专利名称：二氢黄樟素的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种胡椒基丁醚中间体的合成方法，特别是二氢黄樟素的合成方法。
背景技术：
结构式如式1所示的二氢黄樟素是一种化学合成中间体，通常是作为杀虫剂增效 剂胡椒基丁醚的重要中间体，此外也广泛用于香精香料、医药中间体、食品添加剂和农药等 的合成。目前二氢黄樟素的合成主要是以黄樟素(如式2所示)为原料直接还原而成，但是 黄樟素主要来源于黄樟树的根，而随着黄樟树的砍伐已造成大量的植被破坏。此外，现也有以石化资源为原料的工艺路线。专利CN1907980公开了一种以邻苯二酚为原料，环合后制得胡椒环，而后经 Friedel-Crafts酰基化和Clemmensen还原反应制备二氢黄樟素的合成方法。该路线 Friedel-Crafts酰基化反应中采用丙酸酐为酰化剂、高氯酸为催化剂，其酰化剂的原子利 用率低，反应会产生等摩尔的丙酸，但丙酸不能用来循环酰化，催化剂高氯酸腐蚀性也极 强，危险性大，而且Clemmensen还原中采用高毒性的锌汞齐作催化剂。该路线后两步总收 率在77%左右。专利CN100473650C公开了一种同样以邻苯二酚为原料，经Friedel-Crafts酰基 化、催化加氢和环合三步反应合成目标产物二氢黄樟素的方法。该路线中酰化反应采用了 丙酰氯为酰化剂，原子利用率高，但是催化加氢法需要高压条件，对设备的要求较高。专利EP1048664A2公开了一种以4_羟基苯丙酮为原料，经催化加氢、酯化、重排、 水解和环合五步反应制备二氢黄樟素的方法，该方法反应步骤多，重排反应的收率也比较 低。此外，也有文献报道中间产物胡椒基乙基酮的合成方法。文献 (Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 1987，21(5) 569 573.)以胡椒环和丙酰氯为 原料，采用AlCl3或SnCl4为催化剂制得了胡椒基乙基酮，但其收率较低，仅有58%。文献(化 学研究与应用，2003，15(3): 417-418)同样以胡椒环和丙酰氯为原料，在AlCl3的催化 下合成了胡椒基乙基酮，收率也仅78%。上述2种方法由于选用的催化剂活性太高，容易发 生副反应，所以收率低。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种产品收率高、工艺条件温和、操作过程简单 的二氢黄樟素的制备方法。式
式2 0
为了解决上述技术问题，本发明提供一种二氢黄樟素的制备方法，以胡椒环和丙 酰氯为起始原料，包括以下步骤
1)、胡椒环的Friedel-CraftS酰基化反应
胡椒环与丙酰氯在溶剂I中于路易斯酸催化剂的催化作用下进行反应，反应时间 1214小时，反应温度0飞。C，丙酰氯与胡椒环的摩尔比为1.广1.3:1，路易斯酸催化剂与胡 椒环的摩尔比为1.45 2.0:1 ；
反应结束后加冰水静置分相，位于下层的有机相经水洗和蒸除溶剂I后，得胡椒基乙
基酮；
2)、胡椒基乙基酮的Wolff-Kishner-黄鸣龙还原反应
将胡椒基乙基酮和质量浓度为80、0%的水合胼溶液于溶剂II中回流进行成腙反应， 成腙反应时间为2飞小时，水合胼与胡椒基乙基酮的摩尔比为1.5 2.5:1 ；然后采用溶剂共 沸法带水，带水完成后将所得的反应体系降温至室温；
