专利名称：还原制备拉呋替丁的方法
技术领域：
本发明涉及的新化学合成方法，更具体地说涉及一种通过还原制备拉呋替丁的方法。
背景技术：
消化性溃疡病是一种常见病多发病，目前消化道溃疡治疗药主要有质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、胃粘膜保护剂、抗酸剂等。拉呋替丁是日本富士(Fujirebio)公司和大鹏 (Taiho)公司联合开发的一种强效、长效的第二代组胺吐受体拮抗剂，2000年4月在日本上市，商品名称分别为Morga和ftOtecadin。拉呋替丁可减少胃酸的基础分泌量，抑制组胺、 胃泌素、乌拉坦刺激的胃酸分泌，相比其它同类药物(西咪替丁和法莫替丁)，它对吐受体的阻断作用更有效、持久；与其它同类药物相比，拉呋替丁还有另一个药理作用，即很强的胃黏膜保护作用，所以在低于胃酸分泌剂量下可以产生抗溃疡活性；与其它同类药物相比， 拉呋替丁治疗后的复发率低，拉呋替丁、雷尼替丁和法莫替丁的复发率分别为4%、31. 3%, 40.9% ；拉呋替丁与质子泵抑制剂(如奥美拉唑等)同样有疗效高、副作用低的特点，但治疗成本更低，有望成为治疗消化性溃疡和急性胃炎的首选药物之一。拉呋替丁的化学名称为顺式-2-(呋喃-2-甲基亚磺酰基)-N_(444-(哌啶基甲基)吡啶基-2-氧代)-2-烯丁基)乙酰胺，具有如下结构。
权利要求
1. 一种制备式1所示的拉呋替丁或其药学上可接受的盐的方法，
2.权利要求1所述的方法，其中步骤(1)中所述的还原剂为金属复氢化物还原剂。
3.权利要求1所述的方法，其中步骤(1)中所述的还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾和氢化锂铝。
4.权利要求1所述的方法，其中步骤(1)中所述的还原剂为硼氢化钠。
5.权利要求1 4任意一项所述的方法，其中步骤O)中所述的酸选自盐酸、硫酸、甲酸和乙酸。
6.权利要求5所述的方法，其中所述的酸为乙酸。
7.权利要求1 6任意一项所述的方法，其中所述式2化合物的药学上可接受的盐为马来酸盐。
8.下式的化合物，
全文摘要
本发明涉及一种通过还原制备拉呋替丁的方法。该方法包括如下步骤使用还原剂还原式2化合物或其药学上可接受的盐，生成式5化合物；将式5化合物在酸中加热分解，得到式3化合物；使式3化合物与式4化合物缩合，得到拉呋替丁；以及任选地，将所得到的拉呋替丁转化成其药学上可接受的盐。
文档编号C07D213/64GK102212061SQ20101062438
公开日2011年10月12日 申请日期2010年12月31日 优先权日2010年12月31日
发明者周宜遂, 宋亚云, 李如兴, 李梦琳, 苏新海 申请人:北京双鹤药业股份有限公司