专利名称：L-4-硝基苯丙氨酸的合成方法
技术领域：
本发明涉及医药化工领域，具体涉及一种L-4-硝基苯丙氨酸的合成方法。
背景技术：
L-4-硝基苯丙氨酸是一种重要的有机化工中间体，在具有化学活性的手性药物合成中有十分重要的作用。其合成方法主要有对硝基肉桂酸催化法和L-苯丙氨酸硝化法。对硝基肉硅酸催化法是采用对硝基肉桂酸为原料，以L-苯丙氨酸解氨酶为催化齐U，在30°c和PH值10. 5下反应10小时，得到S构型(即L)的对硝基 苯丙氨酸。收率只有7%。此种方法为新兴的是生物催化法，绿色环保，但收率太低，没用工业生产价值。现有技术采用比较多的是L-苯丙氨酸硝化法，以L-苯丙氨酸为原料，反应中用到了浓硫酸和浓硝酸作硝化剂，本身有一定的危险型，如果加热反应，会有大量的二氧化氮红色气体冒出，同时还有可能发生侧链氧化等副反应，反应的温度，时间较长，且产率较低，只有50%作用。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种安全性较好、收率较高、操作便捷的4-硝基苯丙氨酸的合成方法。为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是一种L-4-硝基苯丙氨酸的合成方法，在30°C以下，将L-苯丙氨酸分批加入到75-80%的浓硫酸中，加毕，室温搅拌
O.5-lh至全部溶解，然后冰盐浴冷却，控制温度在0-5°C滴加浓硝酸，滴毕，0-5°C搅拌2h，20-30°C搅拌2h，40-50°C搅拌2h，冷却至是室温，然后将反应物倾入冰水中，搅拌，用碱调PH至6-7，过滤，再经过后处理，得白色固体L-4-硝基苯丙氨酸。在本发明一个较佳实施例中，所述的后处理过程为过滤后的第一次滤饼加入到沸水中搅拌20-30min，然后冷却至0_5°C，保持l_2h，过滤，过滤后的第二次滤饼用饱和脂肪醇回流O. 5-lh,冷冻至O°C以下，抽滤。在本发明一个较佳实施例中，所述的碱为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或氨水溶液。在本发明一个较佳实施例中，所述的饱和脂肪醇为甲醇、乙醇或者正丙醇。在本发明一个较佳实施例中，所述的浓硫酸与L-4-硝基苯丙氨酸的摩尔比为
4-8:1。与现有技术相比，本发明具有原料易得，生产成本低，反应条件温和，使用的溶剂范围广泛，操作简单等优点，因此适合于大规模工业化生产。
具体实施例方式一种L-4-硝基苯丙氨酸的合成方法，在30°C以下，将L-苯丙氨酸分批加入到75-80%的浓硫酸中，加毕，室温搅拌O. 5-lh至全部溶解，然后冰盐浴冷却，控制温度在0-5°C滴加浓硝酸，滴毕，0-5°C搅拌2h，20-30°C搅拌2h，40_50°C搅拌2h，冷却至是室温，然后将反应物倾入冰水中，搅拌，用碱调PH至6-7，过滤，再经过后处理，得白色固体L-4-硝基苯丙氨酸。
在本发明中，后处理过程的具体步骤为过滤后的第一次滤饼加入到沸水中搅拌20-30min,然后冷却至0_5°C,保持l_2h,过滤,过滤后的第二次滤饼用饱和脂肪醇回流
O.5-lh，冷冻至0°C以下，抽滤。进一步的,本发明中的碱为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或氨水溶液；饱和脂肪醇为甲醇、乙醇或者正丙醇；浓硫酸与L-4-硝基苯丙氨酸的摩尔比为4-8:1。实施例I
在30°C以下，将Ikg (6. 06mol)L-苯丙氨酸分批加入到75%的浓硫酸1800ml中，加毕，室温搅拌O. 5-lh至全部溶解，然后冰盐浴冷却，控制温度在0_5°C滴加浓硝酸，滴毕，0_5°C搅拌2h，20-30°C搅拌2h，40-50°C搅拌2h，冷却至是室温，然后将反应物倾入冰水中，搅拌，用IN氢氧化钠溶液调PH至6-7，过滤，过滤后的第一次滤饼加入到沸水中搅拌20-30min，然后冷却至0-5°C，保持l_2h，过滤，过滤后的第二次滤饼用甲醇回流O. 5-lh,冷冻至(TC以下，抽滤，得白色固体L-4-硝基苯丙氨酸O. 88kg，熔点230-235mp，收率72%。实施例2
