专利名称：一种盐酸托烷司琼化合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及盐酸托烷司琼的晶体及其制备方法，本发明还涉及使用这种晶体制造治疗恶心和呕吐的药物。
背景技术：
目前，化疗和放疗仍然是抗肿瘤的主要手段，但是由于其会引起恶心、呕吐，往往导致患者的治疗不能有效进行。化疗和放疗引起恶心、呕吐的机理，是因为放疗、化疗作用于胃肠道的粘膜组织，使胃肠的类嗜铬细胞释放多巴胺及5-羟色胺(5-HT)，这些神经递质与5-HT3受体结合，通过神经反射作用于呕吐中枢而引起恶心、呕吐。故5-HT是引起呕吐的重要化学递质，其基本结构是吲哚环。研究表明，托烷司琼与5-HT3受体的亲和力最强， 能极有效地竞争外周及中枢的5-HT3受体，从而阻断呕吐的神经反射，具有能选择性地阻断 5-HT3受体的作用。单剂量给药，药效持久，无耐受，在每个放疗、化疗疗程中可重复使用，没有锥体外系反应。采用推荐剂量，可安全用于老年，肝、肾功能不全病人及两岁以上儿童。托烷司琼有针剂和胶囊两种剂型，口服几乎完全吸收(>95% )，血药达峰值时间为3小时。绝对生物利用度取决于剂量，当剂量为5 mg时，为60%左右。其消除半衰期口服为8. 6-41. 9 小时，静注为7. 3-30. 3小时。经尿或胆汁排出，代谢物经尿和粪排出的比例为5:1因此， 每日给药1次，能够维持疗效达M小时之久。在化疗第1天，化疗药物输注前半小时，静脉缓慢滴注5 mg，就能良好控制恶心、呕吐。托烷司琼的副作用少，仅个别有一过性头痛或便秘、疲劳及胃肠功能紊乱，这些症状不影响药物的继续使用。盐酸托烷司琼(tropisetron hydrochloride)为一止吐新药，为吲哚甲酸衍生物， 结构式如下
权利要求
1.通式(I )的盐酸托烷司琼化合物，
2.权利要求1所述盐酸托烷司琼化合物的制备方法，通过将盐酸托烷司琼在丙酮一水溶液中加热溶解，自然冷却至室温，再保温一段时间得到。
3.按照权利要求2的方法，其特征在于包括下列步骤盐酸托烷司琼加入6-9倍丙酮一水=9-6 1-4的混合液中，加热至60°C -65°C，保温30分钟，趁热过滤，自然冷却至室温，再保温1-3小时，析出结晶，过滤，经干燥得到。
4.一种含有权利要求1所述盐酸托烷司琼化合物与一种或多种药学上可接受的载体组成的组合物。
5.权利所要求4所述的组合物，其特征在于该组合物用于制备注射剂。
6.权利要求1所述盐酸托烷司琼在制造治疗恶心和呕吐药物中的应用。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及盐酸托烷司琼化合物，本发明还涉及含有上述晶型的盐酸托烷司琼化合物的注射剂在制造治疗恶心和呕吐的药物中的应用。
文档编号C07D451/12GK102367252SQ20111034302
公开日2012年3月7日 申请日期2011年11月3日 优先权日2011年11月3日
发明者严洁, 黄欣 申请人:天津市汉康医药生物技术有限公司