专利名称：丙烯基-1,3-磺内酰胺的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种丙烯基-1，3"磺内酰胺新的合成方法。
背景技术：
磺胺类化合物在制药和农药研究领域有广泛的应用。磺胺以其独特的性质和可以作为氨基替代物的优势成为新型肽衍生物研究开发过程中不可或缺的理想的官能团。而且，在新型非肽HIV蛋白酶抑制剂，金属有机化合物抑制剂基质，凝血酶抑制剂，纤维蛋白原受体拮抗剂，内皮素-受体拮抗剂等研究中磺胺也是一种关键官能团。α，β -不饱和磺酰胺衍生物因其多样的化学反应性在药物研发中具有重要的作用。丙烯基-1，3-磺内酰胺的合成方法主要有两种第一种方法(式1)四面体通讯 (tetrahedron letters)1999. 40. 4761以磺酰胺二烯化合物在格拉布(Grubbs)催化剂催化下关环得到。在此方法中需要使用大量非常昂贵的Grubbs催化剂，成本过高，不利于大规模生产，而且重金属催化剂也存在污染严重，难以回收利用的技术难题。第二种方法(式2) 四面体通讯(tetrahedron letters) 2001. 42. 3121是用甲酸脱除2-苄基-2，3- 二氢-异噻唑-1，1-二氧或2-(1-苯基-乙基)-2，3-二氢-异噻唑-1，1-二氧这两个分子的苄基或α-甲基苄基，然后用氢氧化钾/乙醇脱甲酰基得到目标产物。在此方法中，第一步甲酸脱苄基，需要在70°C下操作；第二步强碱脱甲酰基，也需要在高温下反应。该工艺使用强酸强碱以及高温反应条件对反应装置要求比较高；反应后处理过程汇总需要经过中和萃取以及浓缩等步骤，操作复杂，消耗大量能源且不可以避免产生三废，不利于环保；在脱除苄基时又引入了新的基团，需要进一步脱除新引入的基团后才得到目标产，工艺路线较长。式1
权利要求
1.丙烯基-1，3"磺内酰胺的制备方法，包括以下步骤以2-(1-苯基-乙基)-2，3-二氢-异噻唑-1，1- 二氧为起始原料，在三氟乙酸和三氟甲磺酸混合溶液中脱除α -甲基苄基一步得到丙烯基-1，3-磺内酰胺。
2.根据权利要求1所述的丙烯基-1，3-磺内酰胺的制备方法，其特征是三氟甲磺酸在三氟乙酸中的质量百分浓度为(Γ50%。
3.根据权利要求1所述的丙烯基-1，3-磺内酰胺的制备方法，其特征是反应温度-IO0C 75°C，反应时间Γ24小时。
全文摘要
本发明涉及丙烯基-1,3-磺内酰胺新的合成方法，本发明解决了目前已知的Grubbs催化剂催化烯烃复分解合成工艺中存在的需要使用昂贵重金属催化剂导致的成本高，污染大的技术问题；同时还解决了以2-苄基-2,3-二氢-异噻唑-1,1-二氧或2-(1-苯基-乙基)-2,3-二氢-异噻唑-1,1-二氧为原料合成工艺中存在的使用强酸强碱以及高温反应条件对反应装置要求要较高，反应后处理繁琐，能源消耗量大，污染大不利于环保以及工艺路线较长的难题。制备方法包括以下步骤以2-(1-苯基-乙基)-2,3-二氢-异噻唑-1,1-二氧为起始原料，在三氟乙酸和三氟甲磺酸混合溶液中(三氟甲磺酸在三氟乙酸中的浓度0~50%)，反应温度-10℃~75℃，反应时间1-24小时条件下，脱除α-甲基苄基一步得到丙烯基-1,3-磺内酰胺。
文档编号C07D275/02GK102464627SQ20101053806
公开日2012年5月23日 申请日期2010年11月10日 优先权日2010年11月10日
发明者刘海涛, 姜鲁勇, 巴苏伟, 张大为, 陈曙辉, 马建义, 马汝建 申请人:上海药明康德新药开发有限公司, 天津药明康德新药开发有限公司