专利名称：一种β-全保护基氟糖苷的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药中间体合成技术领域，具体地说是一种β-全保护基氟糖苷的制备方法。
背景技术：
氟苷由于具有较好的化学与热稳定性，被广泛作为糖苷化反应的给体用在一些糖苷和天然产物的合成(K. C. Nicolaou, R. E. Dolle, D. P. Papahatjis, J. L. Randall, J. Am. Chem. Soc. 1984，106, 4189.)，因此氟苷的合成非常重要。而使用I-羟基的全保护糖作为原料是其中重要的方法之一。常见的一些合成方法采用DAST作为氟试剂(W. Rosenbrook Jr. , D. A. Riley, P. A. Lartey, Tetrahedron Lett. 1985, 26,
3.)，该方法在合成氟苷时收率较好，但是在产物的立体选择性方面不很理想，往往得到难以分离的α和β_两种构型的氟苷异构体。另外，还有报道使用金属氟化物如AgF做为氟试剂来合成氟苷(Μ. Teichmann, G. Descotes, D. Lafont, Synthesis. 1993, 889·),该方法可以合成立体选择性较好的氟苷，但是产率却往往不很理想。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一种β -全保护基氟糖苷的制备方法，采用I-羟基的全保护糖经反应制备氟苷，产率高，立体选择性好，而且工艺简单、操作方便，生产成本低，是一种绿色环保和经济高效的合成新方法，对推进氟苷在糖化学中的应用具有重大的价值。实现本发明目的的具体技术方案是一种β -全保护基氟糖苷的制备方法，其特点是将I-羟基的全保护糖与5-碘-3-氧杂全氟戊磺酰氟和有机碱按I :0. 8^5. O :0. 8^5. O 摩尔比在二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃或乙醚中搅拌溶解，然后在-5(T50°C温度下进行重排产物的合成反应，反应完全后经减压浓缩和柱层析分离后得β构型全保护基氟糖苷，所述 I-羟基的全保护糖与二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃或乙醚的摩尔体积比为lmol :1.0^20. OL, 所述有机碱为三乙胺、1，8- 二氮杂二环-双环(5，4，O) -7-十一烯或N，N- 二异丙基乙胺。所述I-羟基的全保护糖以乙酰基、苯甲酰基、三苯甲基、苄基、异亚丙基或苯亚甲基为保护基与葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖、核糖、木糖、乳糖、麦芽糖或鼠李糖为裸糖化合而成。所述I-羟基的全保护糖与5-碘-3-氧杂全氟戊磺酰氟的摩尔比优选I :0. 8^5. O。所述合成反应温度优选-15 30°C。本发明与现有技术相比具有产率高，立体选择性好，得到的产物都是β构型的全保护基氟糖苷，工艺简单、操作方便，生产成本低，是一种绿色环保和经济高效的合成新方法，对推进氟苷在糖化学中的应用具有重大的价值。
具体实施方式
本发明将I-羟基的全保护糖与5-碘-3-氧杂全氟戊磺酰氟和有机碱在二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃或乙醚中搅拌溶解，然后在-50 50°C温度下进行重排产物的合成反应，完成后反应液经减压浓缩和柱层析分离后得β构型的全保护基氟糖苷，其合成反应的方程式如下
权利要求
1.一种β-全保护基氟糖苷的制备方法，其特征在于将I-羟基的全保护糖与 5-碘-3-氧杂全氟戊磺酰氟和有机碱按I :0. 8^5. O 0. 8 5. O摩尔比在二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃或乙醚中搅拌溶解，然后在-5(T50°C温度下进行重排产物的合成反应，反应完全后经减压浓缩和柱层析分离后得β构型全保护基氟糖苷，所述I-羟基的全保护糖与二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃或乙醚的摩尔体积比为lmol :1.0^20. 0L，所述有机碱为三乙胺、I，8-二氮杂二环-双环(5，4，O) -7- i^一烯或N，N- 二异丙基乙胺。
2.根据权利要求I所述全保护基氟糖苷的制备方法，其特征在于所述I-羟基的全保护糖以乙酰基、苯甲酰基、三苯甲基、苄基、异亚丙基或苯亚甲基为保护基与葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖、核糖、木糖、乳糖、麦芽糖或鼠李糖为裸糖化合而成。
3.根据权利要求I所述全保护基氟糖苷的制备方法，其特征在于所述5-碘-3-氧杂全氟戊磺酰氟与I-羟基的全保护糖的摩尔比优选O. 8飞.0:1。
4.根据权利要求I所述全保护基氟糖苷的制备方法，其特征在于所述合成反应温度优选-15 30°C。
全文摘要
本发明公开了一种β-全保护基氟糖苷的制备方法，其特点是将1-羟基的全保护糖与5-碘-3-氧杂全氟戊磺酰氟和有机碱按1∶0.8~5.0∶0.8~5.0摩尔比在二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃或乙醚中搅拌溶解，然后在-50~50℃温度下进行重排产物的合成反应，反应完全后经减压浓缩和柱层析分离后得β构型的全保护基氟糖苷。本发明与现有技术相比具有产率高，立体选择性好，得到的产物都是β-构型的全保护基氟糖苷，工艺简单、操作方便，生产成本低，是一种绿色环保和经济高效的合成新方法，对推进氟苷在糖化学中的应用具有重大的价值。
文档编号C07H15/18GK102603821SQ201210039069
公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月21日 优先权日2012年2月21日
发明者张剑波, 王晓虎 申请人:华东师范大学