再向降温后的反应体系中加入聚乙二醇-400和氢氧化钾，重新升温至回流进行腙分 解反应，腙分解反应的时间为1(Γ15小时，聚乙二醇-400与胡椒基乙基酮的质量比为3 5%， 氢氧化钾与胡椒基乙基酮的摩尔比为纩2. 5:1 ；向所得的反应混合物加入水，搅拌溶解后 静置分层，分出位于上层的黄色有机相，将所述黄色有机相经水洗和蒸除溶剂II后，得黄 色油相的二氢黄樟素。作为本发明的二氢黄樟素的制备方法的改进步骤1)中的路易斯酸催化剂为氯 化锌或三氯化铁。作为本发明的二氢黄樟素的制备方法的进一步改进步骤1)中的溶剂I为二氯乙 烷或四氯乙烷，溶剂I与胡椒环的质量比为Γ8:1。作为本发明的二氢黄樟素的制备方法的进一步改进步骤2)中的溶剂II为甲苯、 二甲苯或乙苯，溶剂II与胡椒基乙基酮的质量比为Γ8:1。本发明的二氢黄樟素的制备方法中
1、步骤1)的胡椒环的Friedel-CraftS酰基化反应，在反应中GC检测直至胡椒环反应 完全；，反应时间12 24小时。2、在步骤2)中成腙反应中GC跟踪检测，直至胡椒基乙基酮反应完全，成腙反应 时间为2飞小时。采用溶剂共沸法带水，带水时间0.5 1小时。在腙分解反应中GC跟踪检 测，直至酮与胼(即胡椒基乙基酮和水合胼)形成的中间产物腙分解完全，腙分解反应的时 间为10 15小时。本发明的反应式如下
权利要求
1.二氢黄樟素的制备方法，其特征是以胡椒环和丙酰氯为起始原料，包括以下步骤1)、胡椒环的Friedel-CraftS酰基化反应胡椒环与丙酰氯在溶剂I中于路易斯酸催化剂的催化作用下进行反应，反应时间 1214小时，反应温度0飞。C，丙酰氯与胡椒环的摩尔比为1.广1.3:1，路易斯酸催化剂与胡 椒环的摩尔比为1.45 2.0:1 ；反应结束后加冰水静置分相，位于下层的有机相经水洗和蒸除溶剂I后，得胡椒基乙基酮；2)、胡椒基乙基酮的Wolff-Kishner-黄鸣龙还原反应将胡椒基乙基酮和质量浓度为80、0%的水合胼溶液于溶剂II中回流进行成腙反应， 成腙反应时间为2飞小时，水合胼与胡椒基乙基酮的摩尔比为1. 5^2. 5:1 ；然后采用溶剂共 沸法带水，带水完成后将所得的反应体系降温至室温；再向降温后的反应体系中加入聚乙二醇-400和氢氧化钾，重新升温至回流进行腙分 解反应，腙分解反应的时间为1(Γ15小时，聚乙二醇-400与胡椒基乙基酮的质量比为3 5%， 氢氧化钾与胡椒基乙基酮的摩尔比为纩2. 5:1 ；向所得的反应混合物加入水，搅拌溶解后 静置分层，分出位于上层的黄色有机相，将所述黄色有机相经水洗和蒸除溶剂II后，得黄 色油相的二氢黄樟素。
2.根据权利要求1所述的二氢黄樟素的制备方法，其特征是所述步骤1)中的路易斯 酸催化剂为氯化锌或三氯化铁。
3.根据权利要求2所述的二氢黄樟素的制备方法，其特征是所述步骤1)中的溶剂I 为二氯乙烷或四氯乙烷，溶剂I与胡椒环的质量比为4 8:1。
4.根据权利要求3所述的二氢黄樟素的制备方法，其特征是所述步骤2)中的溶剂II 为甲苯、二甲苯或乙苯，溶剂II与胡椒基乙基酮的质量比为4 8:1。
全文摘要
本发明公开了一种二氢黄樟素的制备方法，以胡椒环和丙酰氯为起始原料，包括以下步骤1)胡椒环的Friedel-Crafts酰基化反应胡椒环与丙酰氯在溶剂I中于路易斯酸催化剂的催化作用下进行反应，反应结束后加冰水静置分相，位于下层的有机相经水洗和蒸除溶剂I后，得胡椒基乙基酮；2)胡椒基乙基酮的Wolff-Kishner-黄鸣龙还原反应将胡椒基乙基酮和质量浓度为80~90%的水合肼溶液于溶剂II中回流进行成腙反应，然后再加入聚乙二醇-400和氢氧化钾进行腙分解反应；得二氢黄樟素。采用本发明方法制备二氢黄樟素，具有产品收率高、工艺条件温和、操作过程简单等特点。
文档编号C07D317/50GK102070596SQ20111002428
公开日2011年5月25日 申请日期2011年1月22日 优先权日2011年1月22日
发明者王帅, 钱超, 陈新志 申请人:浙江大学