专利名称：一种新型手性亚砜化合物和以该化合物制备埃索美拉唑钠的方法
技术领域：
本发明属于药物化学合成技术领域，具体涉及了(S)-(((4-甲氧基-3，5_ 二甲基吡啶-2-基)甲基)亚磺酰基)硫代甲酸乙酯化合物及其制备方法和以该化合物制备埃索美拉唑钠的工艺。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体，是全球首个异构体质子泵抑制剂 (PPI)，通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。经大量临床实验和药物研究证实 其维持胃内PH > 4的时间更长，抑酸效率更高，疗效优于前两代PPI，个体差异小。作为新一代PPI，现已广泛应用于临床治疗诸多酸相关疾病，如胃食管反流性疾病(GERD)和糜烂性反流性食管炎等。目前，对于埃索美拉唑的制备方法有很多报道，可总结为三类一是世界专利TO2009106745描述的手性诱导方法，该方法的缺点是合成原料和手性辅剂昂贵；二是TO2009040825和W02007074099描述的手性拆分方法，该方法除了存在合成原料和手性拆分剂昂贵的缺点外，还存在收率低和光学纯度不高的缺点；三是硫醚的不对称氧化如 CN101323609A, CN1995037A, CN101012141A, W02009114981A1, US2008319195A1， W02008152462A1等，该类制备方法的缺点是试剂昂贵，收率低和光学纯度不高。这些缺点都不利于工业化生产高光学纯度和高收率的埃索美拉唑。本发明采用了廉价易得的原料，在异丙醇做溶剂，DBU做碱，L-樟脑磺酰吖嗪做氧化剂，室温下反应，通过不对称氧化的方法，得到埃索美拉唑钠，收率> 78%, ee值彡99. 20%，可实现工业化大规模生产。
发明内容
本发明的一个目的在于公开了化合物(S)-(((4_甲氧基-3，5_ 二甲基吡啶-2-基)甲基)亚磺酰基)硫代甲酸乙酯，具有如下结构
权利要求
1.具有如下结构的(S)-(((4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶-2-基)甲基)亚磺酰基)硫代甲酸乙酯
2.权利要求I所定义化合物的制备方法，其特征在于在有机溶剂的碱性条件下，将化合物II与自制氧化剂III进行氧化反应制备化合物I :
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于化合物II与化合物III的摩尔比为1 O. 9 2. O。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃或N，N- 二甲基甲酰胺。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述碱选自I，8-二氮杂双环[5.4.0] 十一碳-7-烯、二异丙基乙基胺、三乙胺、碳酸钾或氢氧化钠。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于反应温度为O 85°C。
7.—种以权利要求I所定义的化合物为中间体合成埃索美拉唑钠的工艺,其特征在于，将化合物I与化合物IV发生关环反应，然后与氢氧化钠反应制备目标化合物V :
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所用氢氧化钠与化合物I的摩尔比为 O. 9 I. O I。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所用氢氧化钠与化合物I的摩尔比为O.9 O. 95 1。
全文摘要
本发明公开了一种(S)-(((4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基)亚磺酰基)硫代甲酸乙酯化合物及其制备方法和以该化合物制备埃索美拉唑钠的工艺，本发明的显著优点是，合成原料便宜易得，反应条件温和，制备埃索美拉唑钠盐收率高，光学纯度高，操作安全，对环境污染小，更适合工业化大规模生产。
文档编号C07D401/12GK102603621SQ20121002612
公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月7日 优先权日2012年2月7日
发明者李建国, 王颖 申请人:成都苑东药业有限公司