专利名称：用于治疗肠易激综合征的方法和组合物的制作方法
技术领域：
本技术涉及用于治疗肠易激综合征的组合物、装置和方法，并且一般涉及医学、生理学、分子生物学和化学领域。
背景技术：
肠易激综合征(IBS)是肠(bowel)(肠(intestines))的常见疾病，并且影响估计15%的美国人。IBS的其他名称包括但不限于痉挛性结肠、痉挛性结肠炎和粘液性结肠炎。IBS可能归因于胃肠道器官的肌肉或控制这些器官的神经的功能异常。IBS中神经系统的功能异常可以出现在胃肠道肌肉器官、脊髓或脑中。异常可以出现在感觉神经、运动神经、或者肠、脊髓或脑中的处理中心。正常活动，例如食物引起的小肠伸展，可以产生传送至脊髓和脑的异常感觉信号，这些异常的感觉信号在脊髓和脑中被感知为疼痛。经由运动神经的异常指令也可以产生肌肉的痛性痉挛(收缩)。因此，IBS可能归因于感觉功能障碍、运动功能障碍、或感觉功能障碍和运动功能障碍两者。IBS通常引起痉挛、腹痛、腹胀、便秘、腹泻等。IBS还可以在大部分患者中导致更严重的病症，但它是慢性疼痛、疲劳和其他症状的原因。IBS增加患者的医疗花费，并且可能导致误工。IBS的高度流行连同增加的花费可以产生高社会成本的弊病。IBS也被视为慢性疾病，并且可以显著影响患者的生活质量。因此，存在对肠易激综合征的有效且安全的治疗的需求。发明概述本文公开了用于治疗肠易激综合征的方法、组合物和装置。一方面，提供了在受试者中预防和/或治疗肠易激综合征或改善其症状的方法，该方法包括给所述受试者施用有效量的式I化合物，及其代谢物、其前药或前述任何一种的药学可接受的盐，
权利要求
1.一种用于在受试者中预防和/或治疗肠易激综合征或改善其症状的方法，包括给所述受试者施用有效量的式I化合物，其代谢物、其前药或前述任何一种药学可接受的盐，
2.权利要求I所述的方法，其中所述化合物为具有式II的化合物，及其代谢物、其前药或前述任何一种的药学可接受的盐，
3.权利要求I所述的方法，其中所述化合物为具有式III的化合物，及其代谢物、其前药或前述任何一种的药学可接受的盐。
4.权利要求I所述的方法，其中所述代谢物如式IV或其药学可接受的盐，
5.一种在受试者中预防和/或治疗肠易激综合征或改善其症状的方法，该方法包括给所述受试者施用有效量的式V化合物。
6.权利要求I或5所述的方法，其中所述受试者是雌性或雄性哺乳动物。
7.权利要求I或5所述的方法，还包括给受试者施用选自由以下组成的组的药物的一种或多种非留体抗炎药、抗生素、益生菌剂、抗前列腺素、C0X-2抑制剂、局部麻醉剂、轻泻药、抗腹泻药、抗痉挛药和抗抑郁药。
8.权利要求7所述的方法，其中所述药物同步或序贯施用给所述组合物。
9.权利要求I或5所述的方法，其中所述施用是口服施用。
10.权利要求9所述的方法，其中所述化合物是片剂、胶囊、凝胶或溶液的形式。
11.权利要求I或5所述的方法，其中所述施用是选自静脉内、肌肉内、动脉内、经皮或皮下的胃肠外施用。
12.权利要求I或5所述的方法，其中所述施用是透皮施用。
13.权利要求I或5所述的方法，其中所述前药选自由其中羟基或胺基与基团键合的化合物组成的组，所述基团在施用给受试者时分别裂解形成自由羟基或胺基。
14.权利要求I或5所述的方法，其中所述前药选自由以下组成的组羟基官能团的乙酸酯、甲酸酯、苯甲酸酯和磷酸酯衍生物，以及胺官能团的乙酰基和苯甲酰基衍生物。
15.权利要求I或5所述的方法，其中所述药学可接受的盐是酸加成盐，其中所述酸选自由以下组成的组盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、柠檬酸、草酸、丙二酸、水杨酸、苹果酸、葡糖酸、富马酸、琥珀酸、抗坏血酸、马来酸和甲磺酸。
16.权利要求I或5所述的方法，其中所述化合物在包含药学可接受载体的组合物中。
17.权利要求I或5所述的方法，其中所述化合物以每日每千克体重约O.OOOlmg至约500mg的剂量施用。
18.权利要求I或5所述的方法，其中所述化合物的施用减少了受试者中一种或多种不良副作用的发生。
19.权利要求18所述的方法，其中所述受试者中一种或多种不良副作用的发生次数与施用特布他林、利托君或美卢君的受试者中观察到的这种发生次数相比是减少的。
20.权利要求18所述的方法，其中所述一种或多种不良副作用选自心悸；周围震颤；心率加快；血压下降；肺水肿；血糖过低；已经存在的糖尿病的恶化；已经存在的酮症酸中毒的恶化；震颤；神经紧张；眩晕；头痛；倦睡；呕吐；恶心；发汗；肌肉痉挛；和心电图(ECG)变化。
21.权利要求18所述的方法，其中所述受试者中心率加快、震颤增加、平均血压下降或全部的发生次数与施用特布他林的受试者中观察到的这种发生次数相比是减少的。
22.化合物(I)、其代谢物、其前药或前述任何一种的药学可接受的盐在生产用于治疗肠易激综合征的药剂的用途
23.一种用于治疗肠易激综合征的药物组合物，其中所述药物组合物包含化合物(I)、其代谢物、其前药或前述任何一种的药学可接受的盐，
全文摘要
一种用于在受试者中预防和/或治疗肠易激综合征或改善其症状的方法，包括给所述受试者施用有效量的式I化合物
文档编号C07C235/00GK102869645SQ201180017691
公开日2013年1月9日 申请日期2011年4月4日 优先权日2010年4月8日
发明者合子松田, 岩城一郎, M·费尔德曼, K·卢比 申请人:美迪诺亚公司