专利名称：一种造影剂的制作方法
技术领域：
本发明属于非离子型X-射线造影剂领域，涉及ー类具有优良理化性质的六碘苯化合物及含有该化合物的造影剤。
背景技术：
自上世纪50年代泛影酸(第一个碘造影剤)问世以来，目前已有十多种碘造影剤作为诊断试剂广泛用于临床。据报道，全球毎年使用造影剤的患者约五千万例[Curr. Opin.AllergyClin Immunol, 2002 (2) :333-339]。按渗透性可将这类造影剂分为如下三类第ー类为高渗碘造影剤，如泛影酸、泛影葡胺等，其滲透压为人体血液的5-8倍；第二类为低渗碘造影剤，包括离子型双聚体(如Hexabrix)和非离子型単体(如甲泛葡胺、碘比醇、碘海醇、碘美普尔、碘帕醇、碘喷托、碘普罗胺、碘佛醇和碘昔兰)，其滲透压约为人体血液的2倍；第三类为等渗碘造影剤(即非离子型双聚体)，主要包括碘克沙醇和碘曲仑，其与人体等渗。目前市场上广泛使用的造影剤为非离子型造影剤。从理化性质上看，非离子型造影剂具有水溶性大、且在水中不电离、粘度小、渗透压低等优点；从临床应用上看，非离子型造影剤的毒副反应的发生率和严重程度均明显低于离子型造影剤，可用于各部位血管造影，尿路造影和CT增强检查等，尤其在大剂量快速注射时非离子型造影剤更显出其优越性。市场上广泛使用的非离子型造影剤単体有碘海醇、碘帕醇、碘普罗胺、碘佛醇、碘美普尔以及双聚体碘克沙醇等。双聚体与単体相比最大的优点是滲透压较低，能达到与人体体等渗，而目前的双聚体主要缺点是粘度偏大，我们开发的双聚体在保持低渗透压的前提下，粘度与目前报道的双聚体相比有明显的降低。目前文献报道有多类的双聚体，与我们申报的专利化合物相比，结构上有一定类比性的结构通式如下几种I、带有六元环结构的造影剤
权利要求
1.ー种式I所示的化合物，
2.如权利要求I的化合物，是化合物N，N'-双[3，5-ニ(2，3-ニ羟基丙胺基甲酰基)-2，4，6-三碘苯基]-2，5-ニ氧代哌嗪；
3.如权利要求I的化合物，是化合物3，6_ニ甲基-N，N'-双[3-(2-羟基こ胺基甲酰基)-5- (2，3- ニ羟基正丙胺基甲酰基)_2，4，6-三碘苯基]-2，5- ニ氧代哌嗪。
4.一种组合物，其特征在于，含有权利要求1-3任何ー项化合物。
5.如权利要求4的组合物，其特征在于，含有药学上可接受的赋形剂。
6.权利要求1-3任何ー项化合物在制备造影剤中的应用。
7.—种权利要求I所述式I化合物的制备方法，其特征在于，合成路线如下
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤I)将式2化合物与氢钠在偶极非质子溶媒(DMF、DMAC, DMSO等)存在下，在室温到120°C，条件下搅拌反应24 51h，得式I化合物。
全文摘要
本发明涉及一种造影剂，该造影剂含有一种具有优良理化性质的具有以下结构的六碘苯化合物其中，R1，R2，R3，R4所代表的基团如说明书所列。
文档编号C07D241/08GK102816125SQ20111015318
公开日2012年12月12日 申请日期2011年6月8日 优先权日2011年6月8日
发明者王哲, 张婷婷, 徐静静, 赵岳定, 林勇利, 沈伟艺, 陈仕洪 申请人:浙江司太立制药股份有限公司