专利名称：去氧阿肽加定衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及某些新颖的化合物、含有所述化合物的药物组合物以及所述化合物和组合物在微生物感染，尤其是艰难梭菌(C. difficile)感染，尤其是结肠和/或肠下部中的微生物感染的治疗中的用途。
背景技术：
已从包括微生物的自然来源中鉴定出许多抗生素化合物。通常所述抗生素化合物具有复杂的化学结构，尤其具有复杂的立体化学结构。最近，WO 2007/083112鉴定出一系列新颖的基于去氧阿肽加定 B (deoxyactagardine B)的化学抗生素。去氧阿肽加定B由利古里亚游动放线菌 (Actinoplanes liguriae)合成，且去氧阿肽加定B及其许多衍生物显示良好的抗菌性。现已确定去氧阿肽加定A和B的新颖化合物具有优化的性质，使得它们尤其适合用于治疗微生物感染，例如梭菌(Clostridium)感染，如产气荚膜梭菌(C. perfringens)、 艰难梭菌(C. difficile)、破伤风梭菌(C. tetani)和/或肉毒梭菌(C. botulinum)，尤其是艰难梭菌，尤其是结肠和/或肠下部的感染，以及与微生物感染相关的腹泻。
发明内容
一方面，本发明提供式(I)化合物，其药学可接受的盐、水合物以及溶剂合物
权利要求
1.式(I)化合物，及其药学可接受的盐、水合物和溶剂合物
2.权利要求1的化合物，其中A选自-CH(CH3)2和-CH2CH(CH3)2。
3.权利要求2的化合物，其中A是-CH2CH(CH3)2。
4.权利要求1至3任一所述的化合物，其中B选自-CH(CH3)2和-CH(CH3)CH2CH3。
5.权利要求4的化合物，其中B是-CH(CH3)2。
6.权利要求1至5任一所述的化合物，其中R2是-C(O)CH(CH3)NH2的L或D异构体形式。
7.权利要求1至5任一所述的化合物，其中A是-CH2CH(CH3)2且B是-CH(CH3) 2。
8.权利要求1至7任一所述的化合物，其中ρ是3、4、5、6、7、8、9、10、11或12。
9.权利要求8的化合物，其中ρ是2、3、7、9或12。
10.权利要求9的化合物，其中ρ是7、9或12。
11.权利要求1至10任一所述的化合物，其中Z是-NH2。
12.权利要求1的化合物，该化合物是式(II)化合物，及其药学可接受的盐、水合物和溶剂合物
13.药物组合物，包含权利要求1至12任一所述的化合物和药学可接受的赋形剂。
14.权利要求13的组合物，用于经口给药。
15.权利要求13的组合物，用于胃肠外给药。
16.权利要求1至12任一所述的化合物或权利要求13至15任一所述的药物组合物，其用于治疗。
17.权利要求16的化合物或组合物，用于治疗微生物感染。
18.权利要求17的化合物或组合物，其中所述微生物感染是艰难梭菌感染。
19.权利要求18的化合物或组合物，其中所述艰难梭菌感染在结肠和/或肠的下部。
20.权利要求1至12任一所述的化合物或权利要求13至15任一所述的组合物在用于制备治疗微生物感染例如艰难梭菌感染的药物中的用途。
21.治疗方法，包括将治疗有效量的权利要求1至12任一所述的化合物或权利要求13 至15任一所述的组合物给药于需要其的患者。
22.权利要求21的方法，用于治疗微生物感染。
23.权利要求21的方法，其中所述微生物感染是艰难梭菌感染。
24.权利要求23的方法，用于治疗结肠和/或肠下部中的艰难梭菌感染。
25.权利要求22的方法，其中所述微生物感染是小肠细菌过度生长。
26.权利要求21的方法，用于治疗溃疡性结肠炎。
27.权利要求21的方法，用于治疗肠易激综合征。
全文摘要
本发明总地涉及去氧阿肽加定A和B型的某些化合物。这种化合物适用于治疗微生物感染，例如梭菌感染，如产气荚膜梭菌、艰难梭菌、破伤风梭菌和/或肉毒梭菌，尤其是艰难梭菌，尤其是结肠和/或肠下部的感染以及与微生物感染相关的腹泻。
文档编号C07K7/54GK102348718SQ201080012769
公开日2012年2月8日 申请日期2010年1月12日 优先权日2009年1月14日
发明者舒尔得·尼古拉斯·瓦德曼 申请人:诺瓦克塔生物系统有限公司