专利名称：一种甲氧沙林的合成工艺的制作方法
一种甲氧沙林的合成工艺技术领域
本发明属于药物合成领域，具体涉及一种甲氧沙林的合成工艺。
背景技术：
甲氧沙林(Methoxsalen，l)，又称花椒毒素(xanthotoxin)、8_甲氧补骨脂素 (8-M0P)，化学名为8-甲氧基-呋喃香豆素，最早从大阿美(Ammimajus L.)果实中分离获 得，现发现主要存在于伞形科和芸香科等植物中。甲氧沙林是一种光敏剂，具有很强的光敏 性，临床上主要用于光化学疗法治疗白癜风、牛皮癣(银屑病)等皮肤顽疾。近些年来发现 甲氧沙林对血液中多种DNA病毒和RNA病毒等有很好的灭活作用，另外，还可以诱导肿瘤细 胞凋亡。
天然植物资源中花椒毒素含量为0. 1 % 0. 3 %，远不能满足临床对该药物的使 用需求。国外对其合成工作研究较早。Seshadri TR等报道(IndianJ Chem，1963，292 (1) 291-294.)以7，8-二羟基香豆素或8-乙酰-7-羟基香豆素为原料，转化成甲氧沙林的总收率为5% 8%。
N.J.de Souza 等报道(J Heterocycl Chem，1966，42 (3) :42-45.)以 8-甲氧 基-7-羟基香豆素(8)和烯丙基溴为原料，经取代、Claisen重排、氧化、环合反应得甲氧沙 林(1)，四步反应总收率为13%。
权利要求
1. 一种甲氧沙林的合成工艺，其特征是以连苯三酚为起始原料，经过六步反应制得甲 氧沙林，合成路线为
2，3-二氢花椒毒素升华硫=1 3. O 7.0。
3.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于反应步骤a是在在50 65°C下反应 1. 5 3小时，然后加水反应1小时。
4.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于反应步骤b是在低级醇溶剂中回流 5 10小时。
5.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于反应步骤b中所述的低级醇溶剂为 甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或多种混合。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于反应步骤c是在温度60 65°C，压 力9 14公斤下进行。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于反应步骤d中采用浓硫酸。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于反应步骤d是在70 85°C下反应 20 30分钟。
9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于反应步骤e中加入丙酮、无水碳酸钾。
10.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于反应步骤f是在在240 255°C下 反应10 13小时。
全文摘要
本发明涉及一种甲氧沙林的合成工艺，本工艺以连苯三酚为起始原料，经过六步反应制得甲氧沙林，总收率29％。本合成路线短、方法简单、原料易得、适合工业化生产。
文档编号C07D493/04GK102030757SQ201010538129
公开日2011年4月27日 申请日期2010年11月10日 优先权日2010年11月10日
发明者杨尚金, 郭亚兵, 黄璐 申请人:武汉武药科技有限公司