专利名称：胺解制备拉呋替丁的方法
技术领域：
本发明涉及新的化学合成方法，更具体地说涉及一种通过胺解制备拉呋替丁的方法。
背景技术：
消化性溃疡病是一种常见病多发病，目前消化道溃疡治疗药主要有质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、胃粘膜保护剂、抗酸剂等。拉呋替丁是日本富士(Fujirebio)公司和大鹏 (Taiho)公司联合开发的一种强效、长效的第二代组胺吐受体拮抗剂，2000年4月在日本上市，商品名称分别为Morga和ftOtecadin。拉呋替丁可减少胃酸的基础分泌量，抑制组胺、 胃泌素、乌拉坦刺激的胃酸分泌，相比其它同类药物(西咪替丁和法莫替丁)，它对吐受体的阻断作用更有效、持久；与其它同类药物相比，拉呋替丁还有另一个药理作用，即很强的胃黏膜保护作用，所以在低于胃酸分泌剂量下可以产生抗溃疡活性；与其它同类药物相比， 拉呋替丁治疗后的复发率低，拉呋替丁、雷尼替丁和法莫替丁的复发率分别为4%、31. 3%, 40.9% ；拉呋替丁与质子泵抑制剂(如奥美拉唑等)同样有疗效高、副作用低的特点，但治疗成本更低，有望成为治疗消化性溃疡和急性胃炎的首选药物之一。拉呋替丁的化学名称为顺式-2-(呋喃-2-甲基亚磺酰基)-N_(444-(哌啶基甲基)吡啶基-2-氧代)-2-烯丁基)乙酰胺，具有如下结构。
权利要求
1. 一种制备式1所示的拉呋替丁或其药学上可接受的盐的方法，
2.权利要求1所述的方法，其中R代表氢、直链或支链Ci_4烷基或苯基。
3.权利要求1所述的方法，其中所述的胺RNH2选自氨水、甲胺、乙胺和丙胺。
4.权利要求1所述的方法，其中所述的胺RNH2为甲胺或乙胺的水溶液。
5.权利要求1 4任意一项所述的方法，其中所述式2化合物的药学上可接受的盐为马来酸盐。
6.下式的化合物，
全文摘要
本发明涉及一种通过胺解制备拉呋替丁的方法。该方法包括如下步骤使式2化合物或其药学上可接受的盐与胺RNH2反应，其中R代表氢、直链或支链C1-4烷基、苯基或C1-4烷基取代的苯基，生成式5化合物；使式5化合物与胺RNH2反应，其中R代表氢、直链或支链C1-4烷基、苯基或C1-4烷基取代的苯基，得到式3化合物；使式3化合物与式4化合物缩合，得到拉呋替丁；以及任选地，将所得到的拉呋替丁转化成其药学上可接受的盐。
文档编号C07D405/12GK102212060SQ20101062438
公开日2011年10月12日 申请日期2010年12月31日 优先权日2010年12月31日
发明者周宜遂, 戎娜, 李如兴, 李梦琳, 江超, 苏新海 申请人:北京双鹤药业股份有限公司