专利名称：一种以天然艾粉为原料制备花椒油素的方法
技术领域：
本发明涉及一种高纯度花椒油素的制备方法。
背景技术：
花椒油素(Xanthoxylin)系统命名为2_轻基_4，6_ 二甲氧基苯乙酮，该化合物存在于花椒(Zanthoxylum bungeanum)、乌桕(Sapium sebiferum)、艾纳香(Blumea balsamifera)等植物中。现代药理研究表明，花椒油素具有抗真菌[Edeltudes 0. Lima, Veronica M. F. Morais, Sosigenas T. A. Gomes, etal. Preliminary evaluation of antifungal activity of xanthoxyline[J]. ActaFarm. Bonaerense, 1995, 14 (3) : 213-216.]，抑制血小板聚集[金云海，程远远 花椒油素对血小板聚集的抑制作用[J].中药新药与临床药理，2000，11 (6) :352-353.]，减月巴[Charveron, Belaubre, Belle, et al. Composition a base de xanthoxyline et son utilisation en cosmetique[P]. EP2066408 BI, 2007-11-09]等作用。目前，已有通过化学合成制备花椒油素的文献[朱咏华.花椒油素的合成[J].精细化工中间体，1999,6:29-30.杨建，吴婷，杨涛，等.一种制备花椒油素的方法[P]. CN102070430A, 2011-05-25.]，但尚未见有从植物中大量制备天然花椒油素方法的报道。艾粉为艾纳香经加热升华得到的提取物，是医药工业生产艾片(左旋龙脑)的原料。艾粉中主要化学成分为龙脑(约57%)，此外尚含有一定量的樟脑、花椒油素等。目前，艾粉制备艾片后的其他成分被作为工业废物处理，不仅对药物资源造成极大的浪费，同时对环境也造成极大污染。
发明内容
本发明的目的是提供一种以天然艾粉为原料制备花椒油素的方法，具有工艺简单、绿色无害，综合利用工业制备艾片的副产物来获得高纯度花椒油素的特点。本发明方法的具体步骤如下(I)将艾粉置容器中，按重量体积比I : lg/mfl 20g/ml加质量浓度为
0.1%"20%的碱溶液,搅拌,使充分溶解,过滤得滤液(滤饼用于制备艾片)；其中艾粉与碱溶液的体积比优选I : 4g/ml l 12g/ml，最优选I 4g/ml ;碱溶液质量浓度优选0. 1% 5%，最优选1% ;(2)将步骤⑴的滤液用酸调pH值至广4，以有机溶剂萃取，回收有机溶剂的花椒油素粗品；其中PH值优选f 2，最优选pH值为I ;(3)将花椒油素反复重结晶，可得到高纯度(98%以上)的花椒油素，其匪R 数据为 -匪R(400MHz, DMS0-d6) S : 13. 76 (1H, S，-0H), 6. 11 (1H, d, J =2. 3Hz, H-5)，6. 08 (1H, d, J = 2. 3Hz, H_3)，3. 86 (3H, s, OCH3), 3. 81 (3H, s, OCH3)，2. 55 (3H, s,CH3) ; 13C-NMR (100MHz，DMS0_d6) 8 105. 5 (C-I)，162. 7 (C_2)，93. 6 (C_3)，166. I (C_4), 90. 8 (C-5)，165. 9 (C-6)，56. 0 (OCH3)，55. 6 (OCH3)，32. 6 (CH3)，202. 7 (C=O)。
所述步骤(I)所用的碱溶液为Na0H、K0H、Na2C03、NaHC03、K2C03、KHC03、氨水等碱性溶液之一，优选NaOH、KOH碱性溶液之一，最优选NaOH碱性溶液。所述步骤⑵所用的酸为HC1、H2S04、H3P04、HN03、甲酸、乙酸等无机或有机酸之一，优选HCl、H2SO4之一，最优选HCl。所述步骤(2)所用的有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、苯、甲苯、二甲苯、汽油、正己烷、正丁醇之一或者它们混合溶剂，优选石油醚、正己烷之一，最优选石油醚。所述步骤(3)重结晶所用的溶剂为甲醇、乙醇、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、丙酮、乙醚、水之一或者它们的混合溶剂，优选石油醚、正己烷之一，最优选石油醚。所述步骤(3)重结晶方法为降温结晶、溶剂蒸发结晶、或抗溶剂结晶方法之一。
