专利名称：楸皮新酸及其衍生物和它们的制备方法及医学用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种脂肪酸类新化合物及以它为母体所合成的如通式所示的衍生物类化合物，同时还公开了它们的制备方法以及它们的医学用途。本发明属于中药有效成分分离纯化及结构修饰领域。
背景技术：
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病。目前药物治疗仍然是癌症的主要治疗方法之一，但现有的化疗药物由于存在耐药性和毒副作用等诸多问题，致使癌症药物治疗的效果并不理想，因此寻找高效、低毒的抗癌药物成为人们关注的焦点。近几十年来，从天然产物中寻找理想的抗肿瘤药物或药物前体已成为研究的热点，并且很多来源于天然产物的肿瘤治疗药物已经上市。核桃楸ijuglans mandshurica Maxim)，又名胡桃楸、楸子树、山核桃(东北)，为胡桃科胡桃属植物，是我国重要的药源植物之一，在中国及韩国的民间用于治疗癌症已有多年的历史。我们采用活性追踪分离的方法，从核桃楸的茎皮中分离得到一种新的《-9系列的多不饱和脂肪酸类化合物，即(7Β, W) -6, ll-dioxononadeca-7, 9-dienoic acid (简称楸皮新酸)。我们的研究结果显示，此化合物具有较好的抗肿瘤活性。鉴于楸皮新酸的独特结构及其较好的抗肿瘤活性，我们对楸皮新酸单体化合物进行了结构修饰，为寻找高活性的以天然产物为母体的抗肿瘤先导化合物，合成了如通式(2) 所示的楸皮新酸衍生物A、B、C和D类化合物。我们进一步的研究结果表明，楸皮新酸衍生物亦具有较好的抗肿瘤活性。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种结构式为式(1)的化合物楸皮新酸。
权利要求
1. 一种多不饱和脂肪酸类新化合物楸皮新酸，其结构式如下式所示；
2.如权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于以核桃楸的茎皮或枝叶或花或果食或根或根皮为原料，用8-10倍量的10 95%(厂/O 醇-水溶剂连续回流提取3-4次，所得浸膏依次通过石油醚、氯仿萃取后，将石油醚和氯仿萃取物合并后经硅胶减压柱层析，反复重结晶得到上述化合物。
3.一种楸皮新酸衍生物，其特征在于以楸皮新酸单体化合物和芳香胺或氨基酸酯或烷基醇或手型氨基醇为原料，采用常规的缩合反应制备出该新脂肪酸衍生物A类、B类、C类和 D类化合物，其通式为
4.根据权利要求3所述的楸皮新酸衍生物，其特征在于A、B和D类化合物与医学上可接受的酸形成盐，其中无机酸盐如盐酸盐或硫酸盐或硝酸盐或磷酸盐；有机酸盐如甲酸盐或乙酸盐或草酸盐或柠檬酸盐或马来酸盐或富马酸盐或氨基酸盐。
5.权利要求1中所述的楸皮新酸及权利要求3所述的楸皮新酸结构修饰物在制备抗肿瘤药物中的应用。
6.权利要求5中所述的肿瘤为肝癌、肺癌、结肠癌、白血病、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌。
7.以权利要求1所述的楸皮新酸和权利要求3所述的楸皮新酸结构修饰物中的任意一种化合物为活性成分，单独或结合一种或几种药学上可接受的赋形剂或载体组成药物组合 >物。
8.权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物可以是注射剂、口服齐U、霜剂、喷剂。
全文摘要
本发明涉及一种多不饱和脂肪酸类新化合物楸皮新酸及其结构修饰物，本发明提供了上述楸皮新酸及其结构修饰物的制备方法，多不饱和脂肪酸类新化合物楸皮新酸为从核桃楸中提取所得，楸皮新酸结构修饰物是将楸皮酸进行结构修饰和改造所得。同时本发明还涉及这些化合物作为药物，尤其是作为抗肿瘤药物的用途。
文档编号C07C67/08GK102173987SQ20111005335
公开日2011年9月7日 申请日期2011年3月7日 优先权日2011年3月7日
发明者于春雷, 张玉伟, 李玉新, 林华, 郑丽华, 鲍永利 申请人:东北师范大学