一种1,3-二取代联烯化合物的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种1,3-二取代联烯化合物的制备方法，在碱的作用下，在铜的催化下，烷基醛或芳香基醛的腙和烷基或芳香基取代的末端炔在有机溶剂中发生反应，反应容器中为惰性气氛，通过油浴或其他方式加热，1小时以内反应完成，产物使用砂芯漏斗在减压的条件下过滤，采用常压或减压蒸馏的方法进行浓缩，通过柱层析得到纯化的产物。本发明首次实现了烷基醛或芳香基醛衍生的腙和烷基或芳香基取代的末端炔的偶联转化来制备1,3-二取代联烯，对官能团有很好的容忍性，反应效率高，制备成本低，可广泛用于制备1,3-二取代联烯。
【专利说明】一种1,3- 二取代联烯化合物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种1，3- 二取代联烯化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002]I, 3- 二取代联烯化合物在有机合成中有着重要的地位，被广泛应用于科学研究当中。在科学研究中，1，3- 二取代联烯化合物主要用于有机合成，它们可以作为分子砌块，参与种类繁多的有机化学反应来构建较为复杂的目标化合物；1，3-二取代联烯还可以其中心碳原子的轴手性参与催化诱导不对称合成。一直以来，人们对1，3-二取代化合物的合成方法进行不断地改进和完善。目前已知的合成方法中，大部分都是通过下述两种方法来制备芳香硼酸酯化合物的:一、由醛，末端炔和胺在锌、铜的促进或催化下得到1，3-二取代联烯1 ;二、通过烯烃复分解的方法在Grubbs催化剂的催化下得到1，3- 二取代联烯2 ;三、烯胺和末端炔在金催化下得到1，3- 二取代联烯3。这些方法的缺点是:(I)体系较为复杂，所需的催化体系中添加剂多。(2)后两种方法是用贵金属作为催化剂，增加成本，而且在后处理过程中容易带来污染。(3)第三种方法操作复杂，只能在核磁管中进行微量反应，无法放大应用。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种高效易行的1，3- 二取代联烯化合物的制备方法，该方法具有比较广泛的底物适应性，通过该方法可合成众多带有不同取代基的1，3-二取代联烯化合物。
[0004]本发明方法的技术 方案如下:
[0005]一种1，3- 二取代联烯化合物的制备方法，烷基醛或芳香基醛衍生的腙和烷基或芳香基的末端炔在铜的催化下在碱的作用下在有机溶剂中反应得到1，3- 二取代联烯化合物。
[0006]本发明的方法对官能团具有很好的容忍性，芳香基醛的腙可带有一个或多个取代基，烷基醛的腙可为直链、支链或带芳香基；参与反应的末端炔可由芳香基或烷基取代。所述取代基不以任何方式限定，常见的取代基例如烷基、芳香基、烷氧基、胺基、酯基、硝基和卤素等。所述芳香基上可带有这些取代基中的一种或多种，当具有多个取代基时，这多个取代基可以相同或不同。
[0007]上述烷基醛或芳香基醛衍生的腙优选对甲苯磺酰腙。
[0008]上述烷基优选指具有I~10个碳原子的烷基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戍基、新戍基、苯乙基、苯丙基等，更优选甲基，叔丁基。
[0009]上述烷氧基优选指具有I~10个碳原子的烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、稀丙氧基等；更优选具有I~4个碳原子的烷氧基，特别优选甲氧基和稀丙氧基。
[0010]上述酯基例如甲酸酯基、乙酸酯基、丙酸酯基和丁酸酯基等。[0011]上述胺基是胺基，N, N- 二甲基胺基等。
[0012]上述卤素是指氟、氯、溴原子。
[0013]本发明的方法中，所述1，3- 二取代联烯化合物优选二芳香基或烷基取代的联烯。
[0014]本发明的方法中，所述碱是1，3_ 二取代联烯化合物氢氧化钠、氢化钠或金属醇盐，优选金属醇盐例如甲醇钠，叔丁醇锂，特别优选叔丁醇锂。
[0015]本发明的方法中，所述溶剂是甲苯、乙腈、1，2- 二氯乙烷和醚类溶剂，优选醚类溶剂例如1，4- 二氧六环。其用量优选为1(T12.5mL/mmol末端炔。
[0016]当所述1，3- 二取代联烯化合物为二芳香基或烷基取代的联烯时，本发明方法的
反应式可表示如下:
[0017]
【权利要求】
1.一种1，3-二取代联烯化合物的制备方法，在碱的作用下，采用铜催化剂，将烷基醛或芳香基醛衍生的腙与烷基或芳香基取代的末端炔在有机溶剂中反应，得到1，3_ 二取代联烯化合物。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，首先向反应容器中加入所述腙、碱、铜催化剂和有机溶剂，密封后将反应容器内部置换为惰性气体环境，然后加入所述末端炔进行反应。
3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述腙的芳香基或烷基上带有一个或多个取代基；所述芳香基取代的末端炔上带有一个或多个取代基，烷基取代的末端炔包括多种类型碳链。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述取代基选自烷基、芳香基、烷氧基、胺基、氰基、酯基、硝基和卤素中的一种或多种，当带有多个取代基时，该多个取代基相同或不同。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述烷基优选具有I~10个碳原子的烷基，包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戍基、新戍基、苯乙基、苯丙基等，更优选甲基，叔丁基；所述烷氧基优选具有I~10个碳原子的烷氧基，包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、稀丙氧基；所述酷基包括甲酸酯基、乙酸酯基、丙酸酯基和丁酸酯基；所述胺基包括胺基，N, N-二甲基胺基；所述卤素选自氟、氯、溴原子。
6.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述腙为对甲苯磺酰腙RHC=NNHTs，其中R代表包括杂环的芳香基或烷基。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述1，3-二取代联烯化合物为二芳香基或烷基取代的联烯，反应式如下:
8.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自氢氧化钠、氢化钠或金属醇盐，优选包括甲醇钠和叔丁醇锂的金属醇盐，特别优选叔丁醇锂。
9.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲苯、乙腈、1，2- 二氯乙烷和醚类溶剂，优选醚类溶剂1，4- 二氧六环。
10.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述铜催化剂为一价或二价的铜盐，优选CuI。
11.如权利要求1或2或5所述的制备方法，其特征在于，所述腙和末端炔的摩尔比为1.5:2.5:1，优选两者的摩尔比为2.2:1。
12.如权利要求1或2或9所述的制备方法，其特征在于，所述铜催化剂的用量为所述末端炔的15%~40%当量，优选20%当量。
13.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述反应的反应时间在I小时以内，反应的温度是70°C到110°C，通过油浴或其它方式加热。
14. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，在所述反应完成后对反应产物使用砂芯漏斗在减压的条件下过滤；采用常压蒸馏或减压蒸馏方法进行浓缩，通过柱层析得到纯化的产物。
【文档编号】C07B37/00GK103570482SQ201210283426
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年8月9日 优先权日:2012年8月9日
【发明者】叶飞, 侯塞恩, 马晓申, 张艳, 王剑波 申请人:北京大学