在30°C以下，将Ikg (6. 06mol)L-苯丙氨酸分批加入到80%的浓硫酸1900ml中，加毕，室温搅拌O. 5-lh至全部溶解，然后冰盐浴冷却，控制温度在0_5°C滴加浓硝酸，滴毕，0_5°C搅拌2h，20-30°C搅拌2h，40-50°C搅拌2h，冷却至是室温，然后将反应物倾入冰水中，搅拌，用IN氢氧化钾溶液调PH至6-7，过滤，过滤后的第一次滤饼加入到沸水中搅拌20-30min，然后冷却至0-5°C，保持l_2h，过滤，过滤后的第二次滤饼用乙醇回流O. 5-lh,冷冻至(TC以下，抽滤，得白色固体L-4-硝基苯丙氨酸1.0kg，熔点232-237mp，收率80%。实施例3
在30°C以下，将Ikg (6. 06mol)L-苯丙氨酸分批加入到80%的浓硫酸2200ml中，加毕，室温搅拌O. 5-lh至全部溶解，然后冰盐浴冷却，控制温度在0_5°C滴加浓硝酸，滴毕，0_5°C搅拌2h，20-30°C搅拌2h，40-50°C搅拌2h，冷却至是室温，然后将反应物倾入冰水中，搅拌，用25%的氨水溶液调PH至6-7，过滤，过滤后的第一次滤饼加入到沸水中搅拌20-30min，然后冷却至0-5°C，保持l_2h，过滤，过滤后的第二次滤饼用正丙醇回流O. 5-lh,冷冻至(TC以下，抽滤，得白色固体L-4-硝基苯丙氨酸O. 94kg，熔点231-236mp，收率75%。以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
权利要求
1.一种L-4-硝基苯丙氨酸的合成方法，其特征在于，在30°C以下，将L-苯丙氨酸分批加入到75-80%的浓硫酸中，加毕，室温搅拌O. 5-lh至全部溶解，然后冰盐浴冷却，控制温度在0-5°C滴加浓硝酸，滴毕，0-5°C搅拌2h，20-30°C搅拌2h，40-50°C搅拌2h，冷却至是室温，然后将反应物倾入冰水中，搅拌，用碱调PH至6-7，过滤，再经过后处理，得白色固体L-4-硝基苯丙氨酸。
2.根据权利要求I所述的L-4-硝基苯丙氨酸的合成方法，其特征在于，所述的后处理过程为过滤后的第一次滤饼加入到沸水中搅拌20-30min，然后冷却至0_5°C，保持l_2h，过滤，过滤后的第二次滤饼用饱和脂肪醇回流O. 5-lh，冷冻至0°C以下，抽滤。
3.根据权利要求I所述的L-4-硝基苯丙氨酸的合成方法，其特征在于，所述的碱为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或氨水溶液。
4.根据权利要求2所述的L-4-硝基苯丙氨酸的合成方法，其特征在于，所述的饱和脂肪醇为甲醇、乙醇或者正丙醇。
5.根据权利要求I所述的L-4-硝基苯丙氨酸的合成方法，其特征在于，所述的浓硫酸与L-4-硝基苯丙氨酸的摩尔比为4-8:1。
全文摘要
本发明公开一种L-4-硝基苯丙氨酸的合成方法，在30℃以下，将L-苯丙氨酸分批加入到75-80%的浓硫酸中，加毕，室温搅拌0.5-1h至全部溶解，然后冰盐浴冷却，控制温度在0-5℃滴加浓硝酸，滴毕，0-5℃搅拌2h，20-30℃搅拌2h，40-50℃搅拌2h，冷却至是室温，然后将反应物倾入冰水中，搅拌，用碱调PH至6-7，过滤，再经过后处理，得白色固体L-4-硝基苯丙氨酸。与现有技术相比，本发明具有原料易得，生产成本低，反应条件温和，使用的溶剂范围广泛，操作简单等优点，因此适合于大规模工业化生产。
文档编号C07C227/16GK102627574SQ201210087380
公开日2012年8月8日 申请日期2012年3月29日 优先权日2012年3月29日
发明者张祖学 申请人:常熟市新港农产品产销有限公司