一种泊利度胺的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种泊利度胺的制备方法。
【背景技术】
[0002] 泊利度胺，英文名称为Pomalidomide，化学名为4-氨基-2-(2, 6-二氧哌 啶-3-基）异吲哚啉-1，3-二酮，其化学结构式如下：
[0003]
【主权项】
1. 一种如式I所示的泊利度胺的制备方法，其特征在于，其包括下列步骤：N，N-二甲 基乙酰胺，或N，N-二甲基乙酰胺与其他类溶剂的混合溶剂中，在钯碳的催化下，将如式II 所示的化合物与氢气进行如下所示的还原反应；
其中，所述的其他类溶剂为醇类溶剂、酮类溶剂或水。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的N，N-二甲基乙酰胺与所述的其 他类溶剂的体积比为1:1?100:1。
3. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的N，N-二甲基乙酰胺与所述的其 他类溶剂的体积比为1:1?20:1。
4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的N，N-二甲基乙酰胺与所述的其 他类溶剂的体积比为1:1?10:1。
5. 如权利要求1?4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述的醇类溶剂为q?C4 的烷基醇；所述的酮类溶剂为丙酮，甲基乙基酮或N-甲基吡咯烷酮。
6. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的碳链长度为q?C4的烷基醇为 甲醇、乙醇、丙醇或2-丙醇。
7. 如权利要求1?4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述的N，N-二甲基乙酰胺 与所述的式II所示化合物的体积质量比为10?30mL/g;N，N-二甲基乙酰胺与醇类溶剂的 混合溶剂，或N，N-二甲基乙酰胺与水的混合溶剂的用量与所述的式II所示化合物的体积 质量比为20?30mL/g;N，N-二甲基乙酰胺与酮类溶剂的混合溶剂的用量与所述的式II所 示化合物的体积质量比为15?25mL/g。
8. 如权利要求1?4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述的钯碳为质量百分比 为5%?10%的钯碳试剂，所述的质量百分比是指钯的质量占钯碳试剂总质量的百分比；所 述钮碳的用量为所述的式II所示化合物质量的2%?8%。
9. 如权利要求1?4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应的压力为 0. 35Mpa?0. 45Mpa;所述的还原反应的温度为30?50°C。
10. 如权利要求1?4任一项所述的制备方法，其特征在于，还包括下列步骤：将制得 如式I所示的化合物进行纯化；所述的纯化的方法包括以下步骤：将所述的如式I所示化 合物与混合溶剂混合后，析晶；其中，所述的混合溶剂为有机溶剂与水的混合溶剂；所述的 有机溶剂为酰胺类溶剂或酮类溶剂；当有机溶剂为酰胺类溶剂时，酰胺类溶剂与水的体积 比为4:1?8:1 ;当有机溶剂为酮类溶剂时，酮类溶剂与水的体积比为3:1?1:3。
11. 如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述的纯化方法中，所述的混合的温 度为60?80°C;所述的混合的时间为0. 5h?2h;所述的析晶的温度为-10?30°C;所述 的析晶的时间为lh?12h;所述的酰胺类溶剂与水的混合溶剂的用量与所述的如式I所示 的化合物的体积质量比为20?30mL/g;或，所述的酮类溶剂与水的混合溶剂用量与所述的 如式I所示的化合物的体积质量比为15?25mL/g。
【专利摘要】本发明公开了一种泊利度胺的制备方法，其包括下列步骤：N,N-二甲基乙酰胺，或N,N-二甲基乙酰胺与其他类溶剂的混合溶剂中，将如式Ⅱ所示的化合物在钯碳的催化下，与氢气进行如下所示的还原反应；其中，所述的其他类溶剂为醇类溶剂、酮类溶剂或水。发明的制备方法中，收率高，溶剂用量少，纯度高，同时适应工业化大生产。。
【IPC分类】C07D401-04
【公开号】CN104557858
【申请号】CN201310526299
【发明人】刘航, 袁哲东, 杨玉雷, 胡志, 张颢
【申请人】上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月29日