专利名称：新型薄荷衍生物的制备方法
技术领域：
本发明属于化学药物中间体的制备方法技术领域，具体涉及食品及日化产品的新型薄荷衍生物的制备方法。
背景技术：
新型薄荷衍生物为天然同等物，其特点是在皮肤或人体粘膜上会产生使人适宜的清凉作用，适用于食品和日化产品。目前采用的合成办法，在反应过程中使用光气或能产生光气的物质，光气在运输，储存，生产设备都要求较高，成本高，而且获得的是较低收率的 L-薄荷脑乙二醇碳酸酯。国内相关文献报道CN200310108627，公开了 L-薄荷脑乙二醇碳酸酯的合成报道， 其用到市场上很稀有且昂贵的催化剂MCM-41-TBD，且收率很低成本太贵，很难实现工业化生产。另外国外相关文献WO 2005023749，公开了 L-薄荷脑乙二醇碳酸酯衍生物的合成报道；(2S)-3-L-薄荷氧基丙烷-1，2- 二醇从文献来看共两条路线，路线一 L-薄荷脑与OR)-( —)_苄基缩水甘油醚制的中间体苄氧基-3-L-薄荷氧基丙烷-2-醇，然后氢解得到产品，路线二 L-薄荷脑与OR)-( —)_环氧氯丙烷反应制的 (2S)-1-氯-3-(L)_薄荷氧基丙烷-2-醇，然后酯化水解得到产品，但现有技术的合成方法存如1-苄氧基-3-L-薄荷氧基丙烷-2-醇的制备中有副产物1-苄氧基-2-L-薄荷氧基丙烷-3-醇，对产品提纯不利，此外氢解对设备要求较高，路线二工艺路线长，未提到相关碱金属盐的报道。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中新型薄荷衍生物的制备方法所存在的造价高，操作难度大，难于实现工业化的问题，提出了一种新型薄荷衍生物的制备方法。本发明的技术方案如下新型薄荷衍生物的制备方法，包括L-薄荷脑乙二醇碳酸酯和0 -3-L-薄荷氧基丙烷-1，2- 二醇的制备，其中，所述L-薄荷脑乙二醇碳酸酯和OS) -3-L-薄荷氧基丙烷-1， 2- 二醇的制备均是以下述方法制得的L-薄荷醇金属盐为原料进行制备L-薄荷醇与碱金属单质R或碱金属氢化物RH或碱金属氢氧化物ROH在60 140°C发生反应，生成L-薄荷醇金属盐，反应溶剂包括芳香烃类非质子性溶剂或饱和烷烃， 反应式如下
权利要求
1.新型薄荷衍生物的制备方法，包括L-薄荷脑乙二醇碳酸酯和(2S)-3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇的制备，其特征在于所述L-薄荷脑乙二醇碳酸酯和(2S)-3-L-薄荷氧基丙烷-1，2- 二醇的制备均是以下述方法制得的L-薄荷醇金属盐为原料进行制备L-薄荷醇与碱金属单质R或碱金属氢化物RH或碱金属氢氧化物ROH在60 140°C发生反应，生成L-薄荷醇金属盐，反应溶剂包括芳香烃类非质子性溶剂或饱和烷烃，反应式如下
2.根据权利要求1所述的新型薄荷衍生物的制备方法，其特征在于所述L-薄荷醇与碱金属单质R或碱金属氢化物RH或碱金属氢氧化物ROH在温度为80 120°C，反应溶剂为甲苯、二甲苯、三甲苯、正己烷、环己烷或正庚烷条件下发生反应，生成L-薄荷醇金属盐。
3.根据权利要求1所述的新型薄荷衍生物的制备方法，其特征在于所述L-薄荷脑乙二醇碳酸酯是通过下述步骤进行制备以L-薄荷醇金属盐与氯甲酸乙酯在60°C反应，得到 L-薄荷脑乙醇碳酸酯，再在100 150°C以三乙醇胺催化剂条件下，L-薄荷脑乙醇碳酸酯与乙二醇进行醇交换反应，得到L-薄荷脑乙二醇碳酸酯，反应式如下
4.根据权利要求3所述的新型薄荷衍生物的制备方法，其特征在于所述L-薄荷脑乙二醇碳酸酯是L-薄荷脑乙醇碳酸酯在120 140°C以三乙醇胺催化剂条件下，L-薄荷脑乙醇碳酸酯与乙二醇进行醇交换反应制得。
5.根据权利要求1所述的新型薄荷衍生物的制备方法，其特征在于所述 (2S)-3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇是通过下述步骤进行制备L-薄荷醇金属盐与 1-卤-2. 3-环氧丙烷反应，反应温度为70°C，反应时间为7小时生成环氧化物，环氧化物再在碱性条件下水解生成OS) -3-L-薄荷氧基丙烷-1，2- 二醇，反应时间为5小时，反应温度为100°C，反应式如下
6.根据权利要求5所述的新型薄荷衍生物的制备方法，其特征在于所述 1-卤-2. 3-环氧丙烷为1-氯-2. 3-环氧丙烷、1-溴-2. 3-环氧丙烷或1_碘-2. 3-环氧丙焼。
7.根据权利要求1 6中任一权利要求所述的新型薄荷衍生物的制备方法，其特征在于碱金属单质R或碱金属氢化物RH或碱金属氢氧化物ROH中R选自锂、钠、钾、铷、铯或钫中的一种。
全文摘要
本发明新型薄荷衍生物的制备方法，属于化学药物中间体的制备方法技术领域。新型薄荷衍生物的制备方法，包括L-薄荷脑乙二醇碳酸酯和(2S)-3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇的制备，其中，所述L-薄荷脑乙二醇碳酸酯和(2S)-3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇的制备均是以下述方法制得的L-薄荷醇金属盐为原料进行制备L-薄荷醇与碱金属单质R或碱金属氢化物RH或碱金属氢氧化物ROH在60～140℃发生反应，生成L-薄荷醇金属盐。本发明的制备方法具有节省原料成本；工艺流程相对简单，反应条件温和，操作难度不大，更具可操作性；后期处理方便；制备的产物收率大幅度提高，质量稳定宜于大规模工业生产的优点。
文档编号C07C68/06GK102153475SQ20111002944
公开日2011年8月17日 申请日期2011年1月27日 优先权日2011年1月27日
发明者王万春, 王成, 王波, 黄正良 申请人:台州市尔康药业有限公司