所用的溶剂为乙腈。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤三所用的过氧苯甲酸烷基酯为叔 丁酯。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤三所用的溶剂为四氢呋喃。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤四所用的溶剂为甲醇。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤四采用通入HCl气体保持溶液饱和。
10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤四还包括一个直接得到式(5)的步骤。
全文摘要
本发明涉及普拉格雷中间体1、2-氧-2，4，5，6，7，7α-六氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐酸盐的制备方法，包括以下步骤步骤一式(1)化合物与二碳酸二叔丁酯在碱性条件下反应得到式(2)化合物，步骤二式(2)化合物卤化得到式(3)化合物，步骤三式(3)化合物制备成格氏试剂，与过氧苯甲酸烷基酯反应得到式(4)化合物，步骤四式(4)化合物在HCl气体饱和的溶液中反应得到式(5)化合物，其中R代表烷基，X代表Br或Cl。。
文档编号C07D495/04GK101985451SQ20101053408
公开日2011年3月16日 申请日期2010年11月2日 优先权日2010年11月2日
发明者杨琰, 艾鑫淼, 邹江 申请人:北京赛科药业有限责任公司