专利名称：一种6-氟-3,4-二氢-2h-1-苯并吡喃-2-甲醛的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心血管疾病药物的关键中间体6-氟-3，4- 二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制备方法技术领域。
背景技术：
奈必洛尔是一种强效、选择性的第三代β受体阻滞剂，可以提高一氧化氮的水平，具有舒张血管效应。作为一种新的抗高血压药物，奈必洛尔在降压治疗中具有作用强、 服药方便(每日一次，每次一片)、不良反应少等优点，主要用于轻至中度高血压病人的治疗，亦可用于心绞痛和充血性心力衰竭的治疗。对于该药物的工艺研究具有重要意义。 6-氟-3，4-二氢-2Η-1-苯并吡喃-2-甲醛是合成奈必洛尔的关键中间体，其结构如1所
示
权利要求
1. 一种6-氟-3，4- 二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制备方法，该方法是在下式2化合物中加入经过钝化处理的还原剂二氢双O-甲氧基乙氧基)铝酸钠，反应得目标产物1 其中，R为C1-C5的烷基。
2.如权利要求1所述的6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制备方法，其特征在于R为甲基或乙基。
3.如权利要求2所述的6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制备方法，其特征在于R为甲基。
4.如权利要求2所述的6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃_2_甲醛的制备方法，其特征在于式2化合物具有旋光活性或是外消旋体。
5.如权利要求1所述的6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制备方法，其特征在于钝化处理时使用的钝化剂为异丙醇、四氢吡咯烷、六氢吡啶或吗啡啉。
6.如权利要求5所述的6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃_2_甲醛的制备方法，其特征在于钝化剂为吗啡啉。
7.如权利要求1所述的6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制备方法，其特征在于反应温度为-20 10°C。
8.如权利要求7所述的6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制备方法，其特征在于反应温度为-15 -5°C。
9.如权利要求1所述的6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制备方法，其特征在于反应使用的溶剂为甲苯。
10.如权利要求1所述的6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃_2_甲醛的制备方法，其特征在于反应完全后的后处理步骤是，将反应液加入冰水中或稀酸水溶液中或稀碱溶液中， 萃取分离出目标产物。
11.如权利要求10所述的6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制备方法，其特征在于所使用的酸是醋酸、磷酸、盐酸或硫酸；所使用的碱是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸钾。
全文摘要
本发明涉及一种治疗心血管疾病药物的关键中间体制备方法技术领域。本发明所说的6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制备方法，是在下式2化合物中加入经过钝化处理的还原剂二氢双(2-甲氧基乙氧基)铝酸钠，反应得目标产物1其中，R为C1-C5的烷基。本发明的制备方法与现有的制备方法相比，试剂价廉易得，反应条件温和，更适合工业化生产。
文档编号C07D311/58GK102329291SQ20111021255
公开日2012年1月25日 申请日期2011年7月27日 优先权日2011年7月27日
发明者侯建, 党祥玉, 孙一平, 李春刚 申请人:上海现代制药股份有限公司