本发明的积极效果是，根据艾粉中花椒油素与龙脑等单萜类成分化学性质的差异，有选择性的分离出花椒油素，并且不影响后续艾片的生产，使艾粉得到充分综合利用。本发明方法，操作步骤少，简单易行，成本低廉，避免了大量有机溶剂的使用，绿色环保，便于工业化生产。
图I 为花椒油素的 1H-NmrgoomHz, dmso-c16)图谱。图2 为花椒油素的 13C-NMR(100MHz，DMS0_d6)图谱。
具体实施例方式实施例I :花椒油素的制备称取100. 5g含花椒油素为8. 0%的艾粉(取艾纳香Blumea balsamifera DC.药材，切段，置提取罐中水蒸汽蒸馏3 4小时，所得到的升华物即为艾粉)，加IOOml 4%的NaOH溶液，搅拌60分钟，使样品充分溶解，过滤，滤液加HCl调pH=l，加石油醚萃取三次，每次100ml，合并萃取液，回收石油醚，得花椒油素粗品，将花椒油素粗品在石油醚中重结晶3次，得到含量为99. 1%的花椒油素6. 8g，收率为83. 8%。实施例2 :花椒油素的制备称取100. Og含花椒油素为8. 0%的艾粉，加IOOOml 0. 1%的NaOH溶液，搅拌60分钟，使样品充分溶解，过滤，滤液加HCl调pH=4，加石油醚萃取三次，每次1000ml，合并萃取液，回收石油醚，得花椒油素粗品，将花椒油素粗品在石油醚中重结晶3次，得到含量为98. 1%的花椒油素6. Ig,收率为74. 8%。实施例3 :花椒油素的制备称取100. Og含花椒油素为8. 0%的艾粉，加IOOml 10%的NaOH溶液，搅拌60分钟，使样品充分溶解，过滤，滤液加HCl调pH=2，加石油醚萃取三次，每次100ml，合并萃取液，回收石油醚，得花椒油素粗品，将花椒油素粗品在石油醚中重结晶3次，得到含量为98. 0%的花椒油素5. 8g，收率为71. 1%。实施例4 :花椒油素的制备称取100. Og含花椒油素为8. 0%的艾粉，加IOOml 1%的NaOH溶液，搅拌60分钟，使样品充分溶解，过滤，滤液加HCl调pH=l，加二氯甲烷萃取三次，每次IOOml，合并萃取液，回收二氯甲烷，得花椒油素粗品，将花椒油素粗品在二氯甲烷中重结晶3次，得到含量为98. 0%的花椒油素5. 9g，收率为72. 3%。实施例5 :花椒油素的制备称取99. 8g含花椒油素为3. 6%的艾粉，加IOOml 1%的KOH溶液，搅拌60分钟，使样品充分溶解，过滤，滤液加HCl调pH=l，加正己烷萃取三次，每次100ml，合并萃取液，回收正己烷，得花椒油素粗品，将花椒油素粗品在正己烷中重结晶3次，得到含量为98. 3%的花椒油素2. 5g，收率为68. 4%。 实施例6 :花椒油素的制备称取100. Og含花椒油素为3. 6%的艾粉，加IOOml 1%的KOH溶液，搅拌60分钟，
使样品充分溶解，过滤，滤液加20%的H2SO4溶液调pH=2，加正己烷萃取三次，每次100ml，合并萃取液，回收正己烷，得花椒油素粗品，将花椒油素粗品在正己烷中重结晶3次，得到含量为98. 0%的花椒油素2. 3g，收率为62. 6%。实施例7 :花椒油素的制备称取100. Ig含花椒油素为8. 0%的艾粉，加IOOml 1%的NaOH溶液，搅拌60分钟，使样品充分溶解，过滤，滤液加20%的H2SO4溶液调pH=l，加乙酸乙酯萃取三次，每次IOOml，合并萃取液，回收乙酸乙酯，得花椒油素粗品，将花椒油素粗品在乙醇中溶解成饱和溶液，在4°C下结晶36h，得到含量为98. 7%的花椒油素6. 3g，收率为77. 6%。实施例8 :花椒油素的制备称取100. Og含花椒油素为8. 0%的艾粉，加400ml 10%的Na2CO3溶液，搅拌60分钟，使样品充分溶解，过滤，滤液加HCl调pH=l，加石油醚萃取三次，每次400ml，合并萃取液，回收石油醚，得花椒油素粗品，将花椒油素粗品在丙酮中重结晶3次，得到含量为98. 9%的花椒油素6. 3g，收率为77. 9%。实施例1-8花椒油素高效液相色谱法(HPLC)检测花椒油素检测采用高效液相色谱法(HPLC),色谱条件为色谱柱AKZ0N0BELKromasil 100-5C18 (4. 6 X 250mm, 5 y m);流动相为甲醇-水(60:40)，流速1.0mL/min;检测波长289nm;柱温30° C;进样量10iU。图谱如图1、2所示。
