一种分子靶向抗癌光敏剂埃罗替尼-酞菁轭合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种分子靶向抗癌光敏剂埃罗替尼-酞菁轭合物及其应用，在金属酞菁大环周边引入带有烷氧长链的埃罗替尼结构单元，可以增加其两亲性、生物相容性、光敏剂的靶向性。该轭合物不容易聚集，有利于提高细胞摄取率；同时该类化合物结构单一，不存在异构体，产品容易提纯。该化合物有望提高光动力治疗中光敏剂的靶向性，同时增强光动力治疗中光敏剂的活性。本发明合成方法比较简单，副反应少，产率较高，原料易得，成本低，有利于工业化生产。
【专利说明】-种分子祀向抗癌光敏剂埃罗替尼-駄菁辆合物
[0001] 本案是下述申请的分案申请 原申请的申请号；201310240667. 4 原申请的申请日=2013-6-18 原申请的发明名称：一种分子祀向抗癌光敏剂埃罗替尼-駄菁辆合物。
【技术领域】
[0002] 本发明属于有机和金属配位化合物合成领域，具有涉及一种分子祀向抗癌光敏剂 埃罗替尼-駄菁辆合物及其应用。
【背景技术】
[0003] 駄菁是一类具有良好光物理光化学性质的大环化合物，应用于高科技领域，其中 包括半导体器件、光伏和太阳能电池、静电复印术、整流器、LB膜光动力治疗用光敏剂等，其 中作为光敏剂极具发展前景。
[0004] 駄菁化合物的多样性和结构上的可"裁剪性"，为人们合理设计所需要的駄菁化合 物提供可能。将駄菁与其它功能性官能团相连接形成功能互补的新型功能材料是駄菁化合 物的重要发展方向之一。但是，现有的取代駄菁金属配合物大多存在合成困难，副反应多， 分离难度大等问题。同时存在一个重要问题是駄菁对肿瘤组织的祀向性不是很理想，因此 对光敏剂祀向性的研究成为现在研究的一个热点。
[0005] 随着分子生物学的发展，有关正常细胞和癌细胞在分子层面的差异逐步 被发现，针对肿瘤的祀向药物也应运而生。该些药物与传统的化学治疗药物不 同，具有很强的祀向性。埃罗替尼（erlotinib)?，见化合物4结构(其中Ri=R2= )是由罗氏（Roche)基因泰克（Genentech)公司联合开发的4-苯氨基唾哇晰类 抗癌新药，它W人表皮生长因子受体（EGFR)为作用点，与抑制表皮生长因子受体上的一种 特定的络氨酸激酶作用，可阻断肿瘤细胞"生长信号"，作为分子祀向药物的"代表"之作，目 前正在临床上推广应用。
[0006] 基于分子祀点药物治疗和光动力治疗机制，提出构建光敏剂与分子祀点药物辆合 物的构想，即利用祀点药物的祀向性、光动力治疗的高杀伤力及駄菁化合物低消除速率的 特点，探索駄菁-埃罗替尼辆合物性能的结构影响因素。所述光敏剂将会把埃罗替尼的高 祀向性，駄菁锋的光动力学治疗特性和细胞滞留期长的特点结合在一起，既可解决埃罗替 尼药物耐药性问题，也可提高駄菁配合物祀向性不强问题，使埃罗替尼可W对残留或零星 分布在肿瘤组织周围的病变细胞进行长期抑制、灭活，大大降低治疗后肿瘤复发的风险。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于提供一种分子祀向抗癌光敏剂埃罗替尼-駄菁辆合物及其应 用，该辆合物结构单一，不存在异构体，产品容易提纯；合成方法比较简单，副反应少，产率 较高，原料易得，成本低，有利于工业化生产。
[000引为实现上述目的，本发明采用如下技术方案： 一种分子祀向抗癌光敏剂埃罗替尼-駄菁辆合物的化学结构式如下：
【权利要求】
1. 一种分子靶向抗癌光敏剂埃罗替尼-酞菁轭合物，其特征在于：其化学结构式如 下：
其中M=Zn、Al、Si、Ga,m=0-8,R=-H、-CH30、-OH、-CH2OCH2CH2OCH3。
2. -种如权利要求I所述的分子靶向抗癌光敏剂埃罗替尼-酞菁轭合物在制备光动力 治疗用光敏剂药物中的应用。
【文档编号】C07D487/22GK104447769SQ201410791090
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2013年6月18日 优先权日:2013年6月18日
【发明者】薛金萍, 张凤玲, 黄琪, 李俊 申请人:福州大学