专利名称：一种拆分顺式2,3-吡啶二甲酸酯的方法
技术领域：
本发明涉及一种拆分手性化合物的方法，具体涉及拆分顺式2，3_吡啶二甲酸酯，以获得单一构型2，3-哌啶-二甲酸甲酯的方法。
背景技术：
手性化合物2，3-吡啶二甲酸酯存在多种异构体，其顺式异构体(式I)有(2R，3S)、(2S，3R)两种构型。
权利要求
1.一种手性拆分式I化合物以获得单一构型2，3_哌啶-二甲酸甲酯的方法，步骤为 a)拆分 用手性拆分剂对式I化合物进行拆分；所述手性拆分剂为D/L型，选自酒石酸、二苯甲酰基酒石酸、樟脑磺酸、N-乙酰基苯丙氨酸或N-Boc-亮氨酸； b)碱化 将步骤a)所得产物用弱碱性试剂进行碱化，得到2R，3S-哌啶-二甲酸酯(式II)或2S，3R-哌啶-二甲酸酯(式III)；
2.权利要求I所述的方法，步骤a)中，手性拆分剂与式I化合物的摩尔比为I 2 I。
3.权利要求I所述的方法，步骤a)中，反应溶剂选自Cm的烷基醇、Cy的卤代烷基醇、DMF、乙二醇单甲醚、乙酸乙酯或四氢呋喃。
4.权利要求I所述的方法，步骤a)中，反应温度为溶剂的沸点；反应时间为I 5小时。
5.权利要求I所述的方法，步骤b)中，所述弱碱性试剂选自碳酸钾、碳酸钠、醋酸钠或乙酸锂。
6.权利要求I所述的方法，步骤b)中，所述弱碱性试剂用量为调节反应体系的pH值至7 8。
7.权利要求I或权利要求I 6任一所述的方法，步骤b)中，在进行碱化之前，将步骤a)所得产物进行重结晶。
8.权利要求7所述的方法，重结晶所用溶剂选自(卜4的烷基醇、(卜4的卤代烷基醇、DMF、乙二醇单甲醚、乙酸乙酯或四氢呋喃。
9.权利要求7所述的方法，所述重结晶次数为一次或多次。
10.权利要求I 9中任一所述的方法，式I 式III中的R是甲基、乙基、丙基或丁基。
全文摘要
本发明提供了一种手性拆分顺式2，3-哌啶-二甲酸酯的方法，将顺式2，3-哌啶-二甲酸酯与手性拆分剂反应后再进行碱化，得到单一构型的2，3-哌啶-二甲酸酯。本发明提供的手性拆分方法具有明显技术效果，所得到的拆分产物光学纯度可达99％以上。
文档编号C07D211/60GK102952065SQ201110244069
公开日2013年3月6日 申请日期2011年8月24日 优先权日2011年8月24日
发明者张波 申请人:重庆华邦胜凯制药有限公司