专利名称：1,2-二氨基环己烷-铂(ii)-络合物的制取方法
技术领域：
本发明涉及1，2- 二氨基环己烷-钼(II)-络合物的制取方法，特别是二氨基环己烷-钼(II)-二羧酸酯-络合物如草酸钼或乐沙定(Oxaliplatin)的制取方法。
背景技术：
现已发现带有1，2-二氨基环己烷-配位体的顺式-钼(II)络合物作为生产抗肿瘤制剂活性物质的应用(B.Lippert, ed.Cisplatin, Wiley VCH 1999)。例如，具有抗肿瘤作用的钼络合物是指具有以下分子结构通式(1)，(2)，(3)的化
合物:
权利要求
1.一种制取二氨基环己烷-钼(II)-草酸盐或酯的方法，包括以下步骤: B将K2PtX4与1，2-二氨基环己烷反应，获得以下分子结构通式(2)的化合物:
2.按照权利要求1的方法，其特征是，步骤C中加入的银盐为1.78-1.82摩尔当量。
3.根据权利要求1或2的方法，其特征是，包括如下先前步骤: A将K2PtCl4与KI反应获得K2PtI4。
4.根据前述权利要求之任一项的方法，其特征是，在C步骤中，沉淀分离前先使反应混合物冷却到1-10°C。
5.根据前述权利要求之任一项的方法，其特征是，在D步骤中，加入的是草酸二铵。
6.根据前述权利要求之任一项的方法，其特征是，将通过步骤D获得的溶液在步骤 E用活性炭连续提纯和过滤两次。
7.根据前述权利要求之任一项的方法，其特征是，将通过D或E步骤后获得溶液浓缩到每克产品在10毫升以下。
8.根据前述权利要求之任一项的方法，其特征是，该方法采用有限细菌含量的低内毒素水进行，所述的有限细菌含量的低内毒素水为按照欧洲药典第4版或美国药典第27版标准配制的纯水。
9.按照权利要求8的方法，其特征是，所采用的水是按照欧洲药典第4版2002标准配制的“高纯水”。
10.根据权利要求6的方法，其特征是，E步骤后获得的溶液要通过无菌过滤器过滤，再浓缩，接着进入F步骤，即滤出固体组份，再进行干燥。
11.根据前述权利要求之任一项的方法，其特征是，在F步骤后进行G步骤，即采用权利要求8或9中所述的纯水而后用药理学认可的低沸点溶剂来洗涤产品。
12.按照权利 要求11的方法，其特征是，所使用的溶剂是丙酮或甲醇。
全文摘要
本发明涉及制取二氨基环己烷-铂(II)-联羧酸盐(酯)的方法，包括以下步骤B将K2PtX2与1，2-二氨基环己烷(DACH)反应，获得以下分子结构通式(2)的化合物C将分子结构通式(2)的化合物与银盐AgnA反应获得具有以下分子结构通式(3)的化合物而后将所获AgX-沉淀除去；D将分子结构通式(3)的化合物与联羧酸盐(酯)反应后获得分子结构通式(1)的化合物；F分离获取最终产品(1)；其中，R1和R2共同构成联羧酸根(合)-基团，X代表Cl或I，A代表的是无机酸的1-2价的阴离子，n为1或2，其特征是，步骤C中的银盐是以不足量加入的。本发明方法得到的产品具有高纯度和高收率，用于抗肿瘤药物。
文档编号C07F15/00GK103214525SQ201210026128
公开日2013年7月24日 申请日期2005年2月5日 优先权日2004年2月5日
发明者A·佩培尔斯, H·罗伊特, R·D·施奈贝克, F·维斯曼 申请人:贺利氏贵金属股份有限及两合公司