盐酸埃罗替尼多晶型物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸埃罗替尼多晶型物及其制备方法。具体地，本发明公开了一种纯度≥95%的盐酸埃罗替尼半水合物的多晶型物及其制备方法。本发明所述的制备方法操作简单，适合工业化。通过本发明所述制备方法制得的多晶型物具有稳定性好、水溶性高的优点。
【专利说明】盐酸埃罗替尼多晶型物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物化学【技术领域】。具体地，本发明涉及盐酸埃罗替尼半水合物的多晶型物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]埃罗替尼(Erlotinib)化学名称为N_(3_乙炔苯基)_[6，7_ 二(2-甲氧基乙氧
基)]喹唑啉-4-胺，其结构式如式(I)所示:
[0003]
【权利要求】
1.一种纯度> 95%的盐酸埃罗替尼半水合物的多晶型物。
2.如权利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物的差示扫描量热法分析图谱在75~135°C、140~160°C处分别有特征吸热峰。
3.如权利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述的多晶型物的粉末衍射图谱(XRD谱图)包括3个或3个以上选自下组的2 Θ值:5.7,10.6,11.5,12.0,14.5,15.1,17.3、18.6,20.4,23.2,23.5,25.2,24.5,26.3±0.I。。
4.如权利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述的多晶型物的热重分析谱图在102 ~112°C失重 1.85-2.50%。
5.如权利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物按如下方法制得，所述方法包括步骤: (1)提供一含盐酸埃罗替尼的混合物，所述混合物还含有水或水与有机溶剂的混合溶剂； (2)在O~50°C下，将步骤 (1)所述的混合物搅拌O~48小时，进行析晶，过滤。
6.如权利要求1~5任一项所述的盐酸埃罗替尼半水合物的多晶型物的制备方法，其特征在于，包括步骤: (1)提供一含盐酸埃罗替尼的混合物，所述混合物还含有水或水与有机溶剂的混合溶剂； (2)在O~50°C下，将步骤(1)所述的混合物搅拌O~48小时，进行析晶，从而得到权利要求I~5任一项所述的盐酸埃罗替尼半水合物的多晶型物。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，还包括步骤:在搅拌后，将所得的混合物温度控制在O~5°C，搅拌0.5~5小时，进一步析晶。
8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，包括步骤: a)提供一含盐酸埃罗替尼的混合物，所述混合物还含有水或水与有机溶剂的混合溶剂； b)在O~50°C下，将步骤a)的混合物搅拌O~48小时，进行析晶； c)将步骤b)的混合物温度控制在O~5°C，搅拌0.5~5小时，进一步析晶； d)分离析出的晶体，从而得到盐酸埃罗替尼半水合物的多晶型物。
9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中， 水与盐酸埃罗替尼的体积重量(ml/g)比为50-600:1 ;和/或 所述的有机溶剂选自下组:甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、四氢呋喃、二氧六环、乙腈或其组合；和/或 所述的有机溶剂与水的体积比为0.1-10:1。
10.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物包含: (a)权利要求1~5任一项所述盐酸埃罗替尼半水合物的多晶型物；以及 (b)药学上可接受的载体或赋形剂。
11.如权利要求1所述的盐酸埃罗替尼半水合物的多晶型物或如权利要求10所述的药物组合物的用途，其特征在于，用作抗肿瘤药物。
【文档编号】C07D239/94GK103570634SQ201210285538
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年8月10日 优先权日:2012年8月10日
【发明者】安晓霞, 吕峰, 申淑匣, 王伟 申请人:上海创诺医药集团有限公司