专利名称：一种普拉格雷中间体α-环丙羰基-2-氟苄基卤的制备方法
技术领域：
本发明是一种普拉格雷中间体α -环丙羰基-2-氟苄基卤的制备方法。属于化工 和制药领域中化合物的制备。
背景技术：
噻吩并吡啶类药物例如噻氯匹定，氯吡格雷已被用于治疗血栓的形成和相关的疾 病。普拉格雷作为新一代的噻吩吡啶类口服抗血小板药物也已上市，其盐酸盐结构式如下 结构式II所示，上市商品名为Effient。
权利要求
1. 一种普拉格雷中间体α-环丙羰基-2-氟苄基卤的制备方法，其特征在于以环丙 基-2-氟苄基酮(a)为起始原料，催化剂存在并搅拌下，在无溶剂介质中，控制反应温度在 0 70°C范围内，与卤化试剂反应0. 5 3小时，制备目标产物α -环丙羰基_2_氟苄基卤 (I)，反应式如下
2.根据权利要求1的普拉格雷中间体α-环丙羰基-2-氟苄基卤的制备方法，其特征 在于所述卤化试剂为N-氯代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺、二溴海因、二氯海因中的一 种。
3.根据权利要求1的普拉格雷中间体α-环丙羰基-2-氟苄基卤的制备方法，其特征 在于所述卤化试剂中，卤原子与化合物a的质量比为0.9 1.2 1。
4.根据权利要求1的普拉格雷中间体α-环丙羰基-2-氟苄基卤的制备方法，其特征 在于所述卤化试剂中，卤原子与化合物a的质量比为0.98 1.1 1。
5.根据权利要求1的普拉格雷中间体α-环丙羰基-2-氟苄基卤的制备方法，其特征 在于所述卤化反应催化剂为对甲基苯磺酸，三氟甲磺酸三甲基硅中的任意一种，催化剂的 量为化合物a质量的5 15%。
6.根据权利要求1的普拉格雷中间体α-环丙羰基-2-氟苄基卤的制备方法，其特征 在于所述催化剂的用量是化合物a的质量的10%。
全文摘要
本发明是一种普拉格雷中间体α-环丙羰基-2-氟苄基卤的制备方法。属于化工和制药领域中化合物的制备。其特征在于以环丙基-2-氟苄基酮(a)为起始原料，催化剂存在并搅拌下，在无溶剂介质中，控制反应温度在0～70℃范围内，与卤化试剂反应0.5～3小时，制备目标产物α-环丙羰基-2-氟苄基卤。本发明卤化反应时间短，反应温度低，产品纯度高、收率高；反应平稳、安全，节约能源，有益于环境保护。不用有机溶剂为反应介质，节约能源，保护环境。不采用自由基引发剂，克服了自由基反应剧烈，不易控制的弊端。得到的中间体α-环丙羰基-2-氟苄基卤收率一般≥95％，而且纯度≥93％，不用分离，可直接用于制备普拉格雷。
文档编号C07C45/63GK102101827SQ20101054405
公开日2011年6月22日 申请日期2010年11月15日 优先权日2010年11月15日
发明者刘怀林, 吴军军, 常森, 李进都 申请人:山东新华制药股份有限公司