权利要求
1.一种花椒油素的制备方法，通过以下步骤实现 (1)将艾粉置容器中，按重量体积比I: lg/mfl 20g/ml加质量浓度为0. 19^20%的碱溶液，搅拌，使充分溶解，过滤得滤液； (2)将步骤(I)的滤液用酸调pH值至f4，以有机溶剂萃取，回收有机溶剂的花椒油素粗品； (3)将花椒油素粗品反复重结晶，可得到高纯度的花椒油素。
2.如权利要求I所述一种花椒油素的制备方法，其特征在于所述的步骤(I)中所用的艾粉为艾纳香经加热升华所得到的提取物。
3.如权利要求I所述一种花椒油素的制备方法，其特征在于 所述的步骤(I)是艾粉中按重量体积比I : 4g/mfl 12g/ml加质量浓度为0. 19T5%的碱溶液； 所述的步骤(2)中是将步骤(I)的滤液用酸调pH值至广2。
4.如权利要求3所述一种花椒油素的制备方法，其特征在于 所述的步骤(I)是艾粉中按重量体积比I : 4g/ml加质量浓度为1%的碱溶液； (I)所述的步骤(2)中是将步骤(I)的滤液用酸调pH值至I。
5.如权利要求I所述一种花椒油素的制备方法，其特征在于 所述的步骤(I)所用的碱溶液为NaOH、KOH、Na2CO3、NaHCO3、K2C03、KHCO3、氨水碱性溶液中一种； 所述的步骤(2)中所用的酸为HC1、H2S04、H3P04、HN03、甲酸、乙酸中一种或有机酸；所用的有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、苯、甲苯、二甲苯、汽油、正己烷、正丁醇中一种或者其中几种的混合溶剂； 所述的步骤(3)中重结晶所用的溶剂为甲醇、乙醇、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、丙酮、乙醚、水中一种或者其中几种的混合溶剂。
6.如权利要求5所述一种花椒油素的制备方法，其特征在于 所述的步骤(I)所用的碱性水溶液为NaOH或KOH ； 所述的步骤(2)所用的酸为HCl或H2SO4 ;所用的有机溶剂为石油醚或正己烧； 所述的步骤(3)重结晶所用的溶剂为石油醚或正己烷。
7.如权利要求6所述一种花椒油素的制备方法，其特征在于所述的步骤(I)所用的碱性水溶液为NaOH ;所述的步骤(2)所用的酸为HCl ;所用的有机溶剂为石油醚；所述的步骤(3)重结晶所用的溶剂为石油醚。
8.如权利要求I所述一种花椒油素的制备方法，其特征在于所述的步骤(3)重结晶方法为降温结晶或溶剂蒸发结晶或抗溶剂结晶方法。
全文摘要
本发明公开了一种以天然艾粉为原料制备花椒油素的方法，包括将艾粉置容器中，按重量体积比1︰1g/ml~1︰20g/ml加质量浓度为0.1%~20%的碱溶液，搅拌，使充分溶解，过滤得滤液；再将上述滤液用酸调pH值至1~4，以有机溶剂萃取，回收有机溶剂的花椒油素粗品；再将花椒油素粗品反复重结晶，得到高纯度的花椒油素。艾粉为艾纳香叶经加热升华所得的提取物，是医药工业生产艾片(左旋龙脑)的原料。本发明充分利用花椒油素的理化性质从艾粉中获得高纯度的花椒油素，并且不影响后续艾片的制备。是对艾纳香植物资源的综合利用，并且操作步骤少，简单易行，成本低廉，产品收率高而且质量稳定，并且避免使用有毒溶剂，增加了生产的安全性，便于工业化生产。
文档编号C07C45/78GK102701939SQ20121018468
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月6日 优先权日2012年6月6日
发明者严启新, 康晖, 曾伟珍, 谭道鹏 申请人:深圳海王药业有限公司