专利名称：盐酸米多君中间体1-(2,5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，特别是涉及一种用于治疗低血压症的药物中间体的制 备方法。
背景技术：
盐酸米多君的化学名称为2-氨基-N-[2_(2，5-二甲氧基苯基)-2-羟基乙基]-乙 酰胺盐酸盐，其是一种强选择性作用于外周神经α-受体的激动剂，主要用于治疗直立性 低血压，化学结构式如下
权利要求
1. 一种盐酸米多君中间体1- ，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的制备方法，其特征在 于所述的制备方法包括按顺序进行的下列步骤(1)以2，5_二甲氧基苯甲醛作为原料，以饱和脂肪醇ROH作为溶剂，在碱的作用下与硝 基甲烷进行缩合，反应温度为-10°C 20°C，反应结束后加入酸进行中和，过滤，干燥得到 1- (2，5- 二甲氧基苯基)-2-硝基乙醇；(2)以饱和脂肪醇ROH作为溶剂，或饱和脂肪醇ROH和水作为溶剂，在金属催化剂和酸 存在下，将上述1-O，5-二甲氧基苯基)-2-硝基乙醇与还原剂在0 150°C的温度下反应 而制成粗品，最后将粗品用有机溶剂重结晶纯化而得到1- (2，5- 二甲氧基苯基)-2-氨基乙
2.根据权利要求1所述的盐酸米多君中间体1-O，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的 制备方法，其特征在于所述的步骤(1)中硝基甲烷用量为2，5_ 二甲氧基苯甲醛摩尔量的 1 8倍。
3.根据权利要求1所述的盐酸米多君中间体1-O，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的 制备方法，其特征在于所述的步骤(1)中饱和脂肪醇ROH中R为碳原子数1到5的烷基， 其与2，5-二甲氧基苯甲醛的用量比为0.5 20ml Igo
4.根据权利要求1所述的盐酸米多君中间体1-O，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的 制备方法，其特征在于所述的步骤(1)中的碱为氢氧化钠或氢氧化钾，用量为2，5_二甲氧 基苯甲醛摩尔量的1 10倍。
5.根据权利要求1所述的盐酸米多君中间体1-O，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的 制备方法，其特征在于所述的步骤(1)中的酸选自盐酸、硫酸、硝酸、乙酸或丁酸中的至少 一种，酸的用量为2，5_ 二甲氧基苯甲醛摩尔量的1 5倍。
6.根据权利要求1所述的盐酸米多君中间体1-O，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的 制备方法，其特征在于所述的步骤O)中饱和脂肪醇ROH中R为碳原子数1到5的烷基， 饱和脂肪醇R0H、水与1- ，5-二甲氧基苯基)-2-硝基乙醇的用量比为1 20ml 0 5ml Ig0
7.根据权利要求1所述的盐酸米多君中间体1-O，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的 制备方法，其特征在于所述的步骤O)中的金属催化剂选自镍、钯或钼中的一种，用量为 1- ，5-二甲氧基苯基)-2-硝基乙醇摩尔量的0. 001 5%，金属催化剂可以在活性炭或 氧化铝上。
8.根据权利要求1所述的盐酸米多君中间体1- ，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇 的制备方法，其特征在于所述的步骤O)中的酸选自乙酸、盐酸和氢溴酸中的一种，酸与 1-O，5-二甲氧基苯基)-2-硝基乙醇的摩尔比为0. 1 10 1。
9.根据权利要求1所述的盐酸米多君中间体1- ，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇 的制备方法，其特征在于所述的步骤O)中的还原剂为氢气，体系中氢气的压力保持在 0. 1 50Mpao
10.根据权利要求1所述的盐酸米多君中间体1-O，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的 制备方法，其特征在于所述的步骤O)中重结晶用有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙 醚、甲苯、异丙醚和甲基叔丁基醚中的至少一种。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸米多君中间体1-(2，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的制备方法。该方法是以2，5-二甲氧基苯甲醛作为原料，在碱作用下与硝基甲烷缩合得到1-(2，5-二甲氧基苯基)-2-硝基乙醇，后者经催化氢化还原硝基而得到最终产物1-(2，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇。由于本制备方法的反应时间短，反应条件温和，所以安全性好，而且操作过程简单，所获得的产物纯度高，并且不使用对环境有害的溶剂，生产成本低，因此适于工业化生产。
文档编号C07C217/70GK102060719SQ20111000289
公开日2011年5月18日 申请日期2011年1月7日 优先权日2011年1月7日
发明者刘小东, 宋洪海, 牛子霞, 覃湘东, 郭心富 申请人:天津市炜杰科技有限公司