专利名称：一锅法制备维达列汀的制作方法
技术领域：
本发明涉及一锅法制备维达列汀的工艺，该工艺最大的特点是采用一锅法，从而减少了纯化步骤，提高了产品收率，尤其适用于工业大生产。
背景技术：
维达列汀(Vildagliptin)是诺华公司(Novartis)开发的一个二肽基酶IV型(DDPIV)抑制剂，可用来治疗2型糖尿病。2007年9月被欧盟批准低剂量用药，在巴西和墨西哥也已经被批准。现有的合成路线的关键集中在由酰胺化合物(3)转化为氰基化合物(4)时脱水剂的选用上诺华公司(Novartis)申请的世界专利-W02000034241以及捷克仿制药企业Zentiva公司申请的世界专利-W02010022690均采用了三氟醋酸酐(Trifluoroaceticanhydride)为脱水剂；而西班牙Medichem S. A.公司申请的美国专利-US2008167479采用了三聚氰酰氯(Cyanuric trichloride)为脱水剂。
权利要求
1.一锅法制备维达列汀的工艺，其特征是通过如下述步骤(I)和(2)获得
2.如权利要求I所述的工艺，其特征是所述的有机胺选自三乙胺、二异丙基乙基胺或氮甲基吗啡啉；所述的无机碱选自一价金属碳酸盐或一价金属碳酸氢盐；所述的卤代烃类溶剂选自二氯甲烷、氯仿或1，2_ 二氯乙烷；所述的醚类溶剂选自乙醚或叔丁基甲基醚。
3.如权利要求I所述的工艺，其特征是所述的反应在惰性气体保护下进行。
4.如权利要求I所述的工艺，其特征是所述的反应产物采用有机溶剂提取分离、重结晶或柱层析纯化。
5.如权利要求I所述的工艺，其特征是所述的步骤(I)产物不经过分离用于步骤(2)反应。
全文摘要
本发明涉及一锅法制备维达列汀的工艺，采用一锅法，从而减少了纯化步骤，提高了产品收率，特别适合于工业生产。
文档编号C07D207/16GK102617434SQ20121008806
公开日2012年8月1日 申请日期2012年3月29日 优先权日2012年3月29日
发明者吴诺毅, 孙彩云, 林国强, 田平 申请人:中国科学院上海有机化学研究所