专利名称：苯并咪唑羰基吡啶氨基丙酸乙酯半水合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及呈3-[(2-{[4_(己氧基羰基氨基-亚氨基-甲基)_苯氨基]-甲基}-1-甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯-甲磺酸盐半水合物晶体及其作为药物组合物的用途。
背景技术：
本发明主题是式A化合物的3- [ (2- {[4-(己氧基羰基氨基-亚氨基-甲基)-苯氨基]-甲基}-1-甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基)_吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯-甲磺酸盐及其作为医药组合物的用途，式A 为
权利要求
1.一种呈晶形的己氧基羰基氨基-亚氨基-甲基)-苯氨基]-甲基}-1-甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯甲磺酸盐，其特征为熔点Tm.p.. = 120±5°C (半水合物)，其中该熔点是以DSC测定；以最大峰值评估；加热速率:10°C /分。
2.医药组合物，其含有权利要求1的3-[(2-{[4-(己氧基羰基氨基-亚氨基-甲基)-苯氨基]-甲基}-1_甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯-甲磺酸盐半水合物，并视情况还含有一种或多种惰性载剂及/或稀释剂。
3.一种用于制备如权利要求2的医药组合物的方法，其特征为以非化学方法将权利要求1至3中任一项的3-[(2-{[4-(己氧基羰基氨基-亚氨基-甲基)-苯氨基]-甲基}-1-甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯-甲磺酸盐加入到一种或多种惰性载剂及/或稀释剂中。
4.一种用于制备权利要求1的3- [ (2- {[4-(己氧基羰基氨基-亚氨基-甲基)-苯氨基]-甲基}-1_甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基)_吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯甲磺酸盐半水合物的方法，其特征为a)在约35°C至40°C的温度下，将溶于乙酸乙酯中的一个当量的甲磺酸溶液缓慢加至溶于(体积比约为2 5)的90%乙醇水溶液与乙酸乙酯的混合物中的3-[(2-{[4-(己氧基羰基氨基-亚氨基-甲基)-苯氨基]-甲基} -1-甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯碱溶液中，b)在该产物开始进行结晶时，视情况再加入乙酸乙酯进行稀释，c)于约35°C至40°C的温度下，再搅拌该混合物约30分钟，d)随后于周围温度下再搅拌30分钟，e)抽气过滤3-[ (2- {[4-(己氧基羰基氨基-亚氨基-甲基)-苯氨基]-甲基} -1-甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯甲磺酸盐半水合物的沉淀物， 及f)在约40°C下于循环空气干燥柜中干燥。
5.一种如权利要求1的3- [ (2- {[4-(己氧基羰基氨基-亚氨基-甲基)-苯氨基]-甲基}-1-甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯-甲磺酸盐半水合物在制备适用于术后预防深静脉血栓的形成及防止中风的医药组合物中的用途。
全文摘要
本发明涉及呈3-[(2-{[4-(己氧基羰基氨基-亚氨基-甲基)-苯氨基]-甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯-甲磺酸盐半水合物晶体及其作为药物组合物的用途。
文档编号C07D401/12GK102167695SQ20111005363
公开日2011年8月31日 申请日期2004年8月24日 优先权日2003年8月29日
发明者彼得·西格尔, 罗尔夫·施密德, 雷纳·索博塔 申请人:贝林格尔.英格海姆国际有限公司