专利名称：2，3-二氢-2-氧-1h-苯并咪唑-1-丁酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物化学，具体涉及一种合成齐帕特罗的重要中间体2，3_ 二氢-2-氧-IH-苯并咪唑-I- 丁酸的制备方法。
背景技术：
齐帕特罗是一种肾上腺素β -2激动剂，如下列结构式
权利要求
1.2,3-二氢-2-氧-IH-苯并咪唑-I- 丁酸的制备方法，其特征在于，反应式如下
2.根据权利要求I所述2，3-二氢-2-氧-IH-苯并咪唑-I- 丁酸的制备方法，其特征在于，步骤(I)所述的有机溶剂选自丙酮、甲乙酮或甲基异丁基酮；有机溶剂的质量用量为 I，3-二氢-I-(I-甲基乙烯基)-2H-苯并咪唑-2-酮质量的2 5倍。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)所述的有机溶剂为甲基异丁基酮；有机溶剂的质量用量为1，3_ 二氢-1-(1-甲基乙烯基)-2H-苯并咪唑-2-酮质量的 3 4倍。
4.根据权利要求I所述2，3-二氢-2-氧-IH-苯并咪唑-I- 丁酸的制备方法，其特征在于，步骤(I)所述的缚酸剂选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钾。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)所述的缚酸剂为碳酸钾。
6.根据权利要求I所述2，3-二氢-2-氧-IH-苯并咪唑-I- 丁酸的制备方法，其特征在于，步骤(I)所述缚酸剂与1，3_ 二氢-1-(1-甲基乙烯基)-2H-苯并咪唑-2-酮的摩尔比为 I : I. 2 I : I. 4。
7.根据权利要求I所述2，3-二氢-2-氧-IH-苯并咪唑-I- 丁酸的制备方法，其特征在于，所述的步骤(I)反应温度为100 120°C。
8.根据权利要求I所述2，3-二氢-2-氧-IH-苯并咪唑-I- 丁酸的制备方法，其特征在于，所述的步骤⑴反应时间为I 3小时。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)反应时间为I 2小时。
10.根据权利要求I所述2，3- 二氢-2-氧-IH-苯并咪唑-I- 丁酸的制备方法，其特征在于，所述的步骤(3)加入的碱为氢氧化钠。
全文摘要
本发明提供了一种2，3-二氢-2-氧-1H-苯并咪唑-1-丁酸的制备方法。本发明方法包括1，3-二氢-1-(1-甲基乙烯基)-2H-苯并咪唑-2-酮在有机溶剂中，在缚酸剂的作用下，100～120℃进行脱水反应，再经过分离、皂化反应和后处理制备成品。本发明与现有技术相比，革除了氢化钠，消除了安全隐患大，三废污染严重等问题，而且采用一锅炒，使得生产更简便，生产成本降低；同时本发明原料易得，安全系数高，易操作，反应收率高，易于工业化生产，较大的经济效益和社会效益。本发明反应如下式表示
文档编号C07D235/26GK102603650SQ20121003967
公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月21日 优先权日2012年2月21日
发明者蔡珍珍, 陈品岗 申请人:玛耀生物医药(上海)有限公司